Метронидазол

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

Состав:

действующее вещество: metronidazole;

1 свеча содержит метронидазола 500 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма. Свечи.

Основные физико-химические свойства: свечи цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На разрезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, а также ложкообразного углубления.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Код АТХ G01A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации, позволяющие отличить чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью от резистентных штаммов (R), составляют S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Чувствительны к препарату: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Умеренно чувствительны к препарату: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.. Резистентные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После вагинального введения системная абсорбция минимальна.

Период полувыведения из плазмы составляет 8–10 часов.

Связывание с белками плазмы незначительное (менее 20 %).

Быстрое и выраженное проникновение в лёгкие, почки, печень, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30 % активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65 % от полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к производным имидазола.

Не рекомендуется назначать в комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дисульфирам: сообщалось о случаях острых транзиторных расстройств с бредом (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение как минимум одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобного (антабусного) эффекта (приливы жара, эритема, рвота, тахикардия).

Пероральная терапия антикоагулянтами (варфариноподобные): усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и проводить мониторинг показателей МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Литий: уровень лития в плазме при приеме метронидазола может повышаться. Необходимо проверять концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме у пациентов, одновременно принимающих литий и метронидазол.

Циклоспорин: существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал: снижают уровни метронидазола в плазме крови.

5-фторурацил: снижение клиренса 5-фторурацила приводит к повышению его токсичности.

Бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме, что может привести к выраженному токсическому воздействию бусульфана.

Изменение международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, обуславливающими склонность к такому осложнению, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени на нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

Метронидазол не оказывает прямого действия на аэробные или факультативные анаэробные бактерии.

Метронидазол не следует назначать более чем на 10 дней и чаще 2 или 3 раз в год.

Во время лечения метронидазолом следует избегать употребления алкоголя (эффект «антабус» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Существует возможность персистирования гонококковой инфекции после элиминации трихомонадной инфекции.

У пациентов, которым проводят гемодиализ, метронидазол и его метаболиты выводятся в течение 8 часов проведения гемодиализа, поэтому метронидазол следует принимать сразу же после проведения гемодиализа.

Нет необходимости изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят перитонеальный диализ.

Препарат следует отменить, если у пациентки возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.

У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения, или у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

Препарат Метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. Пациентам с печеночной энцефалопатией суточную дозу необходимо уменьшить на треть и можно применять 1 раз в сутки.

У пациентов с лейкопенией возможность продолжения лечения препаратом будет зависеть от тяжести течения инфекционного заболевания.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациенткой в отношении возникновения побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Применение свечей при использовании презервативов или диафрагм может повышать риск разрыва латекса.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинические данные не продемонстрировали каких-либо специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать только при необходимости.

Лактация. Метронидазол экскретируется в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения данного лекарственного средства в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдаются головокружение, галлюцинации, судороги или временное нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять для лечения только взрослых пациентов.

Трихомонадный вагинит. Назначать по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 10 дней. Суппозиторий вводить глубоко во влагалище. При трихомонадном вагините лечение следует сочетать с пероральным применением метронидазола.

Неспецифические вагиниты. 1 суппозиторий вводить глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 дней. При необходимости можно назначать метронидазол для перорального применения. Обязательным является одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом Метронідазол не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

Дети.

Препарат противопоказано применять для лечения детей.

Передозировка.

Возможны лейкопения, нейропатия, атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы:

− боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея;

− воспаление слизистой оболочки полости рта, глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкуса (металлический привкус во рту), анорексия, налет на языке;

− крайне редко — случаи панкреатита, имеющие обратимый характер.

Со стороны кожи и её производных:

− приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться ознобом;

− крапивница, ангионевротический отек, редко — анафилактический шок;

− единичные случаи пустулезной сыпи и мультиформной эритемы.

Со стороны нервной системы:

− периферическая сенсорная нейропатия;

− головная боль, судороги, головокружение, атаксия, сонливость;

− очень редко — энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата;

− асептический менингит.

Со стороны психики:

− психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, подавленное настроение.

Со стороны органов зрения:

− временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, размытость изображения, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цвета;

− оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны крови:

− в отдельных случаях — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Гепатобилиарные нарушения:

− в отдельных случаях — повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит, поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой;

− сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

− очень редко — миалгия, артралгия.

Другие побочные реакции:

− повышение температуры тела.

Во время лечения моча может приобретать красно-коричневый цвет, что обусловлено наличием водорастворимых пигментов — продуктов метаболизма метронидазола.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в стрипе, по 2 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОО «Фармаприм», Республика Молдова / «Farmaprim» S.R.L., Republica Moldova.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

МД-4829, улица Кринилор, № 5, село Порумбень, район Кръулень, Республика Молдова /
Str. Crinilor 5, Raionul Criuleni, Sat Porumbeni, MD 4829, Republica Moldova.

Заявитель.

ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА, Швейцария / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Switzerland.

Местонахождение заявителя.

Рю Мерсері 12, с/о Дрис Фидюсьер СА, 1003 Лозанна, Швейцария /
Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland.