Minirin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU MINIRIN (MINIRIN®)

Skład:

substancja czynna: desmopresyna;

1 tabletka zawiera octan desmopresyny 0,1 mg, co odpowiada 0,089 mg desmopresyny jako zasady lub octan desmopresyny 0,2 mg, co odpowiada 0,178 mg desmopresyny jako zasady;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia ziemniaczana; powidon; stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne:

białe, owalne, podwójnie wypukłe tabletki z rowkiem z jednej strony i oznaczeniem tłoczonym „0.1” z drugiej strony;

białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki z rowkiem z jednej strony i oznaczeniem tłoczonym „0.2” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Preparaty hormonów do stosowania ogólnego, z wyjątkiem hormonów płciowych i insuliny. Hormony tylnego płata przysuszki. Kod ATC H01BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Preparat zawiera desmopresynę – analog strukturalny naturalnego hormonu przysadki – wazopresyny arginynowej. Różnica między nimi polega na dezaminowaniu cysteiny oraz zastąpieniu L-argininy D-argininą. Powoduje to znaczące wydłużenie czasu działania oraz całkowitą nieobecność efektu presorowego w dawkach klinicznie stosowanych. EC50 (półmaksymalne stężenie skuteczne) desmopresyny, powodujące efekt antydiuretyczny, wynosi 1,6 pg/ml. Po doustnym podaniu efekt trwa od 6 do 14 godzin.

Farmakokinetyka.

Pełna biodostępność tabletek Minirin wynosi 0,16 % przy 95 % przedziale ufności 0,17 %. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest w ciągu 2 godzin. Jednoczesne przyjmowanie posiłku zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania o 40 %.

Rozkład.

Rozkład desmopresyny najlepiej opisuje model dwufazowy z objętością rozkładu w fazie eliminacji wynoszącą 0,3–0,5 l/kg.

Biotransformacja.

Metabolizmu desmopresyny in vivo nie badano. Badania mikrosomalnego metabolizmu w komórkach wątroby człowieka in vitro wykazały brak istotnych ilości desmopresyny metabolizowanej przez układ cytochromu P450.

W związku z tym metabolizm desmopresyny w wątrobie in vivo jest mało prawdopodobny.

Wpływ desmopresyny na stężenie w osoczu innych leków jest najprawdopodobniej minimalny ze względu na brak wpływu na układ cytochromu P450.

Wydalanie.

Całkowity klirens desmopresyny wynosi 7,6 l/h. Ostateczny okres półtrwania desmopresyny wynosi 2,8 godziny; u zdrowych ochotników część leku wydalonego w niezmienionej postaci wynosiła 52 % (44 %–60 %).

Linowość/nielinowość.

Brak danych dotyczących nieliniowości jakiegokolwiek parametru farmakokinetycznego desmopresyny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Cukrzyca niesłodkawa pochodzenia centralnego;
• pierwotny noczny enureza u dzieci powyżej 5. roku życia z prawidłową funkcją koncentracji nerek;
• leczenie objawowe nokturii związanej z nocną poliurią u dorosłych.

Przeciwwskazania.

• Łagodna lub psychogenna polidypsja (wydzielanie moczu przekracza 40 ml/kg/24 h);
• niewydolność serca lub inne stany wymagające stosowania leków moczopędnych;
• niewydolność nerek od umiarkowanej do ciężkiej (klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min);
• hiponatremia;
• zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ADH);
• nadwrażliwość na desmopresynę lub inne składniki preparatu;
• nadużywanie alkoholu;
• ciężki klasyczny zespół von Willebranda-Jürgensena (typ IIb) u pacjentów z aktywnością czynnika VIII na poziomie 5 % oraz obecnością przeciwciał wobec czynnika VIII.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Stosowanie leków, które mogą powodować zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, chloropromazyna i karbamazepina, a także niektóre środki przeciwcukrzycowe z grupy pochodnych sulfonowych, szczególnie chlorpropamid, może nasilać działanie antydiuretyczne preparatu i zwiększać ryzyko zatrzymania płynów oraz hiponatremii.

Jednoczesne stosowanie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi może prowadzić do zatrzymania płynów/hiponatremii.

Podczas jednoczesnego stosowania z oksytocyną należy uwzględnić nasilenie działania antydiuretycznego oraz zmniejszenie perfuzji macicy. Klofibran i indometacyna mogą nasilać działanie antydiuretyczne desmopresyny, natomiast glibenklamid i sole litu mogą je osłabiać.

Jednoczesne stosowanie z loperamidem może zwiększyć stężenie desmopresyny we krwi do 3 razy i zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zatrzymania płynów i hiponatremii). Pomimo że nie przeprowadzono odpowiednich badań, istnieje prawdopodobieństwo, że inne leki obniżające tonus i perystaltykę mięśni gładkich przewodu pokarmowego mogą wywoływać podobny efekt.

Interakcje desmopresyny z lekami wpływającymi na metabolizm w wątrobie są mało prawdopodobne, ponieważ badania metabolizmu mikrosomalnego w komórkach wątroby człowieka in vitro nie wykazały istotnego metabolizmu desmopresyny. Jednakże oficjalnych badań interakcji in vivo nie przeprowadzono.

Jedzenie równoczesne zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania tabletek Minirin o 40 %. W odniesieniu do właściwości farmakodynamicznych (ilość wydzielonego moczu lub osmolalność moczu) nie zaobserwowano istotnych efektów.

Spożycie pokarmu może zmniejszyć natężenie i czas trwania działania antydiuretycznego przy stosowaniu niskich dawek tabletek Minirin.

Особливости stosowania.

Podczas przyjmowania Minirin, tabletek na nocne enurezy, w celu zapobiegania należy ograniczyć spożycie płynów od 1 godziny przed przyjęciem i przez okres do 8 godzin po przyjęciu leku Minirin, ograniczając się do ilości płynu tylko na ugaszenie pragnienia. Leczenie bez jednoczesnego ograniczenia spożycia płynów może prowadzić do zatrzymania płynów i/lub hiponatremii z objawami takimi jak ból głowy, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, a w ciężkich przypadkach – obrzęk mózgu, drgawki i śpiączka. Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku na nocne enurezy nie zostało ustalone.

Wielokrotnie zgłaszano przypadki obrzęku mózgu i drgawek u zdrowych dzieci i młodych dorosłych, którzy przyjmowali desmopresynę w celu leczenia nocnego enurezy. Ryzyko to uważa się szczególnie wysokie w pierwszym tygodniu leczenia.

Pacjenci w wieku podeszłym (>65 lat) oraz pacjenci z poziomem sodu w surowicy krwi na dolnej granicy normy mają zwiększone ryzyko hiponatremii.

Długość działania leku zwiększa się wraz ze wzrostem dawki, a tym samym również rośnie ryzyko hiponatremii. Dawkowanie należy ostrożnie zwiększać.

Desmopresynę należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z przewlekłym zespołem włóknistym, chorobą niedokrwienną serca, nadciśnieniem tętniczym, skłonnością do zakrzepicy, przewlekłą chorobą nerek, przedrzucawką, podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym lub zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą chorobą nerek może występować nasilenie objawów wymienionych w sekcji „Działania niepożądane”. Minirin należy stosować z ostrożnością u bardzo młodych pacjentów lub pacjentów w wieku podeszłym, a także w przypadku występowania czynników ryzyka, które mogą prowadzić do podwyższenia ciśnienia śródczaszkowego, w celu uniknięcia zatrzymania płynów w organizmie.

W przypadku braku jednoczesnego ograniczenia spożycia płynów leczenie desmopresyną może prowadzić do zatrzymania płynów w organizmie i hiponatremii.

Pacjentów lub ich rodziców (w przypadku leczenia dzieci) należy poinformować, że należy unikać nadmiernego spożycia płynów oraz że w przypadku wystąpienia wymiotów, biegunki, infekcji ogólnoustrojowych lub gorączki należy przerwać stosowanie desmopresyny do czasu przywrócenia normalnego bilansu płynów w organizmie.

W celu zmniejszenia ryzyka hiponatremii lub zatrucia wodnego szczególnie ważne jest ograniczenie spożycia płynów:

• podczas stosowania leków znanych jako induktory zespołu nieodpowiednio niskiej sekrecji ADH (ZINADH) (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, chloropromazyna, chloropropamid i karbamazepina);
• podczas współistniejącego leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NLPZ).

Podczas leczenia ważne jest kontrolowanie masy ciała.

U pacjentów w wieku 65 lat należy oznaczyć poziom sodu w surowicy krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz po 3 dniach od rozpoczęcia leczenia lub po każdej zmianie dawki. W przypadku wystąpienia bólu głowy i/lub nudności leczenie należy przerwać.

Należy wykluczyć lub zapewnić odpowiednie leczenie organicznych przyczyn poliurii, zwiększonej częstości oddawania moczu lub nokturii, takich jak łagodne przerośnięcie gruczołu krokowego (LPGK), infekcje dróg moczowych, kamienie lub guzy pęcherza moczowego, zaburzenia zwieracza pęcherza moczowego, polidypsję lub nieodpowiednio leczony cukrzycę. Przed rozpoczęciem terapii desmopresyną należy leczyć wszelkie niedobory nadnerczy lub tarczycy.

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie należy stosować Minirin, tabletek.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Plodność.

Badania dotyczące płodności nie były prowadzone.

Ciąża.

Lek należy stosować z ostrożnością u kobiet w ciąży i zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego.

Dostępne dane z ograniczonej liczby kobiet w ciąży (n=53) z cukrzycą niesłodową oraz kobiet w ciąży (n=54) z chorobą von Willebranda wskazują, że desmopresyna nie ma negatywnego wpływu na ciążę ani na zdrowie płodu czy noworodka. Obecnie brak odpowiednich danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, poród czy rozwój poporodowy.

Minirin należy przepisać kobietom w ciąży tylko po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka leczenia.

Okres karmienia piersią.

Analiza mleka matki matek przyjmujących wysokie dawki desmopresyny (300 µg w formie dożylną) wskazuje, że ilość desmopresyny, która może być przekazana niemowlęciu, jest znacznie mniejsza niż dawka konieczna do wpływu na diurezę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Lek nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi maszynami, co należy uwzględnić u kierowców i specjalistów, których praca wymaga zwiększonej czujności. Należy wziąć pod uwagę możliwe ryzyko wystąpienia zawrotów głowy lub senności podczas stosowania leku.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie tabletek desmopresyny należy dostosować indywidualnie. Desmopresynę należy zawsze przyjmować w tym samym czasie w stosunku do posiłków, ponieważ jedzenie zmniejsza jego wchłanianie.

Jeśli po 4 tygodniach leczenia i dostosowaniu dawki nie wystąpi wystarczający efekt kliniczny, nie zaleca się kontynuowania przyjmowania leku.

W przypadku wystąpienia objawów zatrzymania płynu i/lub hiponatremii (bóle głowy, obrzęki, nudności/wymioty, przyrost masy ciała, a w ciężkich przypadkach – drgawki) leczenie należy natychmiast przerwać do pełnego wyzdrowienia pacjenta. Po wznowieniu leczenia pacjenci powinni bardziej starannie ograniczać przyjmowanie płynów.

Dawkowanie zalecane dla dzieci jest takie samo jak dla dorosłych.

Świetlica naciekowa pochodzenia centralnego.

Dawkowanie jest indywidualne, jednak doświadczenie kliniczne wskazuje, że ogólna dzienna dawka zazwyczaj zawiera się w granicach od 0,2 do 1,2 mg. Zalecaną dawką początkową u dorosłych i dzieci jest 0,1 mg trzy razy dziennie. Ten schemat dawkowania należy dostosować w zależności od reakcji pacjenta. U większości pacjentów dawka utrzymaniowa wynosi od 0,1 mg do 0,2 mg trzy razy dziennie.

Pierwotny enureza nocna.

Zalecaną dawką początkową jest 0,2 mg przed snem. Jeśli ta dawka nie okaże się wystarczająco skuteczna, dawkę można zwiększyć do 0,4 mg. W trakcie leczenia należy ograniczyć przyjmowanie płynów.

Leczenie trwa 3 miesiące. Decyzję o konieczności kontynuacji terapii należy podjąć po tygodniowej przerwie w przyjmowaniu Minirinu.

Nykturia.

W celu diagnozy nocnej poliurii należy posiadać dane dotyczące objętości i częstości oddawania moczu u pacjentów z nykturią nie później niż 2 dni przed rozpoczęciem terapii. Nocna poliuria to wydalenie moczu przekraczające pojemność pęcherza moczowego lub przekraczające ⅓ dobowego diurezy.

Zalecaną dawką początkową jest 0,1 mg na noc. Jeśli ta dawka nie okaże się wystarczająco skuteczna w ciągu 1 tygodnia, dawkę należy zwiększyć do 0,2 mg, a następnie zwiększać co tydzień do 0,4 mg. W trakcie leczenia należy ograniczyć przyjmowanie płynów.

Nie zaleca się stosowania leczenia u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Jeśli leczenie zostało jednak przepisane, należy kontrolować stężenie sodu we krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz trzy dni po jego rozpoczęciu lub po zwiększeniu dawki, a także w dowolnym czasie na polecenie lekarza.

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom od 5. roku życia z prawidłową funkcją zagęszczania moczu przez nerki w celu leczenia pierwotnej enurezy nocnej.

Przedawkowanie.

W przypadku ostrego przedawkowania leku Minirin objawy niepożądane mogą nasilić się.

Przedawkowanie leku prowadzi do wydłużenia czasu działania z zwiększonego ryzykiem zatrzymania płynów i hiponatremii. Choć leczenie hiponatremii zależy od indywidualnego stanu pacjenta, należy rozważyć następujące ogólne zalecenia:

• w przypadku bezobjawowej hiponatremii należy przerwać leczenie lekiem i ograniczyć spożycie płynów;
• w przypadku hiponatremii z wyraźnymi objawami można dodatkowo podać infuzje roztworu izotonicznego lub hipertonicznego chlorku sodu. W przypadku obrzęku mózgu należy natychmiast przetransportować pacjenta do oddziału intensywnej terapii. Drgawki u dzieci wymagają również interwencji intensywnej terapii.

Działania niepożądane.

Najpoważniejszym działaniem niepożądany powiązanym z zastosowaniem desmopresyny jest hiponatremia, która może powodować ból głowy, bóle brzucha, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, zawroty głowy, dezorientację, osłabienie, pogorszenie pamięci, zawroty głowy, omdlenia, a w ciężkich przypadkach – drgawki i śpiączkę.

U większości dorosłych otrzymujących leczenie z powodu nikturii, u których stwierdzono hiponatremię, obniżenie stężenia sodu w surowicy krwi odnotowano po trzech dniach przyjmowania leku. U dorosłych ryzyko hiponatremii wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki desmopresyny i jest bardziej wyrażone u kobiet.

U dorosłych najczęściej występującym działaniem niepożądany podczas leczenia był ból głowy (12%). Innymi częstymi działaniami niepożądanymi były hiponatremia (6%), zawroty głowy (3%), nadciśnienie tętnicze (2%) oraz zaburzenia przewodu pokarmowego (nudności (4%), wymioty (1%), bóle brzucha (3%), biegunka (2%) i zaparcia (1%)). Mniej powszechny był wpływ na sen/stan świadomości, a mianowicie: bezsenność (0,96%), senność (0,4%), osłabienie (0,06%). Reakcje anafilaktyczne nie były obserwowane w badaniach klinicznych, jednak istnieją pojedyncze przypadki.

U dzieci najczęściej występującym działaniem niepożądany podczas leczenia był ból głowy (1%), rzadziej obserwowano zaburzenia psychiczne (pobudzenie afektywne (0,1%), agresja (0,1%), niepokój (0,05%), zaburzenia nastroju (0,05%), koszmary (0,05%), które ustąpiły po zakończeniu leczenia) oraz zaburzenia przewodu pokarmowego (bóle brzucha (0,65%), nudności (0,35%), wymioty (0,2%), biegunka (0,15%)). Reakcje anafilaktyczne nie były obserwowane w trakcie badań klinicznych, jednak istnieją pojedyncze przypadki.

Dorośli

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych desmopresyny do stosowania doustnego przeprowadzonych u dorosłych w celu leczenia nikturii (N=1557), w połączeniu z danymi z badań pozarejestrowych u dorosłych ze wszystkimi wskazaniami (w tym z niełagodnym cukrzycowym moczem pochodzenia centralnego). Częstość działań zgłaszanych w okresie pozarejestrowym określono jako „Częstość nieznana”.

Działania niepożądane są sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (>10%), często (1–10%), rzadko (0,1–1%), pojedyncze (0,1–0,01%), częstość nieznana.

Z układu odpornościowego: częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metaboliczne: często – hiponatremia*; częstość nieznana – odwodnienie**, hipernatremia*.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – bezsenność; pojedyncze – dezorientacja*.

Z układu nerwowego: bardzo często – ból głowy*; często – zawroty głowy*; rzadko – senność, parestezje; częstość nieznana – drgawki*, osłabienie*, śpiączka*.

Z narządu wzroku: rzadko – zaburzenia widzenia.

Z narządu słuchu i zaburzenia przedsionkowe: rzadko – zawroty głowy*.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko – kołatanie serca.

Zaburzenia naczyniowe: często – nadciśnienie tętnicze; rzadko – hipotensja ortostatyczna.

Z układu oddechowego: rzadko – duszność.

Z układu pokarmowego: często – nudności*, ból brzucha*, biegunka, zaparcia, wymioty*; rzadko – dyspepsja, (TVR1) wzdęcia, uczucie rozdęcia brzucha.

Z skóry i tkanek podskórnych: rzadko – nadmierne pocenie się, swędzenie, wysypka, pokrzywka; pojedyncze – zapalenie skóry alergiczne.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – skurcze mięśni, mialgia.

Z nerek i układu moczowego: często – (TVR1) objawy ze strony pęcherza i objawy cewnikowe.

Zaburzenia ogólne: często – (TVR1) obrzęki, zwiększona zmęczalność; rzadko – dyskomfort*, ból w klatce piersiowej, stan podobny do grypy.

Badania laboratoryjne: rzadko – przyrost masy ciała*, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, hipokaliemia.

*Hiponatremia może powodować ból głowy, bóle brzucha, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, zawroty głowy, dezorientację, osłabienie, pogorszenie pamięci, zawroty głowy, omdlenia, drgawki i śpiączkę.

** Tylko przy niełagodnym cukrzycowym moczem.

1 Termin wysokiego poziomu.

Dzieci i młodzież

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych desmopresyny do stosowania doustnego u dzieci i młodzieży w celu leczenia pierwotnego nocnego enurezy (N=1923). Częstość działań zgłaszanych w okresie pozarejestrowym określono jako „Częstość nieznana”.

Działania niepożądane są sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (>10%), często (1–10%), rzadko (0,1–1%), pojedyncze (0,1–0,01%), częstość nieznana.

Z układu odpornościowego: częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metaboliczne: częstość nieznana – hiponatremia****.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – niestabilność nastroju**, agresja***; pojedyncze – (TVR1) objawy lęku, koszmary*, zaburzenia nastroju*; częstość nieznana – zachowanie anormalne, zaburzenia emocjonalne, depresja, halucynacje, bezsenność.

Z układu nerwowego: często – ból głowy; pojedyncze – senność; częstość nieznana – zaburzenia uwagi, nadpobudliwość psychomotoryczna, drgawki*.

Zaburzenia naczyniowe: pojedyncze – nadciśnienie tętnicze.

Z układu oddechowego: częstość nieznana – krwawienie z nosa.

Z układu pokarmowego: rzadko – ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Z skóry i tkanek podskórnych: częstość nieznana – wysypka, zapalenie skóry alergiczne, nadmierne pocenie się, pokrzywka.

Z nerek i układu moczowego: rzadko – (TVR1) objawy ze strony pęcherza i objawy cewnikowe.

Zaburzenia ogólne: rzadko – obrzęki obwodowe, zwiększona zmęczalność; pojedyncze – zwiększona pobudliwość.

*Hiponatremia może powodować ból głowy, bóle brzucha, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, zawroty głowy, dezorientację, osłabienie, pogorszenie pamięci, zawroty głowy, omdlenia, drgawki i śpiączkę.

** Obserwowane z taką samą częstością u dzieci i młodzieży (<18 lat) w badaniach pozarejestrowych.

*** Obserwowane wyłącznie u dzieci i młodzieży (<18 lat) w badaniach pozarejestrowych.

**** Początkowo obserwowane u dzieci (<12 lat) w badaniach pozarejestrowych.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, niedostępnym dla dzieci miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

30 tabletek w butelce; 1 butelka w opakowaniu tekturowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH, Niemcy/Ferring GmbH, Germany.

Adres miejsca produkcji i siedziby producenta.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.