Metronidazol

INSTRUCCIONES

para uso médico del medicamento METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 óvulo contiene 500 mg de metronidazol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Óvulos.

Características físico-químicas principales: óvulos de forma cilindro-cónica, de color blanco o blanco con tono amarillento. En la sección transversal se permite la presencia de un núcleo aireado y poroso, así como de una depresión en forma de embudo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología. Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece al grupo de los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones límite que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son: S < 4 mg/l y R > 4 mg/l.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Son moderadamente sensibles: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas resistentes al fármaco: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Después de la administración vaginal, la absorción sistémica es mínima.

La semivida de eliminación en plasma es de 8–10 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas es baja (menos del 20 %).

Rápida y marcada difusión a pulmón, riñón, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

El metabolismo se produce principalmente en el hígado: se forman dos metabolitos activos oxidados no conjugados (5–30 % de la actividad).

La excreción se realiza principalmente por vía renal: entre el 35 y el 65 % de la dosis administrada se elimina por orina en forma de metronidazol y sus metabolitos oxidados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de vaginitis tricomonásica y vaginitis inespecífica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento. Hipersensibilidad a derivados del imidazol.

No se recomienda administrar en combinación con disulfiram o alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Disulfiram: se han notificado casos de trastornos agudos transitorios con delirio (episodios agudos de delirio, confusión mental) en pacientes que recibieron metronidazol y disulfiram simultáneamente.

Alcohol: no se deben consumir bebidas alcohólicas ni medicamentos que contengan alcohol durante el tratamiento y al menos un día después de su finalización, debido al posible desarrollo de un efecto similar al disulfiram (antabuse) (enrojecimiento, rubor, vómitos, taquicardia).

Anticoagulantes orales (tipo warfarina): potenciación de los efectos de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la disminución de su metabolismo hepático. Es necesario realizar controles más frecuentes de los niveles de protrombina y monitorizar los valores de INR (índice de normalización internacional). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante 8 días tras su suspensión.

Litio: durante la administración de metronidazol puede aumentar la concentración plasmática de litio. Es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos en pacientes que reciben litio y metronidazol simultáneamente.

Ciclosporina: existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente los niveles de ciclosporina y creatinina.

Fenitoína o fenobarbital: reducen los niveles plasmáticos de metronidazol.

5-fluorouracilo: disminución del aclaramiento del 5-fluorouracilo, lo que provoca un aumento de su toxicidad.

Busanfán: el metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de busulfán, lo que podría provocar un efecto tóxico significativo del busulfán.

Cambios en el índice de normalización internacional (INR). En pacientes que recibieron tratamiento antibacteriano, se han registrado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo que predisponen a esta complicación incluyen la presencia de infección o inflamación marcada, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la infección misma o su tratamiento influyen en el desequilibrio del INR. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos tienen un papel más destacado en este fenómeno, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y ciertas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que conduce a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de uso.

El metronidazol no ejerce acción directa sobre bacterias aerobias ni anaerobias facultativas.

El metronidazol no debe administrarse durante más de 10 días ni con una frecuencia superior a 2 o 3 veces al año.

Durante el tratamiento con metronidazol se debe evitar el consumo de alcohol (efecto antabús (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)).

Existe la posibilidad de persistencia de la infección gonocócica tras la eliminación de la infección por tricomonas.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan durante las 8 horas de hemodiálisis; por ello, el metronidazol debe administrarse inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal.

El medicamento debe suspenderse si la paciente presenta ataxia, mareo o confusión.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central, debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, se debe realizar análisis de sangre de forma regular, especialmente la determinación del recuento de leucocitos.

El medicamento Metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática. En pacientes con encefalopatía hepática, la dosis diaria debe reducirse en un tercio y puede administrarse una vez al día.

En pacientes con leucopenia, la posibilidad de continuar el tratamiento dependerá de la gravedad de la infección.

En caso de tratamiento prolongado con el medicamento, debe vigilarse a la paciente para detectar la aparición de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesias, ataxia, mareo, convulsiones).

Debe informarse a los pacientes de que el metronidazol puede colorear la orina de color oscuro (debido a un metabolito activo).

El uso de óvulos puede aumentar el riesgo de rotura del látex al utilizar condones o diafragmas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos clínicos no han demostrado efectos teratogénicos ni fetotóxicos específicos asociados al metronidazol. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por esta razón, durante el embarazo, el metronidazol solo debe administrarse si es estrictamente necesario.

Lactancia. El metronidazol se excreta en la leche materna. Por ello, debe evitarse el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen mareos, alucinaciones, convulsiones o alteraciones visuales transitorias, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento solo en pacientes adultos.

Vaginitis tricomonásica. Administrar 1 óvulo una vez al día durante 10 días. Introducir el óvulo profundamente en la vagina. En la vaginitis tricomonásica, el tratamiento debe combinarse con la administración oral de metronidazol.

Vaginitis inespecíficas. Introducir 1 óvulo profundamente en la vagina una vez al día durante 7 días. Si es necesario, puede administrarse metronidazol por vía oral. Es absolutamente necesario tratar simultáneamente al compañero sexual de la paciente, incluso en ausencia de síntomas de infección en él.

La duración máxima del tratamiento con Metronidazol no debe superar los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe exceder de 2–3 por año.

Niños.

Está contraindicado el uso del medicamento para el tratamiento de niños.

Sobredosificación.

Pueden presentarse leucopenia, neuropatía, ataxia, vómitos, ligera desorientación. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Del sistema digestivo:

− dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea;

− inflamación de la mucosa de la cavidad bucal, glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca), anorexia, lengua saburral;

− muy raramente: casos de pancreatitis, que son reversibles.

De la piel y tejidos adyacentes:

− sofocos con hiperemia, prurito, erupciones cutáneas que pueden ir acompañadas de sudoración;

− urticaria, angioedema, raramente: shock anafiláctico;

− casos aislados de erupciones pustulosas y eritema multiforme.

Del sistema nervioso:

− neuropatía sensorial periférica;

− cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia, somnolencia;

− muy raramente: encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, fiebre, fotofobia, tortícolis, alucinaciones, parálisis, trastornos visuales y del movimiento) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden remitir tras la interrupción del tratamiento;

− meningitis aséptica.

Del estado psíquico:

− trastornos psíquicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, estado depresivo.

Del órgano de la visión:

− trastornos visuales transitorios, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción de colores;

− neuropatía óptica/neuritis óptica.

Del sistema hematológico:

− en casos aislados: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia y leucopenia.

Alteraciones hepatobiliares:

− en casos aislados: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y lesión de las células del hígado (hepatocitos), a veces con ictericia;

− se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol y otros antibióticos.

Del aparato locomotor y tejido conjuntivo:

− muy raramente: mialgia, artralgia.

Otras reacciones adversas:

− aumento de la temperatura corporal.

Durante el tratamiento, la orina puede adquirir un color marrón-rojizo debido a la presencia de pigmentos solubles en agua, que son productos del metabolismo del metronidazol.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 comprimidos por tira, 2 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.C. «Farmaprim» S.R.L., República de Moldavia / «Farmaprim» S.R.L., Republica Moldova.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

MD-4829, Str. Crinilor 5, Sat Porumbeni, Raionul Criuleni, Republica Moldova.

Titular del registro.

GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Suiza / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Switzerland.

Domicilio del titular.

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Suiza / Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland.