Modafinil-NKS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MODAFINIL-NKS

Composizione:

principio attivo: modafinil;

1 compressa contiene modafinil 200 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; crospovidone (E 1202), lattosio anidro, povidone K 30 (E 1201), stearilfumarato sodico, biossido di silicio colloidale anidro (E 551), talco (E 553b).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, forma ovale, con impresso «200».

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Psicoanalpetici. Psicostimolanti, medicinali utilizzati nel deficit di attenzione con iperattività e farmaci nootropi. Simpaticomimetici ad azione centrale. Modafinil.

Codice ATC N06B A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il modafinil favorisce il mantenimento dello stato di veglia. Il meccanismo d'azione esatto non è ancora noto.

Il modafinil mostra un'interazione trascurabile con i recettori coinvolti nella regolazione del sonno/veglia (ad esempio, adenosina, benzodiazepine, dopamina, GABA, istamina, melatonina, noradrenalina, orexina e serotonina). Il modafinil non inibisce l'adenilato ciclasi, la catecol-O-metiltransferasi, la glutammato decarbossilasi, la MAO-A o B, la sintasi dell'ossido nitrico, le fosfodiesterasi II-VI né la tirosina idrossilasi.

Il modafinil è un agonista indiretto dei recettori della dopamina. Studi in vitro e in vivo indicano che il modafinil si lega al trasportatore della dopamina e ne inibisce il reuptake. L'effetto del modafinil sulla veglia viene ridotto dagli antagonisti dei recettori D1/D2, suggerendo un'azione agonistica minima. Il modafinil non è un agonista diretto dei recettori α1-adrenergici, ma si lega al trasportatore della noradrenalina e ne inibisce il reuptake, sebbene questa interazione sia più debole rispetto a quella osservata con il trasportatore della dopamina. Sebbene la veglia indotta dal modafinil possa essere attenuata dal prazosin, un antagonista dei recettori α1-adrenergici, in altri sistemi analitici (ad esempio, vaso deferente) sensibili agli agonisti dei recettori α1-adrenergici, il modafinil risulta inattivo.

A differenza dei classici stimolanti psicomotori, il modafinil agisce principalmente sulle aree cerebrali che regolano l'eccitazione, il sonno, l'attività e l'attenzione. Negli esseri umani, il modafinil ripristina e/o migliora il livello e la durata della veglia e dell'attenzione durante il giorno, in modo dose-dipendente. L'assunzione di modafinil induce cambiamenti elettrofisiologici che indicano un aumento della veglia e un miglioramento degli indicatori oggettivi della capacità di mantenere lo stato di veglia.

Farmacocinetica

Il modafinil è un composto racemico; gli enantiomeri presentano una farmacocinetica differente, con un'emivita t1/2 dell'isomero R che supera di tre volte quella dell'isomero S negli adulti.

Assorbimento

Il modafinil viene ben assorbito; la concentrazione massima nel plasma si raggiunge circa 2-4 ore dopo l'assunzione. Il cibo non influenza la biodisponibilità totale del modafinil, ma può ritardare l'assorbimento (tmax) di circa un'ora se assunto durante il pasto.

Distribuzione

Il modafinil si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (circa il 60%), principalmente all'albumina, suggerendo un basso rischio di interazioni con farmaci fortemente legati alle proteine.

Metabolismo

Il modafinil viene metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale (40-50% della dose), l'acido modafinilico, non possiede attività farmacologica.

Eliminazione

L'eliminazione del modafinil e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso i reni; una piccola parte viene escreta in forma invariata (< 10% della dose).

L'emivita efficace del modafinil dopo somministrazione ripetuta è di circa 15 ore.

Linearità/non linearità

Le proprietà farmacocinetiche del modafinil sono lineari e indipendenti dal tempo. L'esposizione sistemica aumenta proporzionalmente alla dose nell'intervallo 200-600 mg.

Disfunzione renale

La grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina fino a 20 ml/min) non ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica del modafinil alla dose di 200 mg, ma l'esposizione all'acido modafinilico è aumentata di 9 volte. I dati sono insufficienti per determinare la sicurezza ed efficacia dell'uso del farmaco nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica, dopo somministrazione orale, il clearance del modafinil si riduceva a circa il 60% e la concentrazione allo stato stazionario era doppia rispetto ai pazienti normali. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza epatica la dose di modafinil deve essere dimezzata.

Pazienti anziani

I dati sull'uso del modafinil nei pazienti anziani sono limitati. Data la possibilità di un ridotto clearance e di un aumento dell'esposizione sistemica, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 100 mg al giorno nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della sonnolenza eccessiva negli adulti associata a narcolessia con o senza cataplessia.

La sonnolenza eccessiva è definita come difficoltà a mantenere lo stato di veglia e aumento della probabilità di addormentarsi in situazioni inadeguate.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al modafinil o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipertensione arteriosa moderata o grave non controllata.
• Aritmia cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il modafinil può potenziare il proprio metabolismo inducendo l'attività del CYP3A4/5, ma l'effetto è moderato e difficilmente avrà conseguenze cliniche significative.

Anticonvulsivanti. L'assunzione concomitante di potenti induttori dell'attività del CYP, come carbamazepina e fenobarbital, può ridurre i livelli plasmatici di modafinil. A causa del possibile inibizione del CYP2C19 da parte del modafinil e della soppressione del CYP2C9, la clearance della fenitoina può essere ridotta quando somministrata contemporaneamente al modafinil. I pazienti devono essere monitorati per segni di tossicità da fenitoina e potrebbe essere opportuno effettuare misurazioni ripetute dei livelli plasmatici di fenitoina all'inizio o dopo l'interruzione del trattamento con modafinil.

Contraccettivi steroidei. L'efficacia dei contraccettivi steroidei può essere ridotta a causa dell'induzione del CYP3A4/5 da parte del modafinil. Ai pazienti che assumono modafinil si raccomandano metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi. Una contraccezione adeguata richiederà la prosecuzione di questi metodi per due mesi dopo l'interruzione del modafinil.

Antidepressivi. Alcuni antidepressivi triciclici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6. Nei pazienti con deficit del CYP2D6 (circa il 10% della popolazione caucasica), un percorso metabolico di riserva che coinvolge il CYP2C19 diventa generalmente più importante. Poiché il modafinil può inibire il CYP2C19, questi pazienti potrebbero richiedere dosi più basse di antidepressivi.

Anticoagulanti. A causa della possibile soppressione del CYP2C9 da parte del modafinil, la clearance della warfarina può essere ridotta quando somministrata contemporaneamente al modafinil. È necessario monitorare regolarmente l'indice di protrombina durante i primi due mesi di trattamento con modafinil e dopo ogni modifica della dose di modafinil.

Altri medicinali. Le sostanze metabolizzate principalmente dal CYP2C19, come il diazepam, il propranololo e l'omeprazolo, possono avere una clearance ridotta quando somministrate contemporaneamente al modafinil, pertanto potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose. Inoltre, in vitro è stata osservata un'induzione dell'attività del CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4/5 negli epatociti umani; se ciò si verificasse in vivo, potrebbe ridurre i livelli ematici di farmaci metabolizzati da questi enzimi, riducendone potenzialmente l'efficacia terapeutica.

I risultati degli studi clinici sulle interazioni indicano che l'effetto maggiore potrebbe riguardare i substrati del CYP3A4/5 che subiscono un'eliminazione presistemica significativa, in particolare tramite gli enzimi CYP3A nell'apparato gastrointestinale. Esempi includono ciclosporina, inibitori della proteasi dell'HIV, buspirona, triazolam, midazolam e la maggior parte dei bloccanti dei canali del calcio e delle statine. In un caso riportato, si è osservata una riduzione del 50% della concentrazione di ciclosporina in un paziente trattato con ciclosporina a cui era stato avviato un trattamento concomitante con modafinil.

Caratteristiche particolari di impiego.

Diagnosi dei disturbi del sonno

Modafinil-NKS deve essere utilizzato solo in pazienti sottoposti a una valutazione completa della sonnolenza eccessiva e nei quali la diagnosi di narcolessia è stata stabilita secondo i criteri diagnostici dell'ICSD. Tale valutazione comprende di solito, oltre all'anamnesi del paziente, misurazioni del sonno in condizioni di laboratorio ed esclusione di altre possibili cause dell'ipersonnia osservata.

Reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e le reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Sono state riportate reazioni cutanee gravi che hanno richiesto il ricovero ospedaliero e l'interruzione del trattamento con Modafinil-NKS, generalmente entro 1-5 settimane dall'inizio della terapia. Sono stati segnalati anche casi isolati dopo un trattamento prolungato (ad esempio, 3 mesi). L'uso di Modafinil-NKS deve essere interrotto alla comparsa delle prime manifestazioni cutanee e non deve essere ripreso (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Sulla base dell'esperienza post-commercializzazione a livello mondiale, sono stati osservati casi rari di reazioni cutanee gravi o potenzialmente letali, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e le reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sia in adulti che in bambini.

Reazioni di ipersensibilità multiorgano

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità multiorgano, compreso almeno un caso fatale, in seguito all'uso di Modafinil-NKS durante il monitoraggio post-commercializzazione.

Nonostante il numero limitato di segnalazioni, le reazioni di ipersensibilità multiorgano possono richiedere il ricovero ospedaliero o rappresentare un rischio per la vita. Non sono noti fattori predittivi del rischio o della gravità delle reazioni di ipersensibilità multiorgano associate a Modafinil-NKS. I segni e i sintomi di questo disturbo sono variabili, ma nei pazienti si osservano generalmente, sebbene non esclusivamente, febbre e rash cutaneo associati a coinvolgimento di altri organi. Altri segni concomitanti includono miocardite, epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica, disturbi ematologici (ad esempio, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito e astenia.

Poiché le reazioni di ipersensibilità multiorgano possono manifestarsi con sintomi diversi, possono verificarsi altri sintomi e segni non elencati qui.

In caso di sospetto di reazioni di ipersensibilità multiorgano, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi psichici

I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di nuovi disturbi psichici o l'aggravamento di disturbi preesistenti (vedere di seguito e il paragrafo «Effetti indesiderati») ad ogni aggiustamento della dose e successivamente in modo regolare durante il trattamento. Se si sviluppano disturbi psichici in seguito al trattamento con Modafinil-NKS, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta e non deve essere ripresa in futuro. Modafinil-NKS deve essere prescritto con cautela in pazienti con anamnesi di disturbi psichici, inclusi psicosi, depressione, mania, ansia grave, eccitazione, insonnia o abuso di sostanze psicoattive (vedere di seguito).

Ansia

Modafinil-NKS è stato associato all'insorgenza o all'aggravamento dell'ansia. I pazienti con ansia grave devono ricevere il trattamento con Modafinil-NKS solo in un reparto specializzato.

Comportamento suicidario

Sono stati riportati comportamenti suicidari (inclusi tentativi di suicidio e pensieri suicidari) in pazienti in trattamento con Modafinil-NKS. I pazienti in terapia con Modafinil-NKS devono essere attentamente monitorati per la comparsa o l'aggravamento di comportamenti suicidari. Se si sviluppano sintomi suicidari in relazione all'uso di Modafinil-NKS, il trattamento deve essere interrotto.

Sintomi psicotici o maniacali

Modafinil-NKS è stato associato all'insorgenza o all'aggravamento di sintomi psicotici o maniacali (inclusi allucinazioni, deliri, eccitazione o mania). I pazienti in trattamento con Modafinil-NKS devono essere attentamente monitorati per la comparsa o l'aggravamento di sintomi psicotici o maniacali. Se si manifestano sintomi psicotici o maniacali, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Modafinil-NKS.

Disturbi bipolari

È necessario usare cautela nell'uso di Modafinil-NKS in pazienti con disturbo bipolare comorbido, a causa del rischio di indurre un episodio misto/maniacale in questi pazienti.

Comportamento aggressivo o ostile

L'insorgenza o l'aggravamento di comportamenti aggressivi o ostili può essere indotta dal trattamento con Modafinil-NKS. I pazienti in trattamento con Modafinil-NKS devono essere attentamente monitorati per la comparsa o l'aggravamento di comportamenti aggressivi o ostili. In caso di comparsa di tali sintomi, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Modafinil-NKS.

Rischi cardiovascolari

Un elettrocardiogramma (ECG) è raccomandato per tutti i pazienti prima dell'inizio del trattamento con Modafinil-NKS. I pazienti con alterazioni dell'ECG devono essere sottoposti a ulteriori valutazioni da parte di uno specialista e trattati prima di considerare l'uso di Modafinil-NKS.

Nei pazienti in trattamento con Modafinil-NKS, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca devono essere monitorate regolarmente. L'assunzione di Modafinil-NKS deve essere interrotta in caso di insorgenza di aritmia o ipertensione arteriosa moderata o grave e non deve essere ripresa fino a quando la condizione non sia stata adeguatamente valutata e trattata.

Le compresse di Modafinil-NKS non sono raccomandate per pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra o cuore polmonare in anamnesi, o per pazienti con prolasso della valvola mitrale che hanno manifestato il sindromo da prolasso della valvola mitrale in seguito a precedenti trattamenti con stimolanti del SNC. Tale sindrome può manifestarsi con alterazioni ischemiche dell'ECG, dolore toracico o aritmia.

Insonnia

Poiché Modafinil-NKS può causare insonnia, è necessario prestare attenzione ai segni di insonnia.

Igiene del sonno

I pazienti devono essere informati che Modafinil-NKS non sostituisce il sonno e che è necessario mantenere un'adeguata igiene del sonno. Le misure per garantire un'adeguata igiene del sonno possono includere la revisione dell'assunzione di caffeina.

Pazienti (donne) che usano contraccettivi steroidei

Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo prima di iniziare il trattamento con Modafinil-NKS. Poiché l'efficacia dei contraccettivi steroidei può essere ridotta durante il trattamento con Modafinil-NKS, si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi durante l'assunzione di Modafinil-NKS e per due mesi dopo l'interruzione del trattamento (vedere anche il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» per l'interazione potenziale con i contraccettivi steroidei).

Abuso, uso improprio, uso non autorizzato e dipendenza

Studi con Modafinil-NKS hanno dimostrato la possibilità di sviluppare dipendenza; non si può escludere completamente il rischio di dipendenza con l'uso prolungato. Modafinil-NKS deve essere prescritto con cautela in pazienti con anamnesi di disturbi psichici (vedere sopra), abuso di alcol, droghe o sostanze vietate.

Componenti ausiliari

Intolleranza al lattosio

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi totale o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Sulla base dell'esperienza limitata derivante dal registro delle gravidanze e da segnalazioni spontanee, si sospetta che Modafinil-NKS possa causare malformazioni congenite se assunto durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Poiché Modafinil-NKS può ridurre l'efficacia della contraccezione ormonale, è necessario usare metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali mostrano l'escrezione di Modafinil-NKS/metaboliti nel latte (vedere dettagli nel paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ai pazienti con livelli anomali di sonnolenza che assumono Modafinil-NKS deve essere comunicato che il loro livello di veglia potrebbe non tornare completamente alla normalità. Ai pazienti con sonnolenza eccessiva, compresi quelli in trattamento con Modafinil-NKS, deve essere spesso valutato il grado di sonnolenza e, se necessario, deve essere raccomandato di evitare la guida di veicoli o qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa. Altri effetti indesiderati come offuscamento della vista o vertigini possono inoltre influenzare la capacità di guidare (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosi.

Il trattamento deve essere iniziato da un medico o sotto la supervisione di un medico con competenze adeguate per stabilire la diagnosi della condizione principale di narcolessia (vedere la sezione «Indicazioni»).

La diagnosi di narcolessia deve essere stabilita in conformità con la Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno (ICSD2).

È necessario effettuare un monitoraggio dello stato del paziente e una valutazione clinica della necessità di trattamento a intervalli regolari.

Dosi

La dose giornaliera raccomandata iniziale è di 200 mg. La dose totale giornaliera può essere assunta come un’unica dose al mattino oppure in due dosi, una al mattino e una a mezzogiorno, a seconda della valutazione del paziente da parte del medico e della risposta del paziente.

Dosi fino a 400 mg, suddivise in una o due assunzioni, possono essere utilizzate nei pazienti con risposta insufficiente alla dose iniziale di modafinil 200 mg.

Uso prolungato

I medici che prescrivono modafinil per periodi prolungati devono rivedere periodicamente la necessità del suo uso continuativo per singoli pazienti, poiché l’efficacia a lungo termine del modafinil (> 9 settimane) non è stata dimostrata.

Compromissione renale

Non vi sono informazioni sufficienti per determinare la sicurezza e l’efficacia della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Compromissione epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose di modafinil deve essere dimezzata (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti anziani

I dati sull’uso di modafinil nei pazienti anziani sono limitati. A causa del potenziale ridotto clearance e aumento dell’esposizione sistemica, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose di 100 mg al giorno nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale. Le compresse devono essere inghiottite intere.

Bambini

Modafinil-NKS non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 18 anni per motivi di sicurezza e per l’efficacia non dimostrata.

Sovradosaggio.

Sintomi

Morte conseguente a sovradosaggio di modafinil da solo o in combinazione con altri farmaci. I sintomi più comunemente associati al sovradosaggio di modafinil, da solo o in combinazione con altri farmaci, includono insonnia; sintomi del sistema nervoso centrale come irrequietezza, disorientamento, confusione mentale, agitazione motoria, ansia, eccitazione e allucinazioni; sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea; e sintomi cardiovascolari come tachicardia, bradicardia, ipertensione arteriosa e dolore toracico.

Trattamento

Deve essere considerata la possibilità di provocare il vomito o il lavaggio gastrico.

È raccomandata l’ospedalizzazione e il monitoraggio dello stato psicomotorio del paziente, il monitoraggio cardiovascolare o la sorveglianza fino alla scomparsa dei sintomi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e/o l'esperienza post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati considerati almeno possibilmente correlati al trattamento negli studi clinici in cui è stato assunto il modafinil è la seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

L'effetto indesiderato più comune del farmaco è il mal di testa, che si verifica in circa il 21% dei pazienti, generalmente di lieve o moderata intensità, dipendente dal dosaggio e che scompare entro pochi giorni.

Infezioni e infestazioni

Non comune: faringite, sinusite.

Alterazioni del sangue e del sistema linfatico

Non comune: eosinofilia, leucopenia.

Alterazioni del sistema immunitario

Non comune: lieve reazione allergica (ad esempio, sintomi da febbre da fieno).

Non noto: angioedema, orticaria. Reazioni di ipersensibilità (caratterizzate da sintomi come febbre, eruzione cutanea, linfadenopatia e segni di coinvolgimento contemporaneo di altri organi), anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: riduzione dell'appetito.

Non comune: ipercolesterolemia, iperglicemia, diabete mellito, aumento dell'appetito.

Disturbi psichiatrici

Comune: nervosismo, insonnia, ansia, depressione, alterazione del pensiero, confusione mentale, irritabilità.

Non comune: disturbi del sonno, labilità emotiva, riduzione del desiderio sessuale, ostilità, depersonalizzazione, disturbi della personalità, sogni patologici, eccitazione, aggressività, pensieri suicidi, iperattività psicomotoria.

Raro: allucinazioni, mania, psicosi.

Non noto: delirio.

Alterazioni del sistema nervoso

Molto comune: mal di testa.

Comune: vertigini, sonnolenza, parestesia.

Non comune: discinesia, ipertensione arteriosa, ipercinesia, amnesia, emicrania, tremore, vertigini, stimolazione del SNC, ipoestesia, alterazione della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio, alterazione del gusto.

Alterazioni dell'organo della vista

Comune: offuscamento della vista.

Non comune: disturbi visivi, secchezza oculare.

Alterazioni cardiache

Comune: tachicardia, palpitazioni.

Non comune: extrasistoli, aritmia, bradicardia.

Alterazioni vascolari

Comune: vasodilatazione.

Non comune: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea, aggravamento della tosse, asma, epistassi, rinite.

Disturbi gastrointestinali

Comune: dolore addominale, nausea, secchezza orale, diarrea, dispepsia, stitichezza.

Non comune: meteorismo, reflusso, vomito, disfagia, glossite, ulcere della bocca.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: sudorazione aumentata, eruzione cutanea, acne, prurito.

Non noto: reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Alterazioni del muscolo scheletrico, del tessuto connettivo e del sistema scheletrico

Non comune: dolore alla schiena, dolore al collo, mialgia, miastenia, crampi alle gambe, artralgia, scatti muscolari.

Alterazioni renali e delle vie urinarie

Non comune: alterazioni degli esami urinari, minzione frequente.

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Non comune: alterazioni del ciclo mestruale.

Disturbi generali e reazioni in sede di somministrazione

Comune: astenia, dolore al petto.

Non comune: edemi periferici, sete.

Dati di laboratorio e strumentali

Comune: deviazioni dai valori normali nei test di funzionalità epatica; è stato osservato un aumento dose-dipendente dei livelli di fosfatasi alcalina e gamma-glutamil transferasi.

Non comune: deviazioni dai valori normali nell'ECG, aumento del peso corporeo, diminuzione del peso corporeo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Shanel Medical Limited Company.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Dublin Road, Lochrea, H62 FH90, Irlanda.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «NKS-FARM».

Indirizzo del richiedente.

01103, Ucraina, città di Kiev, via Mykhaila Boichuka, 6, ufficio 103.