Модифинил-нкс

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства МОДАФИНИЛ-НКС MODAFINIL-NKS

Состав:

действующее вещество: модафинил;

1 таблетка содержит модафинила 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кросповидон (E 1202), лактоза безводная, повидон K 30 (E 1201), натрия стеарилфумарат, диоксид кремния коллоидный безводный (E 551), тальк (E 553b).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, с тиснением «200».

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Психоанлептики. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Модафинил.

Код АТХ N06BA07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Модафинил способствует поддержанию состояния бодрствования. Точный механизм действия до сих пор неизвестен.

Модафинил проявляет незначительное взаимодействие с рецепторами, отвечающими за регулирование состояний сна/бодрствования (например, с аденозином, бензодиазепином, дофамином, ГАМК, гистамином, мелатонином, норэпинефрином, орексином и серотонином). Модафинил не ингибирует активность аденилциклазы, катехол-О-метилтрансферазы, глутамат-декарбоксилазы, МАО-А или B, синтазы оксида азота, фосфодиэстеразы II-VI или тирозингидроксилазы.

Модафинил является непрямым агонистом дофаминовых рецепторов. Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что модафинил связывается с транспортером дофамина и ингибирует обратное поглощение дофамина. Влияние модафинила на бодрствование подавляется антагонистами рецепторов D1/D2, что указывает на его незначительную агонистическую активность. Модафинил не является прямым агонистом α1-адренорецепторов, однако связывается с транспортером норэпинефрина и ингибирует поглощение норэпинефрина, хотя данное взаимодействие слабее, чем взаимодействие с транспортером дофамина. Хотя вызванное модафинилом бодрствование может ослабляться антагонистом α1-адренорецепторов празозином, в других аналитических системах (например, ваз деференс), чувствительных к α1-адренорецепторным агонистам, модафинил неактивен.

В отличие от классических психомоторных стимуляторов, модафинил преимущественно влияет на участки мозга, регулирующие возбуждение, сон, активность, внимание. У людей модафинил восстанавливает и/или улучшает уровень и продолжительность бодрствования и внимания в течение дня в зависимости от дозы. Прием модафинила вызывает электрофизиологические изменения, свидетельствующие о повышении бодрствования и улучшении объективных показателей способности поддерживать состояние бодрствования.

Фармакокинетика.

Модафинил является рацемической смесью; энантиомеры имеют различную фармакокинетику, при этом период полувыведения t1/2 R-изомера у взрослых превышает t1/2 S-изомера в три раза.

Всасывание

Модафинил хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 часа после приема. Пища не влияет на общую биодоступность модафинила, однако абсорбция (tmax) может задерживаться примерно на один час, если препарат принимается во время еды.

Распределение

Модафинил умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 60 %), преимущественно с альбумином, что указывает на низкий риск взаимодействия с лекарственными средствами, активно связывающимися с белками.

Метаболизм

Модафинил метаболизируется в печени. Основной метаболит (40–50 % дозы) — модафиниловая кислота — не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Выведение модафинила и его метаболитов происходит преимущественно почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде (< 10 % дозы).

Эффективный период полувыведения модафинила после многократного применения составляет приблизительно 15 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические свойства модафинила являются линейными и не зависят от времени. Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе в диапазоне 200–600 мг.

Нарушение функции почек

Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 20 мл/мин) не оказывала значительного влияния на фармакокинетику модафинила в дозе 200 мг, однако экспозиция модафиниловой кислоты увеличивалась в 9 раз. Недостаточно данных для оценки безопасности и эффективности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени при пероральном применении клиренс модафинила снижался примерно до 60 %, а концентрация в состоянии равновесия была в два раза выше, чем у обычных пациентов. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует уменьшить вдвое.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению модафинила у пациентов пожилого возраста ограничены. С учетом потенциального снижения клиренса и увеличения системного воздействия пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется начинать лечение с дозы 100 мг в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение чрезмерной сонливости у взрослых, связанной с нарколепсией с или без катаплексии.

Чрезмерная сонливость определяется как трудности в поддержании бодрствования и повышенная вероятность засыпания в неподходящих ситуациях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к модафинилу или к любому другому компоненту препарата.
• Неконтролируемая умеренная или тяжелая артериальная гипертензия.
• Сердечная аритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Модафинил может усиливать собственный метаболизм путем индукции активности CYP3A4/5, однако эффект является умеренным и вряд ли будет иметь значительные клинические последствия.

Противосудорожные средства. Совместное применение мощных индукторов активности CYP, таких как карбамазепин и фенобарбитал, может снизить концентрацию модафинила в плазме крови. Из-за возможного ингибирования CYP2C19 модафинилом и подавления CYP2C9 клиренс фенитоина может быть снижен при совместном применении с модафинилом. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков токсичности фенитоина, и повторные измерения концентрации фенитоина в плазме крови могут быть целесообразны при начале или после прекращения лечения модафинилом.

Стероидные контрацептивы. Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена из-за индукции CYP3A4/5 модафинилом. Пациенткам, принимающим модафинил, рекомендуются альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Адекватная контрацепция потребует продолжения использования этих методов в течение двух месяцев после прекращения приема модафинила.

Антидепрессанты. Некоторые трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в значительной степени метаболизируются CYP2D6. У пациентов с дефицитом CYP2D6 (примерно 10 % европейской популяции) обычно вспомогательный метаболический путь с участием CYP2C19 становится более важным. Поскольку модафинил может ингибировать CYP2C19, таким пациентам могут потребоваться меньшие дозы антидепрессантов.

Антикоагулянты. Из-за возможного подавления CYP2C9 модафинилом клиренс варфарина может быть снижен при совместном применении с модафинилом. В течение первых двух месяцев применения модафинила и после изменения дозы модафинила следует регулярно контролировать протромбиновый индекс.

Другие лекарственные средства. Вещества, которые в значительной степени выводятся путем метаболизма CYP2C19, такие как диазепам, пропранолол и омепразол, могут иметь сниженный клиренс при совместном применении с модафинилом, поэтому может потребоваться снижение дозы. Кроме того, in vitro индукция активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 наблюдалась в гепатоцитах человека, что, если бы происходило in vivo, могло бы снизить концентрацию препаратов в крови, метаболизирующихся этими ферментами, и, таким образом, возможно, уменьшить их терапевтическую эффективность.

Результаты клинических исследований взаимодействия свидетельствуют о том, что наибольшее влияние может оказываться на субстраты CYP3A4/5, подвергающиеся значительной пресистемной элиминации, в частности за счет ферментов CYP3A в желудочно-кишечном тракте. Примеры включают циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, буспирон, триазолам, мидазолам и большинство блокаторов кальциевых каналов и статинов. В одном клиническом наблюдении отмечено снижение концентрации циклоспорина на 50 % у пациента, получавшего циклоспорин, при начале одновременного лечения модафинилом.

Особенности применения.

Диагностика расстройств сна

Модафинил следует применять только пациентам, прошедшим полную оценку их чрезмерной сонливости, у которых диагноз нарколепсии установлен в соответствии с диагностическими критериями ICSD. Такая оценка обычно включает, помимо анамнеза пациента, измерение сна в лабораторных условиях и исключение других возможных причин гиперсомнии.

Тяжелые высыпания, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами

Сообщалось о тяжелых высыпаниях, требовавших госпитализации и прекращения лечения при применении модафинила через 1–5 недель после начала терапии. Также сообщалось об отдельных случаях после длительного лечения (например, 3 месяца). Применение модафинила следует прекратить при первых признаках высыпаний и не возобновлять его (см. раздел «Побочные реакции»).

По данным мирового пострегистрационного опыта, у взрослых и детей выявлены редкие случаи тяжелых или угрожающих жизни высыпаний, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные высыпания на коже с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Мультиорганные реакции гиперчувствительности

Зарегистрированы мультиорганные реакции гиперчувствительности, включавшие по меньшей мере один летальный случай при пострегистрационном наблюдении, связанные во времени с применением модафинила.

Несмотря на ограниченное количество сообщений, мультиорганные реакции гиперчувствительности могут привести к госпитализации или угрожать жизни. Известно, что отсутствуют факторы, позволяющие прогнозировать риск возникновения или тяжесть мультиорганных реакций гиперчувствительности, связанных с модафинилом. Признаки и симптомы этого расстройства были разнообразными, однако у пациентов обычно, хотя и не исключительно, наблюдались лихорадка и высыпания, сочетающиеся с поражением других органов. Другие сопутствующие проявления включали миокардит, гепатит, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, гематологические нарушения (например, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения), зуд и астению.

Поскольку мультиорганные реакции гиперчувствительности имеют разнообразные проявления, могут возникать и другие симптомы и признаки этого расстройства, не указанные здесь.

При подозрении на мультиорганные реакции гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Психические расстройства

Следует наблюдать за пациентами на предмет развития впервые возникших или обострения уже существующих психических расстройств (см. ниже и раздел «Побочные реакции») при каждой корректировке дозы, а затем регулярно в ходе лечения. Если в связи с лечением модафинилом развиваются психические расстройства, прием модафинила следует прекратить и не возобновлять в будущем. С осторожностью следует назначать модафинил пациентам с анамнезом психических расстройств, включая психоз, депрессию, манию, сильную тревогу, возбуждение, бессонницу или злоупотребление психоактивными веществами (см. ниже).

Тревога

Модафинил связан с появлением или усилением тревожности. Пациенты с выраженным состоянием тревоги должны получать лечение модафинилом только в специализированном отделении.

Поведение, связанное с суицидом

Сообщалось о суицидальном поведении (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли) у пациентов, получавших модафинил. Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения суицидального поведения. Если в связи с модафинилом развиваются суицидальные симптомы, лечение следует прекратить.

Психотические или маниакальные симптомы

Модафинил ассоциируется с появлением или усилением психотических или маниакальных симптомов (включая галлюцинации, бред, возбуждение или манию). За пациентами, получающими модафинил, следует тщательно наблюдать на предмет появления или усиления психотических или маниакальных симптомов. При возникновении психотических или маниакальных симптомов может потребоваться прекращение применения модафинила.

Биполярные расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении модафинила пациентам с коморбидным биполярным расстройством из-за опасений возможного провоцирования смешанного/маниакального эпизода у таких пациентов.

Агрессивное или враждебное поведение

Появление или усиление агрессивного или враждебного поведения может быть вызвано лечением модафинилом. Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или усиления агрессивного или враждебного поведения. При появлении симптомов может потребоваться прекращение применения модафинила.

Сердечно-сосудистые риски

ЭКГ рекомендуется всем пациентам перед началом лечения модафинилом. Пациенты с отклонениями от нормы должны пройти дополнительное обследование у специалиста и лечение до рассмотрения возможности применения модафинила.

У пациентов, получающих модафинил, следует регулярно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Прием модафинила следует прекратить у пациентов, у которых развилась аритмия или умеренная/тяжелая артериальная гипертензия, и не возобновлять его, пока состояние не будет адекватно оценено и вылечено.

Таблетки модафинила не рекомендуются пациентам с гипертрофией левого желудочка или легочным сердцем в анамнезе и пациентам с пролапсом митрального клапана, у которых ранее при приеме стимуляторов ЦНС наблюдался синдром пролапса митрального клапана. Этот синдром может проявляться ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди или аритмией.

Бессонница

Поскольку модафинил вызывает бодрствование, следует быть осторожными при появлении признаков бессонницы.

Соблюдение гигиены сна

Пациентам следует сообщить, что модафинил не является заменой сну, поэтому необходимо соблюдать надлежащую гигиену сна. Меры по обеспечению надлежащей гигиены сна могут включать пересмотр потребления кофеина.

Пациенты (женщины), применяющие стероидные контрацептивы

Сексуально активные женщины репродуктивного возраста перед началом приема модафинила должны использовать контрацепцию. Поскольку эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при применении с модафинилом, рекомендуется использовать альтернативные или сопутствующие методы контрацепции во время приема модафинила и в течение двух месяцев после прекращения его применения (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно потенциального взаимодействия со стероидными контрацептивами).

Злоупотребление, неправильное применение, нецелевое использование и зависимость

Проводились исследования с модафинилом, продемонстрировавшие возможность развития зависимости; возможность зависимости при длительном применении нельзя полностью исключить. С осторожностью следует назначать модафинил пациентам с анамнезом психических расстройств (см. выше), злоупотреблением алкоголем, наркотиками или запрещенными веществами.

Вспомогательные вещества

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Натрий

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

На основании ограниченного опыта, полученного из регистра беременных и спонтанных сообщений, существует подозрение, что модафинил может вызывать врожденные пороки при применении во время беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат не следует применять во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Поскольку модафинил может снизить эффективность гормональной контрацепции, необходимо использовать альтернативные дополнительные методы контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Период лактации

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показали экскрецию модафинила/метаболитов в молоко (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат не следует применять в период лактации.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам с аномальным уровнем сонливости, принимающим модафинил, следует сообщить, что уровень их бодрствования может не вернуться к норме. Пациентам с чрезмерной сонливостью, включая тех, кто принимает модафинил, следует регулярно оценивать степень сонливости и, при необходимости, рекомендовать избегать вождения автомобиля или любой другой потенциально опасной деятельности. Такие нежелательные эффекты, как помутнение в поле зрения или головокружение, также могут повлиять на способность управлять автомобилем (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лечение должно начинаться врачом или под наблюдением врача, имеющего соответствующие знания для установления диагноза основного расстройства нарколепсии (см. раздел «Показания»).

Диагноз нарколепсия должен быть установлен в соответствии с Международной классификацией расстройств сна (ICSD2).

Необходимо проводить мониторинг состояния пациента и клиническую оценку необходимости лечения на регулярной основе.

Дозировка

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Общую суточную дозу можно принимать как одну дозу утром или две дозы — одну утром и одну в обед, в зависимости от оценки пациента врачом и реакции пациента.

Дозы до 400 мг, разделённые на один или два приёма, могут применяться у пациентов с недостаточной реакцией на начальную дозу модафинила 200 мг.

Длительное применение

Врачи, назначающие модафинил на длительный период, должны периодически пересматривать необходимость его длительного применения у отдельных пациентов, поскольку долгосрочная эффективность модафинила (> 9 недель) не доказана.

Нарушение функции почек

Недостаточно информации для определения безопасности и эффективности дозирования у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует уменьшить вдвое (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению модафинила у пациентов пожилого возраста ограничены. С учётом потенциального снижения клиренса и увеличения системного воздействия пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется начинать терапию с дозы 100 мг в сутки.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая.

Дети

Модафинил не следует применять детям в возрасте до 18 лет в связи с соображениями безопасности и недоказанной эффективностью.

Передозировка.

Симптомы

Смерть, наступившая в результате передозировки модафинила отдельно или в комбинации с другими препаратами. Симптомы, наиболее часто сопровождающие передозировку модафинила, отдельно или в комбинации с другими препаратами, включают бессонницу; симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, двигательное возбуждение, тревога, возбуждение и галлюцинации; симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и диарея; а также симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия и боль в груди.

Лечение

Следует рассмотреть возможность вызывания искусственной рвоты или промывания желудка.

Рекомендуется госпитализация и наблюдение за психомоторным статусом пациента, проведение сердечно-сосудистого мониторинга или наблюдение до исчезновения симптомов.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции были зарегистрированы во время клинических испытаний и/или постмаркетингового опыта. Частота побочных реакций, которые считались по меньшей мере возможно связанными с лечением, в клинических исследованиях, в которых применяли модафинил, была следующей: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Наиболее распространенной побочной реакцией на препарат является головная боль, возникающая примерно у 21 % пациентов, обычно легкая или умеренная, зависит от дозы и исчезает в течение нескольких дней.

Инфекции и инвазии

Нечасто: фарингит, синусит.

Поражения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения.

Поражения со стороны иммунной системы

Нечасто: незначительная аллергическая реакция (например, симптомы сенной лихорадки).

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница. Реакции гиперчувствительности (характеризуются такими признаками, как лихорадка, высыпания, лимфаденопатия и признаки одновременного поражения других органов), анафилаксия.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет, повышение аппетита.

Психические расстройства

Часто: нервозность, бессонница, тревога, депрессия, нарушение мышления, спутанность сознания, раздражительность.

Нечасто: нарушение сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройства личности, патологические сновидения, возбуждение, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность.

Редко: галлюцинации, мания, психоз.

Неизвестно: бред.

Поражения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, сонливость, парестезия.

Нечасто: дискенезия, артериальная гипертензия, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, вертиго, стимуляция ЦНС, гипестезия, нарушение координации движений, расстройства речи, искажение вкуса.

Поражения со стороны органа зрения

Часто: помутнение в поле зрения.

Нечасто: нарушение зрения, сухость глаз.

Поражения со стороны сердца

Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нечасто: экстрасистолия, аритмия, брадикардия.

Поражения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация.

Нечасто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, усиление кашля, астма, носовое кровотечение, ринит.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор.

Нечасто: метеоризм, рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы полости рта.

Поражения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенное потоотделение, высыпания, акне, зуд.

Неизвестно: серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Поражения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги ног, артралгия, подергивания.

Поражения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушения показателей мочи, частое мочеиспускание.

Поражения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, боль в груди.

Нечасто: периферические отеки, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, наблюдалось дозозависимое повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: отклонение от нормы на ЭКГ, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Шанель Медикал Анлимитед Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дублин Роуд, Лохрей, H62 FH90, Ирландия.

Заявитель.

ООО «НКС-ФАРМ».

Местонахождение заявителя.

01103, Украина, г. Киев, ул. Михаила Бойчука, д. 6, офис 103.