Мизостол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Мизостол (Misostol)

Состав:

действующее вещество: мизопростол;

1 таблетка содержит мизопростола 200 мкг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, масло рицинолевое гидрогенизированное.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки, без оболочки, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Простагландины. Мизопростол. Код АТХ A02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мизопростол — синтетическое производное простагландина Е1, способствующее лечению пептической язвы и симптоматическому облегчению.

Мизопростол защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ингибируя базальную, стимулированную и ночную секрецию кислоты, уменьшая объем секреции желудочного сока, протеолитическую активность желудочного содержимого и увеличивая секрецию бикарбонатов и слизи.

Фармакокинетика.

При пероральном применении быстро абсорбируется.

В стенках желудочно-кишечного тракта и печени метаболизируется до фармакологически активного дигидролизованного метаболита — мизопростоловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации метаболита — 30 минут. Период полувыведения мизопростоловой кислоты — 20–40 мин. Не кумулируется.

Увеличение дозы мизопростола до 400 мкг дважды в сутки не приводит к увеличению концентрации мизопростоловой кислоты в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, включая вызванную применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов с артритом, находящихся в группе риска, но продолжающих терапию НПВС.

Для профилактики язв, вызванных применением НПВС.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Известная аллергия на простагландины.

Период беременности или вероятность наступления беременности, или планирование беременности — мизопростол повышает тонус и сокращения матки, что может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации», «Побочные реакции»). Применение мизопростола в период беременности связано с дефектами плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение НПВС и мизопростола в отдельных случаях может вызвать повышение уровней трансаминаз и периферические отеки.

Мизопростол преимущественно метаболизируется через окислительные системы жирных кислот и не оказывает никакого неблагоприятного влияния на ферментную систему микросомального смешанного функционирования оксидазы (P450). Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с антипирином или диазепамом выявлено не было. При многократном приеме мизопростола наблюдалось незначительное увеличение концентрации пропранолола (среднее увеличение AUC — примерно на 20 %, Cmax — на 30 %).

Исследования взаимодействия лекарственных средств между мизопростолом и несколькими НПВС не продемонстрировали клинически значимого влияния на кинетику ибупрофена, диклофенака, пиросикама, аспирина, напроксена или индометацина.

Во время лечения мизопростолом следует избегать применения магнийсодержащих антацидов, поскольку это может усилить диарею, вызванную мизопростолом.

Особенности применения.

При назначении лекарственного средства женщинам репродуктивного возраста следует предварительно исключить возможность наступления беременности и применять надлежащие методы контрацепции. При установлении факта беременности прием препарата необходимо немедленно прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Применение при беременности или кормлении грудью», «Побочные реакции»).

Применение мизопростола женщинам репродуктивного возраста возможно только в том случае, если пациентка:

• применяет эффективные методы контрацепции;
• информирована о риске применения мизопростола в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации наблюдались у пациентов, получавших терапию НПВП и мизопростол. При наличии язв, даже при отсутствии симптомов расстройства желудочно-кишечного тракта, следует с осторожностью продолжать терапию, а при необходимости провести эндоскопию и биопсию до начала применения, чтобы исключить наличие злокачественного образования в верхних отделах ЖКТ.

Лекарственное средство содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройства желудка и диарею. Поэтому пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника препарат следует применять с особой осторожностью. Чтобы свести к минимуму риск развития диареи, мизопростол следует принимать во время еды и избегать применения антацидов, содержащих магний (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с опасным уровнем дегидратации. Состояние таких пациентов необходимо тщательно контролировать.

Опыт применения мизопростола в дозах, эффективных для способствования заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, свидетельствует о том, что препарат не вызывает гипотензию. Однако Мизостол следует с осторожностью применять при наличии заболеваний, при которых гипотензия может вызвать серьезные осложнения, например цереброваскулярные заболевания, заболевания коронарных артерий или тяжелые периферические сосудистые заболевания, включая гипертонию.

Нет никаких доказательств того, что мизопростол оказывает негативное влияние на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Применение при беременности или кормлении грудью.

Беременность

Мизостол противопоказан беременным женщинам, поскольку он вызывает сокращения матки и может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту, гибели плода или возникновению врожденных пороков плода. Опасность применения мизопростола в I триместре связана с существенным увеличением риска появления двух врожденных дефектов: последовательности Мебиуса (например, паралича черепных нервов VI и VII) и деформации конечностей. Также наблюдались и другие дефекты, включая артрогрипоз.

Факторами увеличения риска разрыва матки являются: увеличение гестационного возраста плода, предыдущие операции на матке, включая кесарево сечение, многоплодная беременность.

Кормление грудью

Мизостол быстро метаболизируется до мизопростоловой кислоты, которая является биологически активной и выделяется в грудное молоко. Мизостол не следует принимать в период кормления грудью, поскольку выделяющаяся в молоко мизопростоловая кислота может вызывать диарею у новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния мизопростола на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, поскольку мизопростол может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль, утомляемость, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у себя таких реакций.

Способ применения и дозы.

Мизопростол принимают перорально.

Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни, вызванной приемом НПВП: суточная доза составляет 800 мкг, которую распределяют на 2–4 приема во время завтрака и/или каждого основного приема пищи и перед сном.

Продолжительность лечения составляет не менее 4 недель, даже если симптоматическое облегчение наступило раньше. У большинства пациентов заживление язвы наблюдается в течение 4 недель, но при необходимости лечение может продолжаться до 8 недель. В случае рецидива язвы может быть назначен повторный курс лечения.

Профилактика язвенной болезни, вызванной приемом НПВП: 200 мкг 2–4 раза в сутки. Дозировка и продолжительность лечения назначаются индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Мизопростол метаболизируется системами окисления жирных кислот, присутствующими в органах по всему организму. Поэтому его метаболизм и уровень в плазме крови вряд ли окажут заметное влияние на пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка

Токсичность мизопростола у людей не выявлена. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о превышении дозы, являются сонливость, тремор, судороги, боль в животе, лихорадка, учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия или брадикардия.

Терапия симптоматическая.

Сообщалось о применении мизопростола в дозировке 1200 мкг ежедневно в течение трех месяцев без существенного вредного воздействия.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея*.

Часто: боль в животе*, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: аллергические реакции, сыпь.

Эффекты на беременность, послеродовой и перинатальный периоды

Эмболия амниотической жидкостью, аномальные сокращения матки, гибель плода, синдром фетального дистресса, неполный аборт, преждевременные роды, задержка плаценты, гиперстимуляция и разрыв матки, перфорация матки, инфекция половых путей.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения функции молочных желез

Нечасто: вагинальное кровотечение (включая постменопаузальное кровотечение), межменструальное кровотечение, нарушения менструального цикла, маточные спазмы, продолжительные менструальные кровотечения в среднем в течение 9 дней (до 45 дней).

Редко: меноррагия, дисменорея.

Частота неизвестна: маточное кровотечение.

Врожденные и генетические нарушения

Частота неизвестна: врожденные пороки.

Общие нарушения и местные реакции

Очень часто: тремор, озноб, включая повышение температуры тела выше 40 °C.

Часто: озноб.

Нечасто: утомление.

В целом, тремор и озноб возникают через 60–90 минут после приема мизопростола и носят временный и кратковременный характер.

Женщинам следует рекомендовать пройти повторное обследование, если они испытывают длительное сильное кровотечение или озноб.

* Диарея и боли в животе связаны с дозой и обычно развиваются в начале курса терапии, носят саморазрешающийся характер. Сообщалось о редких случаях тяжелой диареи, приводившей к выраженной дегидратации. Риск диареи можно свести к минимуму, если принимать разовые дозы не более 200 мкг во время еды и избегать применения препаратов, преимущественно антацидов, содержащих магний.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 таблетке или по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров (1×10) или по 1 блистеру (10×1) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АКМЕ ФОРМУЛЕЙШНС ПВТ. ЛТД.

aCME FORMULATIONS PVT. LTD

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ропар Роад, Налагарх, район Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India

Заявитель.

М. БИОТЕК Лимитед

M. BIOTECH LimiteD

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom