Metronidazol-Zdorovia

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku METRONIDAZOL-ZDOROVIA

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera metronidazolu 250 mg;

substancje pomocnicze: skrobia prażelatynizowana, hydroksypropyloceluloza, sodowa sól kroskarboksylocelulozy, celuloza mikrokryształowa, kwas stearynowy.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie białej lub białej z żółtozielonkawym odcieniem, o kształcie płaskocylin­drycznym, z rowkiem i faską.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Leki przeciwprotozoalne. Pochodne imidazolu. Kod ATX J01X D01.

Środki stosowane w leczeniu amebiazy i innych chorób pasożytniczych. Leki przeciwprotozoalne.

Kod ATX P01A B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Metronidazol należy do grupy nitro-5-imidazoli i wykazuje szeroki zakres działania. Graniczne stężenia leku w osoczu krwi, które umożliwiają różnicowanie szczepów wrażliwych (S) od szczepów o umiarkowanej wrażliwości, a szczepy o umiarkowanej wrażliwości – od szczepów opornych (R), to: S < 4 mg/l i R > 4 mg/l.

Rozprzestrzenienie nabytej oporności wśród niektórych gatunków mikroorganizmów może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu. Z tego względu korzystne jest posiadanie informacji o lokalnym rozprzestrzenieniu oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. Dane te są jedynie ogólnymi wytycznymi wskazującymi na prawdopodobieństwo wrażliwości określonego szczepu bakterii na ten antybiotyk.

Wrażliwe na lek są: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Metronidazol hamuje rozwój pierwotniaków – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Umiarkowanie wrażliwe są: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Szczepy oporne: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po doustnym przyjęciu metronidazol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany (co najmniej 80 % w ciągu godziny). Cmax w osoczu krwi osiągane po doustnym przyjęciu leku jest podobne do stężenia osiąganego po dożylnej infuzji równoważnych dawek.

Biodostępność po doustnym przyjęciu wynosi 100 % i nie jest znacząco zmniejszana przez jednoczesne spożycie pokarmu.

Rozkład. Około godzinę po przyjęciu pojedynczej dawki 500 mg średnie Cmax w osoczu wynosi 10 μg/ml. Po 3 godzinach średnie stężenie w osoczu krwi wynosi 13,5 μg/ml.

T½ – 8-10 godzin, wiązanie z białkami osocza jest niewielkie – nie więcej niż 20 %. Pozorną objętość rozkładu jest wysoka (około 40 l, tj. 0,65 l/kg).

Rozkład jest szybki i znaczny, z osiąganiem stężeń zbliżonych do poziomów leku w osoczu krwi w płucach, nerkach, wątrobie, skórze, żółci, płynie mózgowo-rdzeniowym, ślinie, nasieniu i wydzielinie pochwy.

Metronidazol przenika przez barierę łożyskową i wydzielany jest z mlekiem matki.

Biota transformacja. Metabolizm metronidazolu zachodzi drogą utlenienia w wątrobie. Tworzą się dwa metabolity:

• główny metabolit alkoholowy, który zapewnia około 30 % aktywności przeciwbakteryjnej metronidazolu w stosunku do bakterii beztlenowych, T½ wynosi około 11 godzin;
• metabolit kwasowy, obecny w mniejszej ilości i zapewniający około 5 % aktywności przeciwbakteryjnej metronidazolu.

Eliminacja. Znaczne stężenie w wątrobie i żółci; małe stężenie w okrężnicy; nieznaczna eliminacja z kałem. Wydalanie leku odbywa się w 35-65 % przez nerki (w postaci metronidazolu i utlenionych metabolitów).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Zakażenia wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na lek: amebioza; trihomonioza urogenitalna; niespecyficzne zapalenia pochwy; lamblioza; infekcje chirurgiczne wywołane wrażliwymi na metronidazol bakteriami beztlenowymi; zastąpienie leczenia dożylnej terapii infekcji wywołanych wrażliwymi na metronidazol bakteriami beztlenowymi.

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na metronidazol lub leki z grupy imidazolu, lub inne składniki leku; wiek dziecięcy do 6 roku życia, co wynika z formy leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Reakcja typu antyalkoholowa. Istnieje wiele leków wywołujących reakcję typu antyalkoholową po spożyciu alkoholu, ich jednoczesne stosowanie z alkoholem nie jest zalecane.

Kombinacje niezalecane.

Alkohol (jako napój lub substancja pomocnicza). Efekt antyalkoholowy (zawroty głowy, rumień, wymioty, tachykardia). Należy unikać spożycia napojów alkoholowych oraz przyjmowania leków zawierających alkohol.

Disulfiram. Ryzyko wystąpienia ostrych epizodów psychotycznych lub dezorientacji, które są odwracalne po odstawieniu leku.

Busulfan. W przypadku stosowania busulfanu w wysokich dawkach: podwojenie stężenia busulfanu u pacjentów przyjmujących metronidazol.

Kombinacje wymagające środków ostrożności.

Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy. Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu na skutek nasilenia jego metabolizmu wątrobowego przez induktor enzymów. Wskazane jest kliniczne obserwowanie, może być konieczna korekta dawki metronidazolu podczas i po leczeniu induktorem.

Ryfampicyna. Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu na skutek nasilenia jego metabolizmu wątrobowego przez ryfampicynę. Wskazane jest kliniczne obserwowanie, może być konieczna korekta dawki metronidazolu podczas i po leczeniu ryfampicyną.

Lit. Podwyższenie stężenia litu we krwi, które może osiągnąć poziom toksyczny, z objawami przedawkowania litu. Należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi, może być konieczna korekta dawki.

Kombinacje wymagające szczególnej uwagi.

Fluorouracyl (oraz, przez ekstrapolację, tegafur i kapacytabina). Zwiększenie toksyczności fluorouracylu z powodu spowolnienia jego klirensu.

Osobliwe problemy dotyczące INR (Międzynarodowego Znormalizowanego Stosunku). U pacjentów poddawanych terapii antybakteryjnej odnotowano liczne przypadki nasilenia działania doustnych leków przeciwkrzepliwych. Czynnikami ryzyka są ciężkość infekcji lub stan zapalny, wiek pacjenta oraz ogólny stan zdrowia. W takich okolicznościach trudno określić, w jakim stopniu zaburzenia równowagi INR wynikają z samej infekcji czy jej leczenia. Jednak niektóre grupy antybiotyków są bardziej odpowiedzialne za ten efekt, szczególnie fluorochinolony, makrolidy, cykliny, ko-trimoksazol oraz niektóre cefalosporyny.

Szczególne środki ostrożności.

Nadwrażliwość/powikłania ze strony skóry i jej przydatków. Może dojść do reakcji alergicznych, w tym do wstrząsu anafilaktycznego, które mogą stanowić zagrożenie dla życia. W takim przypadku należy przerwać leczenie metronidazolem i rozpocząć odpowiednią terapię.

Jeśli u pacjenta na początku leczenia pojawi się ogólna rumień i pęcherzyki, towarzyszące podwyższonej temperaturze ciała, należy podejrzewać ostry ogólnoustrojowy pustularny egzantem; w przypadku wystąpienia takiej reakcji leczenie lekiem należy przerwać, a w przyszłości stosowanie metronidazolu, zarówno samodzielnego, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Ze strony układu nerwowego. Lek należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpią ataksja, zawroty głowy lub dezorientacja.

U pacjentów z ciężkimi, przewlekłymi lub aktywnymi chorobami obwodowego i centralnego układu nerwowego należy wziąć pod uwagę ryzyko nasilenia stanu neurologicznego.

W przypadku długotrwałego leczenia lekiem należy monitorować pacjentów pod kątem objawów, które mogą wskazywać na rozwój niepożądanych działań, takich jak neuropatia centralna lub obwodowa (parestezje, ataksja, zawroty głowy, drgawki).

Jeśli u pacjentów podczas przyjmowania metronidazolu wystąpi aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ponowne przepisanie leku nie jest zalecane lub decyzję o ponownym przepisaniu leku należy podejmować po ocenie stosunku „korzyść/ryzyko” u pacjentów z ciężkimi infekcjami.

Ze strony psychiki. Natychmiast po rozpoczęciu leczenia tym lekiem u pacjentów mogą wystąpić reakcje psychiczne, które mogą towarzyszyć zachowaniu narażającemu pacjenta na niebezpieczeństwo, szczególnie u osób z historią zaburzeń psychicznych. W takim przypadku należy przerwać stosowanie metronidazolu, poinformować lekarza i natychmiast rozpocząć odpowiednie działania terapeutyczne.

Skutki hematologiczne. U pacjentów z historią zaburzeń hematologicznych lub u tych, którzy przyjmują lek w wysokich dawkach i/lub przez dłuższy czas, należy regularnie wykonywać badania krwi, szczególnie oznaczenie liczby leukocytów.

Decyzja o celowości kontynuowania leczenia u pacjentów z leukopenią zależy od ciężkości infekcji.

Skutki hepatotoksyczne u pacjentów z zespołem Cockayne’a. Podczas systematycznego stosowania leków zawierających metronidazol u pacjentów z zespołem Cockayne’a odnotowano przypadki ciężkiej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią, przebiegające bardzo szybko. Dlatego metronidazol nie powinien być stosowany u tej grupy pacjentów, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyść przewyższa ryzyko, i tylko wtedy, gdy nie ma dostępnej alternatywnej terapii. Należy wykonać badania czynności wątroby bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie terapii oraz po jej zakończeniu, aż do chwili powrotu wskaźników czynności wątroby do normy lub do wartości wyjściowych. Jeśli podczas leczenia stwierdzi się znaczący wzrost wskaźników czynności wątroby, lek należy przerwać. Pacjentom z zespołem Cockayne’a należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów potencjalnego uszkodzenia wątroby natychmiast przerwać przyjmowanie metronidazolu i poinformować o tym lekarza (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci pediatryczni. Stosowanie tabletek jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 6. roku życia ze względu na ryzyko wystąpienia dusznicy. Dla najmłodszych dzieci dostępne są inne postacie lekarskie zawierające metronidazol.

Interakcje z innymi lekami. Jednoczesne stosowanie metronidazolu i alkoholu nie jest zalecane. Jednoczesne stosowanie metronidazolu i busulfanu nie jest zalecane. Jednoczesne stosowanie metronidazolu i disulfiramu nie jest zalecane.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Metronidazol może unieruchamiać treponemy, powodując w ten sposób fałszywie dodatnie wyniki testu Nelsona.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. U zwierząt nie stwierdzono efektu teratogennego. Ponieważ efekt teratogenny nie występuje u zwierząt, nie przewiduje się wystąpienia wad rozwojowych u ludzi. Zgodnie z danymi, substancje powodujące wady rozwojowe u ludzi wykazują efekt teratogenny u zwierząt. Z klinicznego punktu widzenia nie zaobserwowano fetotoksycznego wpływu na ciążę.

Jednak potrzeba więcej danych, aby potwierdzić brak ryzyka. Dlatego metronidazol można przepisać w czasie ciąży tylko w razie konieczności, gdy korzyść z zastosowania leku przewyższa potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią. Metronidazol przenika do mleka matki. Leku nie należy stosować w czasie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń. Osoby kierujące pojazdami lub pracujące z maszynami powinny pamiętać o możliwym wystąpieniu dezorientacji, zawrotów głowy, halucynacji, drgawek lub zaburzeń wzroku podczas przyjmowania tego leku i powinny powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz pracy z innymi urządzeniami w okresie leczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Przy amebiozie lek należy przyjmować nieprzerwanie przez 7 dni.

Dorośli: 1,5 g na dobę, tj. po 500 mg (2 tabletki) 3 razy na dobę.

Dzieci w wieku od 6 lat: 30–40 mg/kg masy ciała na dobę w 3 dawkach.

W przypadku wystąpienia ropnia wątroby przy amebiozie drenaż lub aspirację ropy należy przeprowadzać równocześnie z terapią metronidazolem.

Lamblioza leczona jest przez 5 dni. Dorośli powinni otrzymywać 750 mg – 1 g leku na dobę. Dzieciom w wieku 6–10 lat podaje się 375 mg/24 h, dzieciom w wieku 10–15 lat – 500 mg na dobę. W celu osiągnięcia odpowiedniego dawkowania stosuje się metronidazol w odpowiednich dawkach lub innych postaciach leku.

Przy trichomoniozie u kobiet (uraz i zapalenie pochwy spowodowane trychomonadami) lek stosuje się przez 10 dni, łącząc po 250 mg (1 tabletka) 2 razy na dobę oraz 1 dawkę doodbytniczą (500 mg) na dobę. Partner seksualny powinien być leczony równocześnie, niezależnie od obecności lub braku objawów klinicznych trichomoniozy, nawet jeśli wynik badań laboratoryjnych jest negatywny.

Przy trichomoniozie u mężczyzn (uraz spowodowany trychomonadami) lek stosuje się przez 10 dni: po 250 mg (1 tabletka) 2 razy na dobę.

W wyjątkowych przypadkach może być konieczne zwiększenie dawki dobowej do 750 mg lub 1 g.

Przy niemieszkaniowych zapaleniach pochwy podaje się po 500 mg (2 tabletki) leku 2 razy na dobę przez 7 dni. Partner seksualny powinien być leczony równocześnie.

W leczeniu infekcji beztlenowych (terapia pierwszego rzutu lub leczenie zastępcze) dorośli otrzymują 1–1,5 g (4–6 tabletek) leku na dobę, dzieci od 6 roku życia – 20–30 mg/kg masy ciała na dobę w 2 dawkach.

Dzieci. Lek w postaci tabletek 250 mg można stosować u dzieci od 6 roku życia.

Przedawkowanie. Jednorazowe przyjęcie dawki do 12 g obserwowano podczas prób samobójczych i przypadkowych przedawkowań.

Objawy obejmowały wymioty, ataksję oraz lekkie zaburzenia orientacji. Nie istnieje specyficzny antydotum. W przypadku znacznego przedawkowania należy stosować leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Ze strony układu pokarmowego: nieznaczne zaburzenia przewodu pokarmowego (ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka); glosz z suchością w ustach, stomatyt, zaburzenia wrażliwości smakowej, anoreksja; zapalenienie trzustki, które ustępuje po odstawieniu leku.

Ze strony skóry i jej przydatków: rumień, świąd skóry, wysypka skórna, w pojedynczych przypadkach towarzysząca podwyższeniu temperatury ciała; pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, szok anafilaktyczny; bardzo rzadkie przypadki ostrzego, uogólnionego wyprysku pęcherzykowego.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, obwodowa neuropatia czuciowa, drgawki, zawroty głowy, dezorientacja; przypadki encefalopatii oraz podostrego zespołu móżdżku (ataksja, dysartria, zaburzenia chodu, kłopoty z równowagą, niestagmus, drżenie), które mogą ustąpić po zaprzestaniu przyjmowania leku; oponowy zapalenie mózgu bez cech zapalenia.

Ze strony narządu wzroku: tymczasowe zaburzenia funkcji wzroku, takie jak podwójne widzenie, krótkowzroczność, nieostre widzenie, obniżenie ostrości wzroku, zaburzenia widzenia barw; neuropatia/ zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony psychiki: halucynacje; reakcje psychotyczne z paranoją i/lub urojeniami, które w pojedynczych przypadkach mogą towarzyszyć pojawieniu się myśli samobójczych lub prób samobójczych; przygnębienie nastroju.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia.

Zaburzenia hepatobilinarne: odwracalne odchylenia od normy w wynikach badań funkcji wątroby, cholestazyczny lub mieszany zapalenienie wątroby (czasem towarzyszone żółtaczką). W trakcie stosowania metronidazolu u pacjentów z zespołem Cockayne’a wystąpiły przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią o bardzo szybkim przebiegu (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Inne: czerwonawe lub brunatne zabarwienie moczu, spowodowane rozpuszczalnymi w wodzie barwnikami powstającymi w trakcie metabolizmu metronidazolu.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki 250 mg nr 20 (20x1), nr 20 (10x2) w paskach w pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „FARMEKS GRUPA”.

Adres miejsca produkcji i prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”)

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Borispił, ulica Szewczenki 100.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „FARMEKS GRUPA”)