Метронидазол-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТРОНИДАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит метронидазола 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Антипротозойные препараты. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты.

Код АТХ P01A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации препарата в сыворотке крови, позволяющие дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим целесообразно иметь информацию о местной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определённого бактериального штамма к данному антибиотику.

Чувствительны к препарату: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Умеренно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Резистентные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за 1 час). Cmax в сыворотке крови, достигаемая после перорального приёма препарата, сопоставима с той, которая достигается после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 % и не снижается существенно при одновременном приёме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приёма однократной дозы 500 мг средняя Cmax в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

T½ — 8–10 часов, связывание с белками крови незначительное — не более 20 %. Объём распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и обширное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, жёлчи, ликворе, слюне, сперме и вагинальном секрете.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита:

• главный спиртовой метаболит, обладающий приблизительно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, T½ составляет приблизительно 11 часов;
• кислотный метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обладающий приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазола.

Выведение. Значительная концентрация в печени и жёлчи; низкая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35–65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания. Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или к другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусная реакция. Существует множество лекарственных средств, которые вызывают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, не рекомендуемые к применению.

Алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества). Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: удвоение концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Фермент-индуцирующие антиконвульсанты. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма под действием индукторов ферментов. Показано клиническое наблюдение, может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время и после лечения индуктором.

Рифампицин. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время и после лечения рифампицином.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических значений, с признаками передозировки лития. Необходим тщательный контроль уровней лития в крови; может потребоваться коррекция дозы.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (а также, по экстраполяции, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса.

Особые проблемы в отношении МНО (международное нормализованное отношение). У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления действия пероральных антикоагулянтов. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или её лечением. Однако некоторые группы антибиотиков чаще связаны с этим эффектом, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность/нарушения со стороны кожи и её придатков. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае необходимо прекратить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулёзные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулёз; при развитии такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Со стороны нервной системы. Препарат необходимо отменить, если у пациентов возникают атаксия, головокружение или спутанность сознания.

У пациентов с тяжёлыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с целью выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Если у пациентов на фоне приёма метронидазола развивается асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата следует принимать с учётом оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с тяжёлыми инфекциями.

Со стороны психики. Сразу после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, ставящим пациентов под угрозу, особенно если в анамнезе у них имеются психические расстройства. Если это произойдёт, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Гематологические эффекты. У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения, или у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

Для пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения препаратом зависит от тяжести инфекции.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна. При системном применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, у пациентов с синдромом Коккейна были зарегистрированы случаи тяжёлой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением. Поэтому данной категории пациентов метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. Необходимо проводить функциональные пробы печени непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы или не достигнут исходных значений. Если показатели функции печени значительно повышаются во время лечения, лекарственное средство следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении любых симптомов возможного поражения печени немедленно прекратить приём метронидазола и сообщить об этом врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты педиатрического возраста. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется. Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется. Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительные результаты пробы Нельсона.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. У животных тератогенного эффекта не выявлено. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение пороков развития у человека. Согласно имеющимся данным, вещества, вызывающие развитие пороков у человека, имеют тератогенный эффект у животных. С клинической точки зрения, фетотоксического влияния на беременность не наблюдалось.

Однако требуется больше данных для подтверждения отсутствия риска. Поэтому метронидазол можно назначать в период беременности только при необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание. Метронидазол проникает в грудное молоко. Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приёма данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

При амебиазе препарат принимать непрерывно в течение 7 дней.

Взрослым: 1,5 г в сутки, т.е. по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 6 лет: 30–40 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма.

При возникновении абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирацию гноя проводить одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750 мг – 1 г препарата в сутки. Детям в возрасте 6–10 лет – 375 мг/сут, 10–15 лет – 500 мг в сутки. Для достижения назначенной дозировки применять метронидазол в соответствующей лекарственной форме и дозировке.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, вызванные трихомонадами) препарат назначать в течение 10 дней, сочетая по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результаты лабораторных тестов отрицательные.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, вызванный трихомонадами) препарат назначать в течение 10 дней: по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 750 мг или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг (2 таблетки) препарата 2 раза в сутки в течение 7 дней. Половой партнёр должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1–1,5 г (4–6 таблеток) препарата в сутки, детям в возрасте от 6 лет – 20–30 мг/кг массы тела в сутки в 2 приёма.

Дети. Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка. Приём однократной дозы до 12 г наблюдался при попытках суицида и случайных передозировках.

Симптомы включали рвоту, атаксию и лёгкую дезориентацию. Специфического антидота нет. При значительной передозировке следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы: незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея); глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушение вкусовых ощущений, анорексия; панкреатит, обратимый после отмены препарата.

Со стороны кожи и её придатков: приливы, зуд кожи, кожная сыпь, в отдельных случаях сопровождающаяся повышением температуры тела; крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок; очень редкие случаи острого генерализованного экссудативного пустулеза.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая сенсорная нейропатия, судороги, головокружение, спутанность сознания; случаи энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приёма препарата; асептический менингит.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения; нейропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики: галлюцинации; психотические реакции с паранойей и/или бредом, в отдельных случаях сопровождающиеся возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида; подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Гепатобилиарные расстройства: обратимые отклонения в показателях функции печени, холестатический или смешанный гепатит (иногда сопровождается желтухой). При системном применении метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом с очень быстрым течением (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие: красновато-коричневое окрашивание мочи, обусловленное водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма метронидазола.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 250 мг № 20 (20х1), № 20 (10х2) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)