Metronidazolo-Zdorov'ya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE METRONIDAZOLO-ZDOROV'YA

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 250 mg di metronidazolo;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, ipromellosa, croscarmellosio sodico, cellulosa microcristallina, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con tonalità giallo-verdastro, forma cilindrica piatta, con linea di incisione e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Preparati antiprotozoali. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Agenti per il trattamento dell’amobiasi e di altre malattie protozoarie. Preparati antiprotozoali.

Codice ATC P01A B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni plasmatiche minime che permettono di differenziare i ceppi sensibili (S) dai ceppi con sensibilità moderata, e questi ultimi dai ceppi resistenti (R), sono le seguenti: S < 4 mg/l e R > 4 mg/l.

La diffusione della resistenza acquisita in determinati microrganismi può variare in base alla posizione geografica e al tempo. Per questo motivo è utile disporre di informazioni sulla diffusione locale della resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Questi dati rappresentano soltanto indicazioni generali che indicano la probabilità di sensibilità di un determinato ceppo batterico a questo antibiotico.

Sensibili al farmaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo dei protozoi − Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Sensibilità variabile al farmaco: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Ceppi resistenti: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il metronidazolo viene rapidamente ed in modo quasi completo assorbito (almeno l'80% entro un'ora). La Cmax nel siero, raggiunta dopo somministrazione orale del farmaco, è simile a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa di dosi equivalenti.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 100% e non viene significativamente ridotta dall'assunzione contemporanea di cibo.

Distribuzione. Circa 1 ora dopo l'assunzione di una dose singola di 500 mg, la Cmax media nel plasma è di 10 µg/ml. Dopo 3 ore, la concentrazione media nel plasma sanguigno è di 13,5 µg/ml.

T½ – 8-10 ore; il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile – non superiore al 20%. Il volume di distribuzione apparente è elevato (circa 40 l, ovvero 0,65 l/kg).

La distribuzione è rapida e ampia, con raggiungimento di concentrazioni simili ai livelli del farmaco nel plasma sanguigno in polmoni, reni, fegato, cute, bile, liquido cerebrospinale, saliva, liquido seminale e secrezione vaginale.

Il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Biotrasformazione. Il metabolismo del metronidazolo avviene attraverso ossidazione nel fegato. Si formano due metaboliti:

• metabolita alcolico principale, responsabile di circa il 30% dell'attività antibatterica del metronidazolo nei confronti dei batteri anaerobi, con un T½ di circa 11 ore;
• metabolita acido, presente in quantità minore e responsabile di circa il 5% dell'attività antibatterica del metronidazolo.

Eliminazione. Concentrazione elevata nel fegato e nella bile; concentrazione bassa nel colon; eliminazione insignificante con le feci. L'eliminazione del farmaco avviene per il 35-65% attraverso i reni (sia come metronidazolo che come metaboliti ossidati).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco: amebiasi; tricomoniasi genito-urinaria; vaginiti aspecifiche; giardiasi; infezioni chirurgiche causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo; sostituzione della terapia endovenosa per infezioni causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo.

Controindicazioni. Ipersensibilità al metronidazolo o ai farmaci del gruppo degli imidazoli, o ad altri componenti del medicinale; età pediatrica inferiore ai 6 anni, dovuta alla forma farmaceutica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Reazione tipo antabuse. Esistono numerosi farmaci che innescano una reazione tipo antabuse all'alcol, e il loro uso contemporaneo con l'alcol non è raccomandato.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol (come bevanda o eccipiente). Effetto antabuse (flushing, eritema, vomito, tachicardia). È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l'assunzione di medicinali contenenti alcol.

Disulfiram. Rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, reversibili dopo l'interruzione del farmaco.

Busulfano. Nell'uso di busulfano in alte dosi: raddoppio delle concentrazioni di busulfano nei pazienti che assumono metronidazolo.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell'uso.

Anticonvulsivanti induttori enzimatici. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa dell'aumento del suo metabolismo epatico indotto dall'induttore enzimatico. È indicato il monitoraggio clinico e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con l'induttore.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa dell'aumento del suo metabolismo epatico indotto dalla rifampicina. È indicato il monitoraggio clinico e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Litio. Aumento dei livelli ematici di litio, fino a raggiungere valori tossici, con segni di sovradosaggio di litio. È necessario monitorare attentamente i livelli ematici di litio; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Fluorouracile (e, per estensione, tegafur e capecitabina). Aumento della tossicità del fluorouracile dovuto alla riduzione della sua eliminazione.

Problemi specifici relativi all'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio includono gravità dell'infezione o dell'infiammazione, età del paziente e stato generale di salute. In queste circostanze è difficile determinare in quale misura l'infezione stessa o il suo trattamento influiscano sullo squilibrio dell'INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sono più coinvolti in questo effetto, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, co-trimossazolo e alcuni cefalosporini.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità/reazioni cutanee e dei suoi annessi. Possono verificarsi reazioni allergiche, inclusa anafilassi, che possono essere potenzialmente letali. In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

Se all'inizio del trattamento il paziente sviluppa eritema generalizzato ed eruzioni pustolose associate ad aumento della temperatura corporea, si deve sospettare una pustolosi esantematica acuta generalizzata; in caso di sviluppo di tale reazione, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e l'ulteriore uso di metronidazolo, sia in monoterapia che in associazione con altri farmaci, è controindicato.

Apparato nervoso. Il medicinale deve essere interrotto se nei pazienti si manifestano atassia, vertigini o confusione mentale.

Nei pazienti con gravi malattie croniche o attive del sistema nervoso periferico e centrale, si deve considerare il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nel caso di trattamento prolungato con il medicinale, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di possibili effetti indesiderati, come neuropatia centrale o periferica (parestesie, atassia, vertigini, convulsioni).

Se nei pazienti si verifica meningite asettica durante l'assunzione di metronidazolo, la re-somministrazione del farmaco non è raccomandata oppure la decisione sulla re-somministrazione deve essere presa valutando il rapporto rischio/beneficio nei pazienti con infezioni gravi.

Psiche. Immediatamente dopo l'inizio del trattamento con questo medicinale, nei pazienti possono insorgere reazioni psicotiche, che possono essere accompagnate da comportamenti a rischio, specialmente se nel loro anamnesi sono presenti disturbi psichici. In tal caso, è necessario interrompere il metronidazolo, informare il medico e avviare immediatamente le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che assumono il farmaco in dosi elevate e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami ematici, in particolare la conta dei leucociti.

Per i pazienti con leucopenia, la decisione sulla opportunità di proseguire il trattamento dipende dalla gravità dell'infezione.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne. Durante l'uso sistemico di medicinali contenenti metronidazolo, nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di grave epatotossicità/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale a rapido decorso. Pertanto, in questa categoria di pazienti, il metronidazolo non deve essere utilizzato, salvo nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche. È necessario eseguire prove funzionali epatiche immediatamente prima dell'inizio della terapia, durante il trattamento e dopo la sua interruzione, fino a quando i parametri di funzionalità epatica non rientrino nei limiti normali o non si raggiungano i valori basali. Se durante il trattamento si verifica un significativo aumento dei parametri di funzionalità epatica, il medicinale deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di interrompere immediatamente l'assunzione di metronidazolo e di informare il medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo di possibile danno epatico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti pediatrici. L'uso di compresse è controindicato nei bambini di età inferiore ai 6 anni a causa del rischio di vomito. Per i bambini più piccoli sono disponibili altre forme farmaceutiche a base di metronidazolo.

Interazioni con altri medicinali. L'uso concomitante di metronidazolo e alcol non è raccomandato. L'uso concomitante di metronidazolo e busulfano non è raccomandato. L'uso concomitante di metronidazolo e disulfiram non è raccomandato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, causando così risultati falsamente positivi nel test di Nelson.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno. Poiché non si osserva teratogenicità negli animali, non ci si aspetta che si verifichino malformazioni nell'uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nello sviluppo umano hanno effetti teratogeni negli animali. Dal punto di vista clinico, non è stato osservato alcun effetto fetotossico sulla gravidanza.

Tuttavia, sono necessari ulteriori dati per confermare l'assenza di rischio. Pertanto, il metronidazolo può essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario, quando il beneficio derivante dall'uso del medicinale supera il potenziale rischio.

Allattamento. Il metronidazolo passa nel latte materno. Il medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Le persone che guidano veicoli o operano macchinari devono essere consapevoli della possibile insorgenza di confusione mentale, vertigini, allucinazioni, convulsioni o disturbi della vista durante l'assunzione di questo medicinale e devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e dosaggio.

Per amebiasi, il medicinale deve essere assunto in modo continuativo per 7 giorni.

Adulti: 1,5 g al giorno, cioè 500 mg (2 compresse) 3 volte al giorno.

Bambini dai 6 anni: 30-40 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni.

In caso di ascesso epatico da amebiasi, il drenaggio o l'aspirazione del pus devono essere effettuati contemporaneamente alla terapia con metronidazolo.

Giardiasi deve essere trattata per 5 giorni. Agli adulti si somministra da 750 mg a 1 g di medicinale al giorno. Ai bambini di età compresa tra 6 e 10 anni – 375 mg/giorno, tra 10 e 15 anni – 500 mg al giorno. Per raggiungere il dosaggio prescritto, utilizzare metronidazolo in forme farmaceutiche e dosaggi adeguati.

Per tricomoniasi nelle donne (uretrite e vaginite causate da tricomonadi), il medicinale deve essere somministrato per un ciclo di trattamento di 10 giorni, combinando 250 mg (1 compressa) 2 volte al giorno e 1 supposto vaginale (500 mg) al giorno. Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente, indipendentemente dalla presenza o assenza di segni clinici di infezione da tricomonas, anche se il risultato dei test di laboratorio è negativo.

Nella tricomoniasi negli uomini (uretrite causata da tricomonadi), il medicinale deve essere somministrato per un ciclo di trattamento di 10 giorni: 250 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

In casi eccezionali, può rendersi necessario aumentare la dose giornaliera fino a 750 mg o 1 g.

Per vaginiti aspecifiche, somministrare 500 mg (2 compresse) del medicinale 2 volte al giorno per 7 giorni. Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente.

Per il trattamento di infezioni anaerobiche (terapia di prima linea o trattamento sostitutivo), agli adulti somministrare da 1 a 1,5 g (4-6 compresse) di medicinale al giorno; ai bambini dai 6 anni – 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno, in 2 somministrazioni.

Bambini. Il medicinale in compresse da 250 mg può essere utilizzato nei bambini dai 6 anni.

Sovradosaggio. È stato osservato l'assunzione di una dose singola fino a 12 g in tentativi di suicidio e in casi di sovradosaggio accidentale.

I sintomi includono vomito, atassia e lieve disorientamento. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio significativo, deve essere effettuata una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: lievi disturbi gastrointestinali (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea); glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto, anoressia; pancreatite, che si risolve dopo l’interruzione del farmaco.

Pelle e annessi cutanei: vampate, prurito, eruzioni cutanee, talvolta accompagnate da aumento della temperatura corporea; orticaria, edema angioneurotico, shock anafilattico; casi molto rari di pustolosi esfoliativa generalizzata acuta.

Sistema nervoso: cefalea, neuropatia sensoriale periferica, convulsioni, vertigini, confusione mentale; casi di encefalopatia e di sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazioni della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono regredire dopo l’interruzione del trattamento; meningite asettica.

Organi della vista: alterazioni temporanee della funzione visiva come diplopia, miopia, offuscamento della vista, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni della visione dei colori; neuropatia/neurite ottica.

Psiche: allucinazioni; reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, talvolta associate all’insorgenza di pensieri suicidari o tentativi di suicidio; umore depresso.

Sangue e sistema linfatico: neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi epatobiliari: alterazioni reversibili dei parametri di funzionalità epatica, epatite colostatica o mista (talvolta accompagnata da ittero). Nell’ambito dell’uso sistemico di metronidazolo, nei pazienti con sindrome di Cockayne si sono verificati casi di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale e decorso rapidissimo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altri: colorazione rossastro-marrone dell’urina, dovuta a pigmenti idrosolubili formati durante il metabolismo del metronidazolo.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse da 250 mg: 20 (20x1), 20 (10x2) in blister contenuti in una scatola.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)