Metronidazolo

ISTRUZIONI

per l'uso medicinale del medicinale METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLE)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

1 supposta contiene 500 mg di metronidazolo;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di forma cilindro-conica, di colore bianco o bianco con una sfumatura giallastra. Alla sezione trasversale è ammessa la presenza di un nucleo poroso e di una depressione a forma di imbuto.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia. Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni limite che consentono di distinguere i ceppi sensibili (S) dai ceppi con sensibilità moderata, e i ceppi con sensibilità moderata dai ceppi resistenti (R), sono: S < 4 mg/l e R > 4 mg/l.

Sensibili al farmaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi come Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Sono moderatamente sensibili: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Ceppi resistenti al farmaco: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione vaginale, il passaggio sistemico è minimo.

Il tempo di dimezzamento nel plasma è di 8–10 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile (inferiore al 20%).

Diffusione rapida ed evidente nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, cute, saliva e secrezioni vaginali. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato: si formano due metaboliti ossidati attivi non coniugati (con attività pari al 5–30%).

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni: dal 35 al 65% della dose somministrata viene eliminato nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti ossidati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale di vaginiti da Trichomonas e vaginiti non specifiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Non è raccomandato somministrare il medicinale in associazione con disulfiram o alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Disulfiram: sono stati riportati casi di disturbi transitori acuti con delirio (episodi acuti di delirio, confusione mentale) in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram.

Alcol: non assumere bevande alcoliche né medicinali contenenti alcol durante il trattamento e per almeno un giorno dopo la sua interruzione, a causa della possibile insorgenza di un effetto simile al disulfiram (effetto antabuse) (vasodilatazione, eritema, vomito, tachicardia).

Terapia orale con anticoagulanti (tipo warfarin): potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche dovuto al rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario controllare più frequentemente i livelli di protrombina e monitorare i valori dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda di aggiustare la dose dell’anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Litio: il livello plasmatico di litio può aumentare durante l’assunzione di metronidazolo. È necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina ed elettroliti nei pazienti che assumono litio e metronidazolo contemporaneamente.

Ciclosporina: esiste il rischio di aumento dei livelli sierici di ciclosporina. Se l’assunzione concomitante è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Fenitoina o fenobarbital: riducono i livelli plasmatici di metronidazolo.

5-fluorouracile: riduzione della clearance del 5-fluorouracile con conseguente aumento della sua tossicità.

Busulfano: il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici di busulfano, con possibile insorgenza di effetti tossici significativi.

Variazione del rapporto normalizzato internazionale (INR). In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio che favoriscono tale complicanza includono la presenza di infezione o di infiammazione marcata, l’età del paziente e le condizioni generali di salute. In queste circostanze è difficile stabilire in quale misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sullo squilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici svolgono un ruolo più rilevante, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo è in grado di immobilizzare i treponemi, determinando un test di Nelson falsamente positivo.

Caratteristiche di impiego.

Il metronidazolo non esercita alcun effetto diretto sui batteri aerobi o anaerobi facoltativi.

Il metronidazolo non deve essere somministrato per più di 10 giorni e non più di 2 o 3 volte all'anno.

Durante il trattamento con metronidazolo, si deve evitare l'assunzione di alcol (effetto antabuse) (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È possibile che l'infezione gonococcica persista dopo l'eliminazione dell'infezione da Trichomonas.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati entro 8 ore di emodialisi; pertanto il metronidazolo deve essere assunto immediatamente dopo la fine dell'emodialisi.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale.

Il medicinale deve essere sospeso se la paziente manifesta atassia, capogiri o confusione mentale.

Nei pazienti con malattie gravi, croniche o progressive del sistema nervoso periferico o centrale, si deve considerare il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che assumono il medicinale in dosi elevate e/o per un periodo prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami ematici, in particolare la determinazione del numero dei leucociti.

Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica. Nei pazienti con encefalopatia epatica, la dose giornaliera deve essere ridotta di un terzo ed è possibile somministrare il farmaco una volta al giorno.

Nei pazienti con leucopenia, la possibilità di proseguire il trattamento dipenderà dalla gravità dell'infezione.

In caso di trattamento prolungato con il medicinale, è necessario monitorare attentamente la paziente per rilevare eventuali reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesie, atassia, capogiri, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina di un colore scuro (a causa di un metabolita attivo).

L'uso di supposte può aumentare il rischio di rottura del lattice quando si utilizzano preservativi o diaframmi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati clinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici specifici associati al metronidazolo. Tuttavia, l'assenza di rischio può essere confermata solo mediante studi epidemiologici. Pertanto, durante la gravidanza, il metronidazolo può essere somministrato solo se strettamente necessario.

Allattamento. Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per tale motivo, è necessario evitare l'uso di questo medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Se durante il trattamento con il medicinale si verificano capogiri, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento solo di pazienti adulti.

Vaginite da tricomoniasi. Somministrare 1 pesarietto 1 volta al giorno per 10 giorni. Il pesarietto deve essere introdotto profondamente nella vagina. Nel trattamento della vaginite da tricomoniasi, è necessario associare la terapia con metronidazolo per via orale.

Vaginiti aspecifiche. Introdurre 1 pesarietto profondamente nella vagina 1 volta al giorno per 7 giorni. Se necessario, può essere prescritto metronidazolo per somministrazione orale. È assolutamente necessario trattare contemporaneamente il partner sessuale della paziente, anche in assenza di sintomi di infezione.

La durata massima del trattamento con il medicinale Metronidazolo non deve superare i 10 giorni, e il numero di cicli di trattamento non deve essere superiore a 2–3 all'anno.

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Possibili effetti: leucopenia, neuropatia, atassia, vomito, lieve disorientamento. Poiché non è noto un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:

− dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea;

− infiammazione della mucosa orale, glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto (sapore metallico in bocca), anoressia, lingua patinata;

− molto raramente – casi di pancreatite, di carattere reversibile.

A carico della pelle e dei suoi annessi:

− vampate con iperemia, prurito, eruzioni cutanee, che possono essere accompagnate da febbre;

− orticaria, edema angioneurotico, raramente shock anafilattico;

− casi isolati di eruzioni pustolose ed eritema multiforme.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

− neuropatia sensoriale periferica;

− cefalea, convulsioni, capogiri, atassia, sonnolenza;

− molto raramente – encefalopatia (ad esempio confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torticollis, allucinazioni, paralisi, disturbi della vista e del movimento) e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono regredire dopo l’interruzione del trattamento;

− meningite asettica.

A carico della psiche:

− disturbi psichici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, umore depresso.

Dal punto di vista degli organi della vista:

− disturbi temporanei della vista, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori;

− neuropatia ottica/neurite ottica.

Dal punto di vista ematologico:

− in casi isolati – agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia e leucopenia.

Disturbi epatobiliari:

− in casi isolati – aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista, lesione delle cellule epatiche (epatociti), talvolta con ittero;

− sono stati riportati casi di insufficienza epatica che ha richiesto trapianto del fegato in pazienti trattati con metronidazolo e altri antibiotici.

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

− molto raramente – mialgia, artralgia.

Altri effetti indesiderati:

− aumento della temperatura corporea.

Durante il trattamento, l’urina può assumere una colorazione rosso-bruna, dovuta alla presenza di pigmenti solubili in acqua, prodotti del metabolismo del metronidazolo.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 5 compresse in uno strip, 2 strip in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «Farmaprim», Repubblica della Moldavia / «Farmaprim» S.R.L., Republica Moldova.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

MD-4829, str. Crinilor, n. 5, sat Porumbeni, raionul Criuleni, Republica Moldova / Str. Crinilor 5, Raionul Criuleni, Sat Porumbeni, MD 4829, Republica Moldova.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Svizzera / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA, Switzerland.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Losanna, Svizzera / Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland.