Mizostol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Mizostol (Misostol)

Composición:

Principio activo: misoprostol;

Cada tableta contiene 200 mcg de misoprostol;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), hipromelosa, aceite de ricino hidrogenado.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas sin recubrimiento, de color blanco a casi blanco, redondas, biconvexas, lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Prostaglandinas. Misoprostol. Código ATC A02B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1 que favorece el tratamiento de la úlcera péptica y la mejoría sintomática.

El misoprostol protege la mucosa del tracto gastrointestinal (GI) inhibiendo la secreción basal, estimulada y nocturna de ácido, disminuyendo el volumen de la secreción del jugo gástrico, la actividad proteolítica del líquido gástrico y aumentando la secreción de bicarbonatos y moco.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe rápidamente.

Se metaboliza en las paredes del tracto gastrointestinal y en el hígado hasta su metabolito farmacológicamente activo: el ácido misoprostólico. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima del metabolito es de 30 minutos. El período de semivida del ácido misoprostólico es de 20–40 minutos. No se acumula.

El aumento de la dosis de misoprostol a 400 mcg dos veces al día no conduce a un incremento de la concentración plasmática del ácido misoprostólico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales, incluyendo aquellas provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes con artritis que se encuentran en riesgo, pero que continúan con la terapia con AINE.

Prevención de úlceras provocadas por el uso de AINE.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Alergia conocida a prostaglandinas.

Periodo de embarazo, posibilidad de embarazo o planificación del embarazo: el misoprostol aumenta el tono y las contracciones uterinas, lo que puede provocar la interrupción del embarazo y aborto parcial o completo (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»). El uso de misoprostol durante el embarazo se ha asociado con malformaciones fetales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de AINE y misoprostol, en algunos casos, puede provocar un aumento de los niveles de transaminasas y edema periférico.

El misoprostol se metaboliza principalmente a través de sistemas oxidativos de ácidos grasos y no ejerce ningún efecto adverso sobre el sistema enzimático microsomal de oxidación mixta (P450). No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con antipirina o diazepam. Tras la administración repetida de misoprostol, se observó un ligero aumento en la concentración de propranolol (aumento medio del AUC de aproximadamente el 20 % y del Cmax del 30 %).

Los estudios de interacción entre medicamentos con misoprostol y varios AINE no han demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la cinética de ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno o indometacina.

Durante el tratamiento con misoprostol, debe evitarse el uso de antiácidos que contengan magnesio, ya que podrían agravar la diarrea provocada por el misoprostol.

Características de uso.

En caso de prescripción del medicamento a mujeres en edad fértil, se debe descartar previamente la posibilidad de embarazo y utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Si se confirma el embarazo, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

El uso de misoprostol en mujeres en edad fértil solo es posible si la paciente:

• utiliza métodos anticonceptivos eficaces;
• ha sido informada sobre el riesgo del uso de misoprostol durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han observado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones en pacientes sometidos a tratamiento con AINEs que recibieron misoprostol. En caso de úlceras, incluso en ausencia de síntomas gastrointestinales, se debe continuar el tratamiento con precaución y, si es apropiado, realizar una endoscopia y biopsia antes de iniciar el tratamiento para descartar la presencia de lesiones malignas en el tracto gastrointestinal superior.

El medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar trastornos estomacales y diarrea. Por ello, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales. Para minimizar el riesgo de diarrea, el misoprostol debe tomarse con alimentos y deben evitarse los antiácidos que contengan magnesio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El misoprostol debe administrarse con precaución en pacientes con niveles peligrosos de deshidratación. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente.

La experiencia con el uso de misoprostol en dosis eficaces para promover la cicatrización de úlceras gástricas y duodenales indica que el medicamento no provoca hipotensión. Sin embargo, Misostol debe usarse con precaución en presencia de enfermedades en las que la hipotensión pueda provocar complicaciones graves, como enfermedades cerebrovasculares, enfermedades de las arterias coronarias o enfermedades vasculares periféricas graves, incluida la hipertensión.

No existen pruebas de que el misoprostol tenga un efecto negativo sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Misostol está contraindicado en mujeres embarazadas, ya que provoca contracciones uterinas y puede provocar la interrupción del embarazo, aborto parcial o completo, muerte fetal o malformaciones congénitas. El riesgo del uso de misoprostol durante el primer trimestre está asociado con un aumento significativo del riesgo de dos defectos congénitos: la secuencia de Möbius (por ejemplo, parálisis de los nervios craneales VI y VII) y deformidades de las extremidades. También se han observado otros defectos, incluida la artrogriposis.

Los factores que aumentan el riesgo de ruptura uterina son: el aumento de la edad gestacional del feto, cirugía previa del útero, incluida cesárea, y embarazo múltiple.

Lactancia

Misostol se metaboliza rápidamente en ácido misoprostólico, que es biológicamente activo y se excreta en la leche materna. Misostol no debe administrarse durante la lactancia debido al riesgo de que el ácido misoprostólico excretado provoque diarrea en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del misoprostol en la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, dado que el misoprostol puede provocar efectos adversos como mareo, cefalea y fatiga, se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se aseguren de que no presentan tales reacciones.

Vía de administración y dosis.

Misoprostol se administra por vía oral.

Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales y úlcera péptica inducida por AINE: la dosis diaria es de 800 mcg, que se reparten en 2–4 tomas durante el desayuno y/o cada comida principal y antes de acostarse.

La duración del tratamiento será de al menos 4 semanas, incluso si se ha alcanzado una mejoría sintomática antes. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización de la úlcera se observa dentro de las 4 semanas, pero si es necesario, el tratamiento puede prolongarse hasta 8 semanas. En caso de recidiva de la úlcera, puede indicarse un nuevo ciclo de tratamiento.

Prevención de la úlcera péptica inducida por AINE: 200 mcg de 2 a 4 veces al día. La dosis y la duración del tratamiento se prescriben individualmente según el estado clínico del paciente.

Insuficiencia renal

No es necesaria la ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática

El misoprostol se metaboliza mediante sistemas de oxidación de ácidos grasos presentes en órganos distribuidos por todo el cuerpo. Por tanto, es poco probable que su metabolismo y niveles plasmáticos se vean significativamente afectados en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la ajuste de la dosis.

Niños

No existe experiencia sobre el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

No se ha observado toxicidad del misoprostol en humanos. Los signos clínicos que podrían indicar sobredosis incluyen somnolencia, temblor, convulsiones, dolor abdominal, fiebre, taquicardia, hipotensión arterial o bradicardia.

El tratamiento es sintomático.

Se han informado casos de uso de misoprostol a una dosis de 1200 mcg diarios durante tres meses sin efectos perjudiciales significativos.

Reacciones adversas.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida.

Alteraciones del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica.

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo, síncope.

Alteraciones del aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: diarrea*.

Frecuentes: dolor abdominal*, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, vómitos.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, erupción cutánea.

Efectos sobre el embarazo, el período posparto y el período perinatal

Embolia del líquido amniótico, contracciones uterinas anormales, muerte fetal, síndrome de sufrimiento fetal, aborto incompleto, parto prematuro, retención de placenta, hiperestimulación y rotura uterina, perforación uterina, infección del tracto genital.

Alteraciones del sistema reproductor y de la glándula mamaria

Poco frecuentes: hemorragia vaginal (incluida hemorragia posmenopáusica), sangrado intermenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, calambres uterinos, sangrado menstrual prolongado, en promedio durante 9 días (hasta 45 días).

Raras: menorragia, dismenorrea.

Frecuencia no conocida: hemorragia uterina.

Alteraciones congénitas y genéticas

Frecuencia no conocida: malformaciones congénitas.

Reacciones generales y locales

Muy frecuentes: temblores, fiebre, incluyendo temperatura corporal superior a 40 °C.

Frecuentes: escalofríos.

Poco frecuentes: fatiga.

En general, los temblores y la fiebre ocurren entre 60 y 90 minutos después de la administración de misoprostol y son transitorios y de corta duración.

Se recomienda a las mujeres que acudan a una revisión médica si experimentan hemorragia abundante prolongada o fiebre.

* La diarrea y el dolor abdominal están relacionados con la dosis y suelen aparecer al comienzo del tratamiento, siendo de carácter autolimitado. Se han notificado casos raros de diarrea severa que provocaron deshidratación intensa. La diarrea puede minimizarse si se toman dosis individuales no superiores a 200 mcg con alimentos y evitando el uso de medicamentos antácidos que contengan magnesio.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 tableta o 10 tabletas por blíster, 10 blísteres (1×10) o 1 blíster (10×1) por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ACME FORMULATIONS PVT. LTD.

aCME FORMULATIONS PVT. LTD

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India

Titular del registro.

M. BIOTECH LimiteD

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom