Metronidazol

INSTRUKCJA

do stosowania leku METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Skład:

substancja czynna: metronidazol;

1 supoz torwa zawiera 500 mg metronidazolu;

substancja pomocnicza: tłuszcz stały.

Postać leku. Supoz ytoria.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: supoz ytoria o kształcie cylindryczno-stożkowym, białe lub białe z żółtawym odcieniem. W przekroju dopuszczalne jest występowanie porowatego rdzenia i wgłębienia w kształcie lejka.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne i antyseptyczne stosowane w ginekologii. Kod ATC G01AF01.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika.

Metronidazol należy do grupy nitro-5-imidazoli i wykazuje szerokie spektrum działania. Stężenia graniczne pozwalające odróżnić szczepy wrażliwe (S) od szczepów o umiarkowanej wrażliwości, a szczepy o umiarkowanej wrażliwości od szczepów opornych (R), wynoszą: S < 4 mg/l i R > 4 mg/l.

Wrażliwość na lek wykazują: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Metronidazol hamuje rozwój pierwotniaków: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Umiejskowo wrażliwe są: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Szczepy mikroorganizmów oporne na lek: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmakokinetyka.

Po podaniu donaczyniowym wnikanie systemowe jest minimalne.

Okres półwylu z osocza wynosi 8–10 godzin.

Łączenie z białkami osocza jest niewielkie (poniżej 20%).

Szybka i wyraźna dyfuzja do płuc, nerek, wątroby, żółci, płynu mózgowo-rdzeniowego, skóry, śliny oraz wydzieliny pochwy. Przenika przez barierę łożyskową i wydzielany jest z mlekiem matki.

Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie: powstają dwa niekonjugowane, utlenione, aktywne metabolity (5–30% aktywności).

Wydalanie – głównie z moczem: 35–65% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci metronidazolu i jego utlenionych metabolitów.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lokalne leczenie wagi nityzy trichomonasowej i nieswoistej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na metronidazol lub którykolwiek inny składnik leku. Nadwrażliwość na pochodne imidazolu.

Nie zaleca się stosowania w połączeniu z disulfiramem ani alkoholem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Disulfiram: zgłaszano przypadki ostrych, przejściowych zaburzeń ze stępionym przytomnością (ostry atak stępionego przytomności, dezorientacja) u pacjentów przyjmujących jednocześnie metronidazol i disulfiram.

Alkohol: nie należy spożywać napojów alkoholowych ani leków zawierających alkohol w czasie leczenia oraz przez co najmniej jeden dzień po jego zakończeniu ze względu na możliwość wystąpienia efektu podobnego do disulfiramowego (efekt antabusowy) (gorące napływy, rumień, wymioty, tachykardia).

Leczenie doustne lekami przeciwkrzepnączymi (podobnymi do warfaryny): nasilenie działania doustnych leków przeciwkrzepnących i zwiększenie ryzyka powikłań krwotocznych z powodu spowolnienia ich metabolizmu w wątrobie. Należy częściej kontrolować poziomy protrombiny oraz monitorować wartości INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki). Zaleca się dostosowanie dawki doustnego leku przeciwkrzepnącego podczas przyjmowania metronidazolu oraz przez 8 dni po jego odstawieniu.

Lit: poziom litu w osoczu może wzrosnąć podczas przyjmowania metronidazolu. U pacjentów przyjmujących lit i metronidazol jednocześnie należy kontrolować stężenia litu, kreatyniny oraz elektrolitów w osoczu.

Cyklosporyna: istnieje ryzyko podwyższenia poziomu cyklosporyny w surowicy. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie leków, należy dokładnie monitorować poziomy cyklosporyny i kreatyniny.

Fenytoina lub fenylobarbital: obniżają poziom metronidazolu w osoczu krwi.

5-fluorouracyl: obniżenie klirensu 5-fluorouracylu prowadzi do zwiększenia toksyczności 5-fluorouracylu.

Buśulfan: metronidazol może podnosić poziom buśulfanu w osoczu, co może prowadzić do znaczącego toksycznego działania buśulfanu.

Zmiana międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR). U pacjentów otrzymujących terapię antybakteryjną odnotowano liczne przypadki nasilenia aktywności doustnych leków przeciwkrzepnących. Czynnikami ryzyka sprzyjającymi takim powikłaniom są obecność infekcji lub silnego stanu zapalnego, wiek pacjenta oraz ogólny stan zdrowia. W takich warunkach trudno określić, w jakim stopniu sama infekcja lub jej leczenie wpływają na zaburzenia równowagi INR. Niemniej jednak niektóre grupy antybiotyków odgrywają w tym większą rolę, w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol oraz niektóre cefalosporyny.

Wyniki badań laboratoryjnych. Metronidazol może powodować imobilizację treponem, co prowadzi do fałszywie dodatniego wyniku testu Nelsona.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Metronidazol nie wywiera bezpośredniego działania na bakterie tlenowe ani beztlenowce fakultatywne.

Metronidazolu nie należy stosować dłużej niż przez 10 dni oraz częściej niż 2 lub 3 razy w ciągu roku.

Podczas leczenia metronidazolem należy unikać spożywania alkoholu (efekt antyalkoholowy typu disulfiram – patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Istnieje możliwość utrzymywania się zakażenia gonokokowego po wyeliminowaniu infekcji trichomoniasis.

U pacjentów poddawanych hemodializie metronidazol i jego metabolity są wydalane w czasie 8 godzin trwania hemodializy, dlatego metronidazol należy przyjmować bezpośrednio po zakończeniu hemodializy.

Nie trzeba zmieniać dawki u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych dializie osmotycznej (dializie otrzewnowej).

Lek należy odstawić, jeśli u pacjentki wystąpi ataksja, zawroty głowy lub dezorientacja.

U pacjentów z ciężkimi, przewlekłymi lub postępującymi chorobami obwodowego lub centralnego układu nerwowego należy wziąć pod uwagę ryzyko nasilenia się stanu neurologicznego.

U pacjentów z wywiady hematologicznymi zaburzeń lub u których lek stosowany jest w wysokich dawkach i/lub przez dłuższy czas należy regularnie wykonywać morfologię krwi, szczególnie oznaczenie liczby leukocytów.

Metronidazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z encefalopatią wątrobowa. U pacjentów z encefalopatią wątrobowa dawkę dobową należy zmniejszyć o jedną trzecią i można stosować raz na dobę.

U pacjentów z leukopenią możliwość kontynuacji leczenia lekiem będzie zależeć od ciężkości przebiegu choroby zakaźnej.

W przypadku długotrwałego leczenia lekiem należy monitorować pacjentkę pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak neuropatia centralna lub obwodowa (parestezje, ataksja, zawroty głowy, drgawki).

Pacjentów należy poinformować, że metronidazol może powodować ciemne zabarwienie moczu (z powodu aktywnego metabolitu).

Stosowanie tabletek dopochwowych może zwiększać ryzyko pęknięcia lateksu w przypadku stosowania prezerwatyw lub przekładek.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane kliniczne nie wykazały żadnych specyficznych efektów teratogennych lub fetotoksycznych związanych z metronidazolem. Jednakże brak takiego ryzyka może być potwierdzony jedynie badaniami epidemiologicznymi. Z tego powodu metronidazol można stosować w okresie ciąży tylko w razie konieczności.

Karmienie piersią. Metronidazol wydostaje się do mleka matki. Z tego powodu należy unikać stosowania tego leku w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W przypadku wystąpienia zawrotów głowy, halucynacji, drgawek lub tymczasowych zaburzeń widzenia podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek można stosować tylko u dorosłych pacjentów.

Zakażenie trichomoniasisowe pochwy. Stosować po 1 sztuce 1 raz dziennie przez 10 dni. Wprowadzić głęboko do pochwy. W przypadku zakażenia trichomoniasisowego pochwy leczenie należy połączyć z doustnym stosowaniem metronidazolu.

Niespecyficzne zapalenia pochwy. 1 sztukę wprowadzić głęboko do pochwy 1 raz dziennie przez 7 dni. W razie potrzeby można przepisać metronidazol do stosowania doustnego. Konieczne jest jednoczesne leczenie partnera seksualnego pacjentki, nawet jeśli nie występują u niego objawy infekcji.

Maksymalny czas leczenia lekiem Metronidazol nie powinien przekraczać 10 dni, a liczba cykli leczenia – 2–3 w ciągu roku.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany w leczeniu dzieci.

Przedawkowanie.

Możliwe są: leukopenia, neuropatia, ataksja, wymioty, lekkie zaburzenia orientacji. Ze względu na brak znanego specyficznego antydota na metronidazol zalecana jest terapia objawowa.

Działania niepożądane.

Ze strony układu pokarmowego:

− ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka;

− zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, glosyt z suchością w ustach, stomatyt, zaburzenia smaku (metaliczny smak w ustach), anoreksja, oblepiony język;

− niezwykle rzadko – przypadki zapalenia trzustki o charakterze odwracalnym.

Ze strony skóry i jej pochodnych:

− napływy z zaczerwienieniem, swędzenie, wysypka, które mogą towarzyszyć poty;

− pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, rzadko – wstrząs anafilaktyczny;

− pojedyncze przypadki wysypki pęcherzykowej oraz erytemu wielopostaciowego.

Ze strony układu nerwowego:

− obwodowa neuropatia czuciowa;

− ból głowy, drgawki, zawroty głowy, ataksja, senność;

− bardzo rzadko – encefalopatia (np. dezorientacja, podwyższenie temperatury ciała, podatność na światło, skrzywienie szyi, halucynacje, porażenie, zaburzenia widzenia i ruchu) oraz podostre zespoły móżdżkowe (np. ataksja, niepłynna mowa, zaburzenia chodu, niestagmus, drżenie), które mogą ustąpić po zaprzestaniu przyjmowania leku;

− ostra oponiakówka.

Ze strony psychiki:

− zaburzenia psychiczne, w tym dezorientacja, halucynacje, przygnębienie nastroju.

Ze strony narządów wzroku:

− tymczasowe zaburzenia widzenia, takie jak podwójne widzenie, krótkowzroczność, rozmyte widzenie, obniżenie ostrości wzroku, zmiany w postrzeganiu kolorów;

− neuropatia optyczna/zapalenie nerwu ocznego.

Ze strony krwi:

− w pojedynczych przypadkach – agranulocytoza, neutropenia, trombocytopenia, pancytopenia oraz leukopenia.

Zaburzenia hepatobilinarne:

− w pojedynczych przypadkach – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfataza alkaliczna), cholestaza lub zapalenie wątroby o charakterze mieszanym oraz uszkodzenie komórek wątroby (hepatocytów), czasem z towarzyszącą żółtaczką;

− zgłaszano przypadki niewydolności wątroby wymagające przeszczepienia wątroby u pacjentów leczonych metronidazolem i innymi antybiotykami.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej:

• bardzo rzadko – mialgia, artralgia.

Inne działania niepożądane:

− podwyższenie temperatury ciała.

Podczas leczenia mocz może przybrać czerwono-brązowe zabarwienie, co spowodowane jest obecnością rozpuszczalnych w wodzie pigmentów będących produktami metabolizmu metronidazolu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 5 tabletek w blisterze, 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Sp. cu răspundere limitată „Farmaprim”, Republika Mołdawia / „Farmaprim” S.R.L., Republica Moldova.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

MD-4829, ulica Crinilor nr 5, wieś Porumbeni, rejon Criuleni, Republika Mołdawia / Str. Crinilor 5, Raionul Criuleni, Sat Porumbeni, MD 4829, Republica Moldova.

Wnioskodawca.

GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Szwajcaria / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Switzerland.

Adres wnioskodawcy.

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lozanna, Szwajcaria / Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland.