Minirin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MINIRIN (MINIRIN®)

Composición:

Principio activo: desmopresina;

1 tableta contiene acetato de desmopresina 0,1 mg, que equivale a 0,089 mg de desmopresina base, o acetato de desmopresina 0,2 mg, que equivale a 0,178 mg de desmopresina base;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de papa; povidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, con ranura en un lado y grabado «0.1» en el otro;

tabletas blancas, redondas, biconvexas, con ranura en un lado y grabado «0.2» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico, excepto hormonas sexuales e insulina. Hormonas de la hipófisis posterior. Código ATC H01BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona hipofisaria natural – la arginina vasopresina. La diferencia entre ellos consiste en la desaminación de la cisteína y en el reemplazo de la L-arginina por D-arginina. Esto provoca un aumento significativo de la duración del efecto y la ausencia total del efecto presor en las dosis clínicamente utilizadas. La CE50 (concentración efectiva media) de la desmopresina que produce el efecto antidiurético es de 1,6 pg/ml. Tras la administración oral, el efecto dura entre 6 y 14 horas.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad absoluta de Minirin, comprimidos, es del 0,16 % con un intervalo de confianza del 95 % del 0,17 %. La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 2 horas. La ingestión simultánea de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción en un 40 %.

Distribución.

La distribución de la desmopresina se describe mejor mediante un modelo bifásico, con un volumen de distribución en la fase de eliminación de 0,3-0,5 l/kg.

Biotransformación.

El metabolismo de la desmopresina in vivo no ha sido estudiado. Los estudios sobre el metabolismo microsomal en células hepáticas humanas in vitro mostraron la ausencia de cantidades significativas de desmopresina metabolizada por el sistema del citocromo P450.

Por lo tanto, el metabolismo de la desmopresina en el hígado in vivo es poco probable.

El efecto de la desmopresina sobre la concentración en plasma de otros medicamentos es probablemente mínimo debido a la ausencia de efecto sobre el sistema del citocromo P450.

Eliminación.

El aclaramiento total de la desmopresina es de 7,6 l/h. La semivida final de la desmopresina es de 2,8 horas; en voluntarios sanos, la fracción del fármaco excretado sin cambios fue del 52 % (44 %-60 %).

Linealidad/no linealidad.

No existen datos sobre la no linealidad de ningún parámetro farmacocinético de la desmopresina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Diabetes insípida de origen central;
• enuresis nocturna primaria en niños mayores de 5 años con función concentradora renal normal;
• tratamiento sintomático de la nocturia asociada a poliuria nocturna en adultos.

Contraindicaciones.

• Polidipsia habitual o psicógena (producción de orina superior a 40 ml/kg/24 h);
• insuficiencia cardíaca u otros estados que requieran tratamiento con diuréticos;
• insuficiencia renal de moderada a grave (depuración de creatinina inferior a 50 ml/min);
• hiponatremia;
• síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética;
• hipersensibilidad al desmopresina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• abuso de alcohol;
• enfermedad de von Willebrand tipo IIb grave, en pacientes con actividad del factor VIII del 5 %, anticuerpos contra el factor VIII.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración de fármacos que puedan provocar el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, tales como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromacina y carbamazepina, así como ciertos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas, especialmente clorpropamida, puede potenciar el efecto antidiurético del medicamento y aumentar el riesgo de retención de líquidos e hiponatremia.

La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos puede provocar retención de líquidos/hiponatremia.

En caso de administración concomitante con oxitocina, debe considerarse el aumento del efecto antidiurético y la disminución de la perfusión uterina. El clofibrato e indometacina pueden potenciar el efecto antidiurético de la desmopresina, mientras que la glibenclamida y las sales de litio pueden reducirlo.

La combinación concomitante con loperamida puede aumentar el nivel plasmático de desmopresina tres veces y elevar el riesgo de efectos adversos (retención de líquidos e hiponatremia). Aunque no se han realizado estudios similares, existe la posibilidad de que otros medicamentos que reduzcan el tono y la motilidad de la musculatura lisa intestinal puedan presentar un efecto similar.

La interacción de la desmopresina con fármacos que afectan al metabolismo hepático es poco probable, ya que estudios in vitro sobre el metabolismo microsomal en células hepáticas humanas no han detectado un metabolismo significativo de la desmopresina. Sin embargo, no se han realizado estudios oficiales de interacción in vivo.

La ingesta simultánea de alimentos reduce en un 40 % la velocidad y el grado de absorción de las tabletas de Minirin. No se han observado efectos clínicamente significativos respecto a las propiedades farmacodinámicas (formación o osmolaridad de la orina).

La ingesta de alimentos puede disminuir la intensidad y duración del efecto antidiurético al utilizar dosis bajas de tabletas de Minirin.

Características de uso.

Al tomar Minirin, comprimidos para el tratamiento de la enuresis nocturna, como medida preventiva se debe limitar la ingesta de líquidos 1 hora antes de la administración y durante las 8 horas posteriores a la toma del medicamento Minirin, limitándose únicamente a la cantidad necesaria para calmar la sed. El tratamiento sin la restricción simultánea de la ingesta de líquidos puede provocar retención hídrica y/o hiponatremia, con síntomas como cefalea, náuseas, vómitos, aumento de peso corporal y, en casos graves, edema cerebral, convulsiones y coma. No se ha establecido la seguridad del uso prolongado del medicamento para el tratamiento de la enuresis nocturna.

Se han notificado repetidamente casos de edema cerebral y convulsiones en niños y adultos jóvenes sanos que recibieron desmopresina para el tratamiento de la enuresis nocturna. Este riesgo se considera especialmente alto durante la primera semana de tratamiento.

Los pacientes de edad avanzada (>65 años) y los pacientes con niveles séricos de sodio en el límite inferior de la normalidad tienen un riesgo aumentado de hiponatremia.

La duración del efecto del medicamento aumenta con la dosis, por lo tanto, también aumenta el riesgo de hiponatremia. La dosis debe ajustarse cuidadosamente por incrementos.

La desmopresina debe administrarse con especial precaución a pacientes con fibrosis quística, cardiopatía isquémica, hipertensión arterial, predisposición a trombosis, enfermedad renal crónica, preeclampsia, presión intracraneal elevada o desequilibrio hidroelectrolítico.

En pacientes con hipertensión arterial y enfermedad renal crónica puede observarse un empeoramiento de los síntomas descritos en la sección «Efectos adversos». Debe administrarse Minirin con precaución a pacientes muy jóvenes o de edad avanzada, o en presencia de factores de riesgo que puedan provocar un aumento de la presión intracraneal, con el fin de evitar la retención de líquidos en el organismo.

En caso de no restringir simultáneamente la ingesta de líquidos, el tratamiento con desmopresina puede provocar retención hídrica y hiponatremia.

Debe informarse a los pacientes o a sus padres (en caso de tratamiento de niños) que deben evitar el consumo excesivo de líquidos y que, en caso de presentarse vómitos, diarrea, infecciones sistémicas o deshidratación, el uso de desmopresina debe suspenderse hasta la recuperación del equilibrio hídrico normal.

Para reducir el riesgo de hiponatremia o intoxicación por agua, es especialmente importante limitar la ingesta de líquidos:

• durante el uso de medicamentos conocidos como inductores del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) (antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromacina, clorpropamida y carbamazepina);
• durante el tratamiento concomitante con AINEs.

Durante el tratamiento es importante controlar el peso corporal.

En pacientes de 65 años o más, se debe determinar el nivel sérico de sodio antes de iniciar el tratamiento y a los 3 días después del inicio del tratamiento o tras cada aumento de dosis. Si aparece cefalea y/o náuseas, el tratamiento debe suspenderse.

Se debe descartar o tratar adecuadamente cualquier causa orgánica de poliuria, frecuencia urinaria aumentada o nicturia, tales como hiperplasia benigna de próstata (HBP), infecciones del tracto urinario, cálculos o tumores de la vejiga urinaria, trastornos del esfínter vesical, polidipsia o diabetes mellitus mal controlada. Antes de iniciar la terapia con desmopresina, debe tratarse cualquier insuficiencia suprarrenal o tiroidea.

No se debe administrar Minirin, comprimidos, a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

No se han realizado estudios sobre fertilidad.

Embarazo.

El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y se recomienda el control de la presión arterial.

Los datos disponibles en un número limitado de mujeres embarazadas (n=53) con diabetes insípida y embarazadas (n=54) con enfermedad de von Willebrand indican que la desmopresina no tiene efectos negativos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos adecuados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.

Minirin debe administrarse a mujeres embarazadas solo tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos del tratamiento.

Periodo de lactancia.

El análisis de leche materna de madres que tomaron dosis altas de desmopresina (300 mcg por vía intranasal) indica que la cantidad de desmopresina que puede transferirse al lactante es significativamente menor que la necesaria para afectar la diuresis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria, lo cual debe tenerse en cuenta en conductores y profesionales cuyo trabajo requiera especial atención. Debe considerarse el posible riesgo de aparición de mareo o somnolencia durante el uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

La dosis de las tabletas de desmopresina debe adaptarse individualmente. La desmopresina siempre debe tomarse en el mismo intervalo de tiempo con respecto a las comidas, ya que los alimentos disminuyen su absorción.

Si tras 4 semanas de tratamiento y ajuste de la dosis no se observa un efecto clínico adecuado, no se recomienda continuar con el tratamiento.

En caso de aparición de síntomas de retención de líquidos y/o hiponatremia (cefalea, edema, náuseas/vómitos, aumento de peso corporal y, en casos graves, convulsiones), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente hasta la recuperación completa del paciente. Al reanudar el tratamiento, los pacientes deben controlar más estrictamente la ingesta de líquidos.

Las dosis recomendadas para niños son las mismas que para adultos.

Diabetes insípida de origen central.

La dosificación es individual, pero la experiencia clínica ha demostrado que la dosis diaria total generalmente oscila entre 0,2 y 1,2 mg. La dosis inicial recomendada en adultos y niños es de 0,1 mg tres veces al día. Este régimen de dosificación debe ajustarse según la respuesta del paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento oscila entre 0,1 mg y 0,2 mg tres veces al día.

Enuresis nocturna primaria.

La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg antes de acostarse. Si esta dosis no es suficientemente eficaz, puede aumentarse hasta 0,4 mg. Durante el tratamiento, es necesario limitar la ingesta de líquidos.

La duración del tratamiento es de 3 meses. La necesidad de continuar la terapia debe evaluarse tras una pausa de una semana en la administración de Minirin.

Nicturia.

Con fines diagnósticos de la poliuria nocturna, deben obtenerse datos sobre el volumen y frecuencia de la micción en pacientes con nicturia, no más de 2 días antes del inicio del tratamiento. La poliuria nocturna se define como la eliminación de orina que excede la capacidad de la vejiga o que supera ⅓ del diuresis diario.

La dosis inicial recomendada es de 0,1 mg por la noche. Si esta dosis no es suficientemente eficaz tras 1 semana, la dosis puede aumentarse a 0,2 mg y posteriormente, semanalmente, hasta 0,4 mg. Durante el tratamiento, es necesario limitar la ingesta de líquidos.

No se recomienda administrar el tratamiento a pacientes de 65 años o más. Si se prescribe el tratamiento, debe controlarse el nivel sérico de sodio antes del inicio del tratamiento, a los tres días después del inicio del tratamiento o del aumento de dosis, y en cualquier momento según indicación médica.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 5 años de edad con función de concentración renal normal para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria.

Sobredosis.

En caso de sobredosis aguda de Minirin, los efectos adversos pueden intensificarse.

La sobredosis del medicamento provoca una prolongación de la duración del efecto, con un mayor riesgo de retención de líquidos e hiponatremia. Aunque el tratamiento de la hiponatremia depende del caso concreto del paciente, deben seguirse las siguientes recomendaciones generales:

• en caso de hiponatremia asintomática, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y restringirse la ingesta de líquidos;
• en caso de hiponatremia con síntomas evidentes, puede administrarse adicionalmente una infusión de solución isotónica o hipertónica de cloruro de sodio. En caso de edema cerebral, el paciente debe trasladarse inmediatamente a una unidad de cuidados intensivos. Las convulsiones en niños también requieren medidas de cuidados intensivos.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más grave asociada con el uso de desmopresina es la hiponatremia, que puede provocar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareo, confusión mental, malestar general, deterioro de la memoria, vértigo, pérdida de conciencia y, en casos graves, convulsiones y coma.

En la mayoría de los adultos que recibieron tratamiento por nicturia y en los que se detectó hiponatremia, la disminución de los niveles séricos de sodio se observó tras 3 días de tratamiento. En adultos, el riesgo de hiponatremia aumenta con la dosis de desmopresina y es más pronunciado en mujeres.

En adultos, la reacción adversa más frecuente durante el tratamiento fue la cefalea (12 %). Otras reacciones adversas comunes fueron hiponatremia (6 %), mareo (3 %), hipertensión arterial (2 %) y trastornos gastrointestinales (náuseas (4 %), vómitos (1 %), dolor abdominal (3 %), diarrea (2 %) y estreñimiento (1 %)). Menos frecuentes fueron los trastornos del sueño/estado de conciencia, como insomnio (0,96 %), somnolencia (0,4 %) y astenia (0,06 %). No se observaron reacciones anafilácticas en estudios clínicos, aunque existen casos aislados.

En niños, la reacción adversa más frecuente durante el tratamiento fue la cefalea (1 %). Con menor frecuencia se observaron trastornos psíquicos (predisposición a afectos (0,1 %), agresividad (0,1 %), ansiedad (0,05 %), cambios de humor (0,05 %), pesadillas (0,05 %), que disminuyeron tras finalizar el tratamiento) y trastornos gastrointestinales (dolor abdominal (0,65 %), náuseas (0,35 %), vómitos (0,2 %), diarrea (0,15 %)). No se observaron reacciones anafilácticas durante los estudios clínicos, aunque existen casos aislados.

Adultos

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos con desmopresina por vía oral realizados en adultos para el tratamiento de la nicturia (N=1557), junto con datos de estudios poscomercialización en adultos con todas las indicaciones (incluyendo diabetes insípida de origen central). La frecuencia de las reacciones notificadas durante el período poscomercialización se indica como «frecuencia desconocida».

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (> 10 %), frecuentes (1-10 %), poco frecuentes (0,1-1 %), raras (0,1-0,01 %) y frecuencia desconocida.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo: frecuentes – hiponatremia*; frecuencia desconocida – deshidratación**, hipernatremia*.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – insomnio; raras – confusión mental*.

Del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea*; frecuentes – mareo*; poco frecuentes – somnolencia, parestesias; frecuencia desconocida – convulsiones*, astenia*, coma*.

Del órgano de la visión: poco frecuentes – alteraciones visuales.

Del oído y trastornos vestibulares: poco frecuentes – vértigo*.

Del corazón: poco frecuentes – palpitaciones.

Trastornos vasculares: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes – hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas*, dolor abdominal*, diarrea, estreñimiento, vómitos*; poco frecuentes – dispepsia, (TVM1) flatulencia, distensión abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – sudoración, picor, erupción cutánea, urticaria; raras – dermatitis alérgica.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – calambres musculares, mialgia.

De los riñones y del sistema urinario: frecuentes – (TVM1) síntomas vesicales y síntomas uretrales.

Trastornos generales: frecuentes – (TVM1) edemas, fatiga; poco frecuentes – molestias*, dolor torácico, síndrome tipo gripal.

Investigaciones: poco frecuentes – aumento de peso*, elevación de enzimas hepáticas, hipocaliemia.

* La hiponatremia puede provocar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareo, confusión mental, malestar general, deterioro de la memoria, vértigo, pérdida de conciencia, convulsiones y coma.

** Solo en diabetes insípida.

1 Término de alto nivel.

Niños y adolescentes

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos con desmopresina por vía oral en niños y adolescentes para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria (N=1923). La frecuencia de las reacciones notificadas durante el período poscomercialización se indica como «frecuencia desconocida».

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (> 10 %), frecuentes (1-10 %), poco frecuentes (0,1-1 %), raras (0,1-0,01 %) y frecuencia desconocida.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo: frecuencia desconocida – hiponatremia****.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – labilidad del estado de ánimo**, agresividad***; raras – (TVM1) síntomas de ansiedad, pesadillas*, cambios de humor*; frecuencia desconocida – comportamiento anómalo, alteraciones emocionales, depresión, alucinaciones, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; raras – somnolencia; frecuencia desconocida – alteración de la atención, hiperactividad psicomotora, convulsiones*.

Trastornos vasculares: raras – hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: frecuencia desconocida – epistaxis.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida – erupción cutánea, dermatitis alérgica, sudoración, urticaria.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – (TVM1) síntomas vesicales y síntomas uretrales.

Trastornos generales: poco frecuentes – edemas periféricos, fatiga; raras – excitabilidad aumentada.

* La hiponatremia puede provocar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareo, confusión mental, malestar general, deterioro de la memoria, vértigo, pérdida de conciencia, convulsiones y coma.

** Observado con igual frecuencia en estudios poscomercialización en niños y adolescentes (<18 años).

*** Observado exclusivamente en niños y adolescentes (<18 años) en estudios poscomercialización.

**** Observado inicialmente en niños (<12 años) en estudios poscomercialización.

Fecha de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

30 comprimidos en frasco; 1 frasco en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

Ferring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.