ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИНИРИН (MINIRIN®)

Состав:

действующее вещество: десмопрессин;

1 таблетка содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что соответствует десмопрессину основы 0,089 мг или десмопрессина ацетат 0,2 мг, что соответствует десмопрессину основы 0,178 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «0.1» с другой стороны;

белые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «0.2» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит десмопрессин — структурный аналог естественного гормона гипофиза — аргинин-вазопрессина. Различие между ними заключается в дезаминировании цистеина и замене L-аргинина на D-аргинин. Это приводит к значительному увеличению продолжительности действия и полному отсутствию прессорного эффекта в клинически применяемых дозах. ЭС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, вызывающая антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального применения эффект сохраняется от 6 до 14 часов.

Фармакокинетика.

Полная биодоступность Минирин, таблеток, составляет 0,16 % при 95 % доверительном интервале 0,17 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Одновременный приём пищи снижает скорость и степень всасывания на 40 %.

Распределение.

Распределение десмопрессина наилучшим образом описывается двухфазной моделью с объёмом распределения в фазе элиминации 0,3–0,5 л/кг.

Биотрансформация.

Метаболизм десмопрессина in vivo не изучался. Исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro показали отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизирующегося системой цитохрома Р450.

Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен.

Влияние десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов, вероятно, минимально в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выведение.

Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/ч. Конечный период полувыведения десмопрессина составляет 2,8 часа; у здоровых добровольцев доля препарата, выделяемого в неизменённом виде, составляла 52 % (44 %–60 %).

Линейность/нелинейность.

Отсутствуют данные о нелинейности какого-либо фармакокинетического параметра десмопрессина.

Клинические характеристики.

Показания.

Центральный несахарный диабет;
первичный ночной энурез у детей в возрасте старше 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек;
симптоматическое лечение никтурии, связанной с ночной полиурией, у взрослых.

Противопоказания.

Обычная или психогенная полидипсия (суточное выделение мочи превышает 40 мл/кг/24 ч);
сердечная недостаточность или другие состояния, требующие назначения диуретиков;
почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
гипонатриемия;
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
повышенная чувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата;
злоупотребление алкоголем;
тяжелая классическая болезнь Виллебранда-Юргенса (тип IIb) у пациентов с 5 % активностью фактора VIII, антителами к фактору VIII.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторых антидиабетических средств из группы сульфонилмочевин, особенно хлорпропамида, может усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может вызывать задержку жидкости/гипонатриемию.

При одновременном применении с окситоцином следует учитывать усиление антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки. Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

Одновременное применение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в плазме крови в 3 раза и увеличить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует вероятность того, что другие лекарственные препараты, снижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут проявлять аналогичный эффект.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку in vitro-исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальные исследования in vivo-взаимодействия не проводились.

Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции таблеток Минирин на 40 %. По фармакодинамическим свойствам (образование или осмоляльность мочи) значимых эффектов не наблюдалось.

Прием пищи может уменьшить интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта при применении низких доз таблеток Минирин.

Особенности применения.

При приеме Минирин, таблетки для лечения ночного энуреза в качестве меры предосторожности следует ограничить потребление жидкости за 1 час до приема и в течение 8 часов после приема препарата Минирин, ограничившись объемом жидкости только для утоления жажды. Лечение без одновременного ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с такими симптомами, как головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела и в тяжелых случаях — отеку мозга, судорогам и коме. Безопасность длительного применения препарата для лечения ночного энуреза не установлена.

Неоднократно сообщалось о случаях отека мозга и судорог у здоровых детей и молодых взрослых, получавших десмопрессин для лечения ночного энуреза. Этот риск считается особенно высоким в течение первой недели лечения.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет) и пациенты с уровнем натрия в сыворотке крови на нижней границе нормы имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Продолжительность действия препарата увеличивается при повышении дозы, следовательно, возрастает и риск гипонатриемии. Дозировку следует осторожно титровать в сторону увеличения.

Десмопрессин следует применять с особой осторожностью у пациентов с кистозным фиброзом, ишемической болезнью сердца, гипертензией, склонностью к тромбозу, хроническим заболеванием почек, преэклампсией, повышенным внутричерепным давлением или водно-электролитным дисбалансом.

У пациентов с гипертензией и хроническим заболеванием почек может наблюдаться усиление симптомов, указанных в разделе «Побочные эффекты». Очень молодым пациентам или пациентам пожилого возраста, а также при наличии факторов риска, которые могут привести к повышению внутричерепного давления, применять Минирин следует с осторожностью, чтобы избежать задержки жидкости в организме.

При отсутствии одновременного ограничения потребления жидкости лечение десмопрессином может привести к задержке жидкости в организме и гипонатриемии.

Пациентов или их родителей (в случае лечения детей) следует проинформировать о необходимости избегать чрезмерного потребления жидкости и о том, что при появлении рвоты, диареи, системных инфекций или теплового удара применение десмопрессина следует прекратить до восстановления нормального водного баланса в организме.

Для снижения риска гипонатриемии или водной интоксикации особенно важно ограничивать потребление жидкости:

при применении лекарственных средств, известных как индукторы синдрома неадекватной секреции АДГ (SIADH) (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);
во время сопутствующей терапии НПВП.

Во время лечения важно контролировать массу тела.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует определить уровень натрия в сыворотке крови до начала лечения и через 3 дня после начала лечения или после каждого повышения дозы. При появлении головной боли и/или тошноты лечение следует прекратить.

Необходимо исключить или обеспечить соответствующее лечение органических причин полиурии или повышенной частоты мочеиспускания, или никтурии, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), инфекции мочевыводящих путей, камни или опухоли мочевого пузыря, нарушения функции сфинктера мочевого пузыря, полидипсия или недостаточно контролируемый сахарный диабет. Перед началом терапии десмопрессином следует провести лечение любой недостаточности надпочечников или щитовидной железы.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Минирин, таблетки.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования фертильности не проводились.

Беременность.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью беременным женщинам, рекомендуется контроль артериального давления.

Имеющиеся данные у ограниченного числа беременных женщин (n=53) с несахарным диабетом и беременных женщин (n=54) с болезнью Виллебранда свидетельствуют, что десмопрессин не оказывает негативного влияния на беременность или здоровье плода или новорожденного. На сегодняшний день соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения.

Период грудного вскармливания.

Анализ грудного молока матерей, принимавших высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), показывает, что количество десмопрессина, которое может передаваться новорожденному, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, что следует учитывать водителям и специалистам, чья работа требует повышенной концентрации внимания. Необходимо учитывать возможный риск возникновения головокружения или сонливости при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Дозировку таблеток десмопресина следует адаптировать индивидуально. Десмопресин всегда следует принимать в одно и то же время относительно приёма пищи, поскольку пища снижает его абсорбцию.

Если после 4 недель лечения и коррекции дозы не наблюдается достаточного клинического эффекта, продолжение приёма препарата не рекомендуется.

В случае развития симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, отёк, тошнота/рвота, увеличение массы тела и в тяжёлых случаях — судороги) лечение следует немедленно прекратить до полного выздоровления пациента. При возобновлении лечения пациентам следует более тщательно соблюдать ограничение приёма жидкости.

Для детей рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых.

Неосахарный диабет центрального генеза.

Дозировка является индивидуальной, однако клинический опыт показал, что общая суточная доза обычно составляет от 0,2 до 1,2 мг. Соответствующая начальная доза у взрослых и детей — 0,1 мг 3 раза в сутки. Этот режим дозирования следует корректировать в зависимости от реакции пациента. Для большинства пациентов поддерживающая доза составляет от 0,1 мг до 0,2 мг 3 раза в сутки.

Первичный ночной энурез.

Рекомендуемая начальная доза — 0,2 мг перед сном. Если эта доза недостаточно эффективна, дозу можно увеличить до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничивать приём жидкости.

Курс лечения составляет 3 месяца. Вопрос о необходимости продолжения терапии следует решать после недельного перерыва в приёме Минирин.

Никтурия.

Для диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объёме и частоте мочеиспускания у пациентов с никтурией не позднее чем за 2 дня до начала терапии. Ночная полиурия — выделение мочи, превышающее объём мочевого пузыря или превышающее ⅓ суточного диуреза.

Рекомендуемая начальная доза — 0,1 мг на ночь. Если эта доза недостаточно эффективна в течение 1 недели, дозу увеличивают до 0,2 мг, а затем при еженедельном увеличении — до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничивать приём жидкости.

Не рекомендуется назначать лечение пациентам в возрасте от 65 лет. Если лечение было назначено, необходимо контролировать уровень натрия в крови до начала терапии и через 3 дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Дети.

Применять детям в возрасте от 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка.

В случае острой передозировки препарата Минирин побочные эффекты могут усиливаться.

Передозировка препарата приводит к удлинению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии зависит от конкретного пациента, следует применить следующие общие рекомендации:

при бессимптомной гипонатриемии лечение препаратом следует прекратить и ограничить потребление жидкости;
при гипонатриемии с выраженными симптомами можно дополнительно назначить инфузии изотонического или гипертонического раствора хлорида натрия. При отёке мозга пациента следует немедленно перевести в отделение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют мероприятий интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях — судороги и кому.

У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурии и у которых выявили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечали после 3 дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии возрастает с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.

У взрослых наиболее частой побочной реакцией в ходе лечения была головная боль (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6 %), головокружение (3 %), артериальная гипертензия (2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %)). Менее распространенным оказался эффект на сон/уровень сознания, а именно: бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %), астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако имеются единичные случаи.

У детей наиболее частой побочной реакцией в ходе лечения была головная боль (1 %), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), которые уменьшились после окончания лечения), а также желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), рвота (0,2 %), диарея (0,15 %)). Анафилактические реакции в ходе клинических исследований не наблюдались, однако имеются единичные проявления.

Взрослые

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний десмопрессина для перорального применения, проведенных у взрослых для лечения никтурии (N=1557), в сочетании с постмаркетинговыми исследованиями у взрослых со всеми показаниями (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (1–10 %), нечасто (0,1–1 %), редко (0,1–0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия*; частота неизвестна – дегидратация**, гипернатриемия*.

Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – спутанность сознания*.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль*; часто – головокружение*; нечасто – сонливость, парестезии; частота неизвестна – судороги*, астения*, кома*.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения: нечасто – вертиго*.

Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения.

Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, рвота*; нечасто – диспепсия, (ТВР1) метеоризм, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – потливость, зуд, сыпь, крапивница; редко – аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: часто – (ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто – дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние.

Исследования: нечасто – увеличение массы тела*, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, судороги и кому.

** Только при несахарном диабете.

1 Термин высокого уровня.

Дети и подростки

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний десмопрессина для перорального применения у детей и подростков для лечения первичного ночного энуреза (N=1923). Частоту реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна».

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна – гипонатриемия****.

Психические нарушения: нечасто – лабильность настроения**, агрессия***; редко – (ТВР1) симптомы тревожности, кошмары*, изменения настроения*; частота неизвестна – аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – сонливость; частота неизвестна – нарушения внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*.

Сосудистые нарушения: редко – артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, аллергический дерматит, потливость, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость; редко – повышенная возбудимость.

** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось одинаково часто у детей и подростков (<18 лет).

*** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось исключительно у детей и подростков (<18 лет).

**** В постмаркетинговых исследованиях первоначально наблюдалось у детей (<12 лет).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 30 таблеток в флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.