Metronidazol Zdorovya

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento METRONIDAZOL-ZDOROV'YA

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 250 mg de metronidazol;

Excipientes: almidón pregelatinizado, hipromelosa, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz amarillento-verdoso, forma cilíndrica plana, con ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Preparados antiprotozoarios. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Medicamentos para el tratamiento de la amebiasis y otras enfermedades protozoarias. Preparados antiprotozoarios.

Código ATC P01A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones mínimas inhibitorias en suero que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S < 4 mg/l y R > 4 mg/l.

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo. Por ello, resulta útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Estos datos son únicamente orientaciones generales que indican la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana específica a este antibiótico.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Son sensibles de forma variable: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas de microorganismos no sensibles: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente y casi por completo (al menos un 80 % en una hora). La Cmáx en suero alcanzada tras la administración oral del fármaco es similar a la alcanzada tras la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 100 % y no se reduce significativamente con la ingestión simultánea de alimentos.

Distribución. Aproximadamente una hora después de la administración de una dosis única de 500 mg, la Cmáx media en plasma es de 10 µg/ml. A las 3 horas, la concentración media en plasma sanguíneo es de 13,5 µg/ml.

La T½ es de 8-10 horas; la unión a proteínas plasmáticas es insignificante, no superior al 20 %. El volumen aparente de distribución es elevado (aproximadamente 40 l, es decir, 0,65 l/kg).

La distribución es rápida y amplia, alcanzando concentraciones similares a las del plasma sanguíneo en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, semen y secreción vaginal.

El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Biotransformación. El metabolismo del metronidazol se produce mediante oxidación en el hígado. Se forman dos metabolitos:

• el principal metabolito alcohólico, que aporta aproximadamente el 30 % de la actividad antibacteriana del metronidazol frente a bacterias anaerobias, con una T½ de aproximadamente 11 horas;
• el metabolito ácido, presente en menor cantidad y que aporta aproximadamente el 5 % de la actividad antibacteriana del metronidazol.

Eliminación. Concentración significativa en hígado y bilis; concentración baja en colon; eliminación fecal insignificante. La excreción del fármaco se realiza en un 35-65 % por vía renal (en forma de metronidazol y metabolitos oxidados).

Características clínicas.

Indicaciones. Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento: amebiasis; tricomoniasis urogenital; vaginitis inespecíficas; giardiasis; infecciones quirúrgicas causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol; sustitución del tratamiento intravenoso de infecciones causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al metronidazol o a los medicamentos del grupo de los imidazoles, o a otros componentes del medicamento; edad pediátrica inferior a 6 años, debido a la forma farmacéutica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Reacción de antabuse. Existen muchos medicamentos que provocan reacción de antabuse con el alcohol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol (como bebida o excipiente). Efecto antabuse (rubor, eritema, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y la administración de medicamentos que contengan alcohol.

Disulfiram. Riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental, reversibles tras la suspensión del medicamento.

Busanfán. Al usar busulfán en dosis altas: duplicación de las concentraciones de busulfán en pacientes que reciben metronidazol.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Anticonvulsivantes inductores enzimáticos. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento de su metabolismo hepático inducido por el fármaco. Se recomienda observación clínica y puede ser necesaria la ajuste de la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con el inductor.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento de su metabolismo hepático por la rifampicina. Se recomienda observación clínica y puede ser necesaria la ajuste de la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con rifampicina.

Litio. Aumento de los niveles sanguíneos de litio, que pueden alcanzar niveles tóxicos, con signos de sobredosis de litio. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles sanguíneos de litio; puede ser necesaria la ajuste de la dosis.

Combinaciones que requieren especial atención.

Fluorouracilo (y, por extrapolación, tegafur y capecitabina). Aumento de la toxicidad del fluorouracilo debido a la disminución de su aclaramiento.

Problemas especiales relacionados con el INR (Índice Normalizado Internacional). En pacientes que han recibido tratamiento antibacteriano, se han registrado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo incluyen la gravedad de la infección o inflamación, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la propia infección o su tratamiento influyen en la alteración del equilibrio del INR. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos están más implicados en este efecto, especialmente las fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, co-trimoxazol y algunas cefalosporinas.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus anexos. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden ser potencialmente mortales. En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol e iniciarse la terapia adecuada.

Si al inicio del tratamiento el paciente presenta eritema generalizado y erupción pustulosa acompañada de fiebre, se debe sospechar de pustulosis exantemática aguda generalizada; en caso de desarrollarse esta reacción, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y, en adelante, queda contraindicado el uso de metronidazol, tanto por separado como en combinación con otros medicamentos.

Sistema nervioso. Debe suspenderse el medicamento si los pacientes presentan ataxia, mareo o confusión.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o activas del sistema nervioso periférico o central, debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

Durante un tratamiento prolongado con este medicamento, es necesario realizar un seguimiento clínico para detectar signos que puedan indicar el desarrollo de efectos adversos, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

Si durante la administración de metronidazol se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la readministración del medicamento, o bien, la decisión sobre su reutilización debe tomarse tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en pacientes con infecciones graves.

Trastornos psiquiátricos. Inmediatamente después de iniciar el tratamiento con este medicamento, pueden aparecer reacciones psicóticas que pueden ir acompañadas de conductas que pongan al paciente en peligro, especialmente si tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos. En caso de presentarse esta situación, debe suspenderse el metronidazol, informar al médico y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas o que reciban el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, debe realizarse análisis de sangre de forma regular, especialmente la determinación del recuento de leucocitos.

En pacientes con leucopenia, la decisión sobre la conveniencia de continuar el tratamiento dependerá de la gravedad de la infección.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne. Durante la administración sistémica de medicamentos que contienen metronidazol, se han registrado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda en pacientes con síndrome de Cockayne, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida. Por ello, este medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y solo en ausencia de alternativas terapéuticas. Se deben realizar pruebas funcionales hepáticas inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante el mismo y tras su finalización, hasta que los parámetros hepáticos regresen a valores normales o a los valores basales. Si durante el tratamiento se observa un aumento significativo de los parámetros hepáticos, debe suspenderse el medicamento. A los pacientes con síndrome de Cockayne debe recomendárseles que, ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera afectación hepática, suspendan inmediatamente el uso de metronidazol y notifiquen al médico (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes pediátricos. La administración de comprimidos está contraindicada en niños menores de 6 años debido al riesgo de laringoespasmo. Para niños pequeños existen otras formas farmacéuticas de medicamentos a base de metronidazol.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, provocando así resultados falsos positivos en la prueba de Nelson.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. En animales no se ha observado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera que ocurran malformaciones en humanos. Según los datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también presentan efecto teratogénico en animales. Desde el punto de vista clínico, no se ha observado un efecto fetotóxico sobre el embarazo.

Sin embargo, se necesitan más datos para confirmar la ausencia de riesgo. Por lo tanto, el metronidazol solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Lactancia. El metronidazol atraviesa la leche materna. No debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Las personas que conduzcan vehículos o trabajen con maquinaria deben tener en cuenta la posibilidad de presentar confusión, mareo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales durante la administración de este medicamento, y deben abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria durante el período de tratamiento.

Vía de administración y dosis.

En amebiasis, el medicamento debe administrarse de forma continua durante 7 días.

Adultos: 1,5 g por día, es decir, 500 mg (2 tabletas) 3 veces al día.

Niños a partir de 6 años: 30-40 mg/kg de peso corporal por día, en 3 tomas.

En caso de presentarse absceso hepático por amebiasis, el drenaje o la aspiración del pus deben realizarse simultáneamente con la terapia con metronidazol.

Giardiasis debe tratarse durante 5 días. A los adultos se les debe administrar 750 mg – 1 g del medicamento por día. A niños de 6 a 10 años: 375 mg/día; de 10 a 15 años: 500 mg por día. Para alcanzar la dosis prescrita, utilizar metronidazol en la dosificación adecuada u otras formas farmacéuticas.

En tricomoniasis en mujeres (uretritis y vaginitis causadas por tricomonas), el medicamento debe administrarse durante un curso de tratamiento de 10 días, combinando 250 mg (1 tableta) 2 veces al día y 1 supositorio vaginal (500 mg) por día. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente, independientemente de la presencia o ausencia de signos clínicos de infección por tricomonas, incluso si los resultados de las pruebas de laboratorio son negativos.

En tricomoniasis en hombres (uretritis causada por tricomonas), el medicamento debe administrarse durante un curso de tratamiento de 10 días: 250 mg (1 tableta) 2 veces al día.

En casos excepcionales, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 750 mg o 1 g.

En vaginitis inespecíficas, administrar 500 mg (2 tabletas) del medicamento 2 veces al día durante 7 días. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente.

Para el tratamiento de infecciones anaeróbicas (terapia de primera línea o tratamiento sustitutivo), administrar a adultos 1-1,5 g (4-6 tabletas) del medicamento por día, y a niños a partir de 6 años: 20-30 mg/kg de peso corporal por día, en 2 tomas.

Niños. El medicamento en forma de tabletas de 250 mg puede administrarse a niños a partir de 6 años.

Sobredosis. Se han observado ingestas únicas de hasta 12 g en intentos suicidas y en casos de sobredosis accidental.

Los síntomas incluyen vómitos, ataxia y leve desorientación. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis significativa, se debe realizar terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal: trastornos gastrointestinales leves (dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea); glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto, anorexia; pancreatitis, que es reversible tras la interrupción del medicamento.

De la piel y sus anexos: sofocos, prurito, erupción cutánea, que en algunos casos se acompaña de fiebre; urticaria, edema angioneurótico, shock anafiláctico; casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda.

Del sistema nervioso: cefalea, neuropatía sensorial periférica, convulsiones, vértigo, confusión mental; casos de encefalopatía y síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden remitir tras la interrupción del medicamento; meningitis aséptica.

Del órgano de la vista: alteraciones temporales de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones del color; neuropatía/neuritis del nervio óptico.

Del estado psíquico: alucinaciones; reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en algunos casos pueden ir acompañadas de pensamientos suicidas o intentos de suicidio; estado depresivo.

De la sangre y sistema linfático: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones hepatobiliares: alteraciones reversibles en los parámetros de función hepática, hepatitis colestásica o mixta (a veces acompañada de ictericia). Durante la administración sistémica de metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne se han descrito casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal de evolución muy rápida (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros: orina de color rojizo-marrón, debida a pigmentos solubles en agua formados durante el metabolismo del metronidazol.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos de 250 mg, 20 unidades (20x1), 20 unidades (10x2) en blísters, en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)