Mizostol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIZOSTOL (MISOSTOL)

Composizione:

sostanza attiva: misoprostolo;

1 compressa contiene 200 mcg di misoprostolo;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), ipromellosa, olio di ricino idrogenato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse senza rivestimento, di colore da bianco a quasi bianco, rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Prostaglandine. Misoprostolo. Codice ATC A02B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mizostol è un derivato sintetico della prostaglandina E1 che favorisce il trattamento dell'ulcera peptica e il sollievo sintomatico.

Mizostol protegge la mucosa dell'apparato gastrointestinale (GI) inibendo la secrezione basale, stimolata e notturna di acido, riducendo il volume della secrezione gastrica, l'attività protelitica del liquido gastrico e aumentando la secrezione di bicarbonati e muco.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito.

Viene metabolizzato nelle pareti dell'apparato gastrointestinale e nel fegato fino al metabolita farmacologicamente attivo, l'acido mizoprostolico. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del metabolita è di 30 minuti. L'emivita dell'acido mizoprostolico è di 20-40 minuti. Non si cumula.

L'aumento della dose di mizoprostolo a 400 mcg due volte al giorno non porta ad un incremento della concentrazione plasmatica dell'acido mizoprostolico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale, inclusa quella causata dall'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in pazienti con artrite che si trovano in una fascia di rischio ma continuano la terapia con FANS.

Prevenzione delle ulcere indotte dall'uso di FANS.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.

Allergie note ai prostaglandine.

Periodo di gravidanza, probabilità di gravidanza o progettazione della gravidanza – il mizoprostolo aumenta il tono e le contrazioni uterine, il che può portare all'interruzione della gravidanza e ad aborto parziale o completo (vedere le sezioni «Particolari avvertenze», «Uso durante la gravidanza o l'allattamento», «Reazioni avverse»). L'uso di mizoprostolo durante la gravidanza è associato a malformazioni fetali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione contemporanea di FANS e mizoprostolo in alcuni casi può causare un aumento dei livelli delle transaminasi e gonfiore periferico.

Il mizoprostolo è principalmente metabolizzato attraverso i sistemi ossidativi degli acidi grassi e non esercita alcun effetto sfavorevole sul sistema enzimatico microsomiale di ossidazione mista delle ossidasi (P450). Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antipirina o diazepam. Con l'assunzione ripetuta di mizoprostolo è stato osservato un lieve aumento della concentrazione di propranololo (incremento medio dell'AUC di circa il 20%, del Cmax del 30%).

Studi sull'interazione tra mizoprostolo e diversi FANS non hanno dimostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di ibuprofene, diclofenac, piroxicam, acido acetilsalicilico, naprossene o indometacina.

Durante il trattamento con mizoprostolo si deve evitare l'uso di antiacidi contenenti magnesio, poiché ciò potrebbe aggravare la diarrea indotta dal mizoprostolo.

Caratteristiche d'uso.

Nel caso in cui il medicinale venga prescritto a donne in età fertile, è necessario escludere preliminarmente la possibilità di una gravidanza e utilizzare adeguati metodi contraccettivi. In caso di conferma di gravidanza, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta (vedi sezioni «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o allattamento», «Effetti indesiderati»).

L'uso di misoprostolo in donne in età fertile è possibile solo se la paziente:

• utilizza metodi contraccettivi efficaci;
• è stata informata del rischio dell'uso di misoprostolo durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Emorragie gastrointestinali, ulcere e perforazioni sono state osservate in pazienti in trattamento con FANS e che assumevano misoprostolo. In caso di ulcere, anche in assenza di sintomi gastrointestinali, la terapia deve essere proseguita con cautela e, se opportuno, prima dell'assunzione è necessario effettuare un'endoscopia e una biopsia per escludere la presenza di lesioni maligne nel tratto superiore dell'apparato gastrointestinale.

Il medicinale contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali. Per ridurre al minimo il rischio di diarrea, il misoprostolo deve essere assunto con i pasti e devono essere evitati gli antiacidi contenenti magnesio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il misoprostolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con livelli pericolosi di disidratazione. Lo stato di tali pazienti deve essere attentamente monitorato.

L'esperienza d'uso del misoprostolo alle dosi efficaci per favorire la guarigione delle ulcere gastriche e duodenali dimostra che il medicinale non provoca ipotensione. Tuttavia, Mizostol deve essere utilizzato con cautela in presenza di condizioni patologiche in cui l'ipotensione può causare complicazioni gravi, come ad esempio malattie cerebrovascolari, malattie delle arterie coronarie o gravi malattie vascolari periferiche, compresa l'ipertensione.

Non esistono prove che il misoprostolo abbia effetti negativi sul metabolismo del glucosio nei pazienti con diabete mellito.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Mizostol è controindicato in gravidanza poiché provoca contrazioni uterine e può portare all'interruzione della gravidanza, aborto parziale o completo, morte fetale o malformazioni congenite del feto. Il rischio dell'uso di misoprostolo nel I trimestre è associato ad un significativo aumento della probabilità di due difetti congeniti: la sequenza di Möbius (ad esempio, paralisi dei nervi cranici VI e VII) e deformità degli arti. Sono stati inoltre osservati altri difetti, tra cui l'artrogriposi.

I fattori che aumentano il rischio di rottura uterina sono: l'avanzare dell'età gestazionale, interventi chirurgici precedenti sull'utero, compresa una precedente cesarean section, e gravidanza multipla.

Allattamento

Mizostol viene rapidamente metabolizzato in acido misoprostolico, che è biologicamente attivo ed è escreto nel latte materno. Mizostol non deve essere assunto durante l'allattamento poiché l'acido misoprostolico escreto nel latte può causare diarrea nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del misoprostolo sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché il misoprostolo può causare effetti indesiderati come vertigini, cefalea e affaticamento, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari finché non si sia certi dell'assenza di tali reazioni.

Modalità e dosaggio.

Mizostol viene somministrato per via orale.

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali e delle ulcere peptiche indotte da FANS: la dose giornaliera è di 800 mcg, da suddividere in 2–4 somministrazioni durante la colazione e/o ogni pasto principale e prima di andare a dormire.

La durata del trattamento è di almeno 4 settimane, anche se il miglioramento sintomatico fosse raggiunto prima. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione dell'ulcera si verifica entro 4 settimane, ma se necessario il trattamento può protrarsi fino a 8 settimane. In caso di recidiva dell'ulcera, può essere prescritto un ulteriore ciclo di trattamento.

Prevenzione delle ulcere peptiche indotte da FANS: 200 mcg da 2 a 4 volte al giorno. Il dosaggio e la durata del trattamento vanno stabiliti individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente.

Insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Insufficienza epatica

Il misoprostolo viene metabolizzato dai sistemi di ossidazione degli acidi grassi presenti negli organi di tutto il corpo. Pertanto, il suo metabolismo e i livelli plasmatici difficilmente saranno influenzati in modo significativo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Bambini

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

La tossicità del misoprostolo nell'uomo non è stata osservata. I segni clinici che possono indicare un sovradosaggio includono sonnolenza, tremore, convulsioni, dolore addominale, febbre, palpitazioni, ipotensione arteriosa o bradicardia.

Il trattamento è sintomatico.

È stato riportato l'uso di misoprostolo alla dose di 1200 mcg al giorno per tre mesi senza effetti dannosi significativi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza secondo le seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota.

Da parte del sistema immunitario

Frequenza non nota: reazione anafilattica.

Da parte del sistema nervoso

Comuni: cefalea, capogiri, sincope.

Da parte del sistema gastrointestinale

Molto comuni: diarrea*.

Comuni: dolore addominale*, stitichezza, meteorismo, dispepsia, nausea, vomito.

Da parte della cute e del tessuto sottocutaneo

Rari: reazioni allergiche, eruzioni cutanee.

Effetti sulla gravidanza, sul periodo postpartum e sul periodo perinatale

Embolia da liquido amniotico, contrazioni uterine anomale, morte fetale, sindrome da distress fetale, aborto incompleto, parto prematuro, placenta trattenuta, iperstimolazione e rottura dell'utero, perforazione uterina, infezione delle vie genitali.

Da parte del sistema riproduttivo e alterazioni della funzione delle mammelle

Non comuni: emorragia vaginale (inclusa emorragia postmenopausica), emorragia intermestruale, alterazioni del ciclo mestruale, crampi uterini, emorragie mestruali prolungate, in media per 9 giorni (fino a 45 giorni).

Rari: menorragia, dismenorrea.

Frequenza non nota: emorragia uterina.

Malformazioni congenite e disturbi genetici

Frequenza non nota: difetti congeniti.

Effetti generali e reazioni locali

Molto comuni: tremore, brividi di freddo, compresa temperatura corporea superiore a 40 °C.

Comuni: brividi.

Non comuni: affaticamento.

In generale, tremore e brividi di freddo si manifestano 60-90 minuti dopo l'assunzione di mizoprostolo e sono temporanei e di breve durata.

Alle donne si raccomanda di sottoporsi a un nuovo controllo se dovessero presentarsi emorragia prolungata e intensa o brividi di freddo.

* La diarrea e il dolore addominale sono correlati alla dose e si manifestano generalmente all'inizio del trattamento; sono di natura autolimitante. Sono stati riportati casi rari di diarrea grave che ha causato una forte disidratazione. La diarrea può essere ridotta al minimo assumendo dosi singole non superiori a 200 mcg con il cibo ed evitando l'uso di farmaci prevalentemente antacidi contenenti magnesio.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 compressa o 10 compresse in un blister, 10 blister (1×10) o 1 blister (10×1) in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ACME FORMULATIONS PVT. LTD

aCME FORMULATIONS PVT. LTD

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M. BIOTECH LimiteD

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Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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