Метамизол калцекс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТАМИЗОЛ КАЛЦЕКС (METAMIZOLEKALCEKS)

Состав:

действующее вещество: метамизола натрия моногидрат;

1 мл раствора содержит метамизола натрия моногидрата 500 мг;

2 мл раствора (1 ампула) содержит метамизола натрия моногидрата 1000 мг;

5 мл раствора (1 ампула) содержит метамизола натрия моногидрата 2500 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от почти бесцветного до слабо-желтовато-коричневого цвета, практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Производные пиразолона. Метамизол натрия. Код АТХ N02B B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Метамизол является производным пиразолона, нестероидным противовоспалительным препаратом, оказывающим выраженное анальгезирующее, жаропонижающее и спазмолитическое действие, а также в меньшей степени — противовоспалительное действие.

Метамизол, ингибируя ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), подавляет синтез простагландинов в периферической и центральной нервной системе.

Метамизол стимулирует высвобождение β-эндорфинов, снижает уровень эндогенных пирогенов и действует непосредственно на терморегуляторный центр в гипоталамусе.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), анальгезирующее действие метамизола считается центральным. Подобно морфину, но в отличие от большинства аспириноподобных препаратов, метамизол действует непосредственно на передачу болевых сигналов.

Существует также предположение, что обезболивающее действие метамизола обусловлено его влиянием непосредственно на нервные рецепторы в ноцицептивной системе. Метамизол оказывает более сильное обезболивающее действие, чем ацетилсалициловая кислота или парацетамол.

Жаропонижающее действие метамизола является центральным. Метамизол, возможно, через активные метаболиты ингибирует синтез простагландинов, что приводит к снижению температуры и, по аналогии, к анальгезии. Считается, что метамизол может также влиять на ингибирование синтеза простагландинов, преодолевая гематоэнцефалический барьер.

Спазмолитическое действие основано на способности метамизола ингибировать внутриклеточное высвобождение ионов Ca2+. Ингибирующее действие метамизола на внутриклеточное высвобождение ионов Ca2+, вероятно, вызвано ингибированием инозитолфосфатного (IP) ответа в клетках ATФ LTK8. Ингибирующее действие метамизола на накопление IP может быть результатом прямого ингибирования фосфолипазы С (PLC). Это также может быть вызвано ухудшением активации PLC рецептором, связанным с G-белком (GPCR).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность 4-метил-амино-антипирину (МАА) составляет приблизительно 87 %. После однократного внутримышечного введения дозы 1 г метамизола максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) МАА и 4-амино-антипирину (АА) составляла 11,4 мг/л и 1,6 мг/л соответственно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляло 1,7 и 5,5 часа соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 58 % для МАА, 48 % для АА, 18 % для 4-формиламино-антипирину (FAA) и 14 % для 4-ацетиламино-антипирину (AAA).

Период полувыведения метамизола из плазмы крови in vitro составляет приблизительно 16 минут. После внутривенного введения метамизола средний объём распределения МАА составляет приблизительно 33,5 л. Метамизол проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Активные метаболиты выделяются в грудное молоко.

Биотрансформация

Метамизол подвергается значительной биотрансформации в печени, и его основные метаболиты обладают фармакологической активностью. Клиническая эффективность в основном обеспечивается МАА и, в меньшей степени, АА. Метаболиты AAA и FAA считаются фармакологически неактивными.

Выведение

Метамизол выводится с мочой в виде метаболитов. Основными метаболитами в моче являются неактивные метаболиты AAA и FAA. После внутривенного введения более 90 % радиоактивно меченой дозы выделяется с мочой и менее 10 % — с калом. Период полувыведения МАА составляет приблизительно 3 часа, а период полувыведения АА — приблизительно 6 часов.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличена в 2–3 раза. Следует избегать введения высоких доз метамизола пациентам пожилого возраста.

Имеющаяся информация о пациентах с почечной недостаточностью указывает на снижение скорости выведения некоторых метаболитов (AAA и FAA) метамизола. По этой причине следует избегать введения высоких доз пациентам с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения активного метаболита МАА увеличен приблизительно в 3 раза. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется применять более низкие дозы метамизола.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Метамизол Калцекс, раствор для инъекций, предназначен для кратковременного применения:

• при сильной или продолжительной боли, когда другие терапевтические методы оказались неэффективными, при:
• острых почечных коликах,
• головной боли,
• боли после операции,
• другой острой боли;
• при тяжелой или продолжительной лихорадке, когда другие жаропонижающие средства неэффективны.

Метамизол следует применять только тогда, когда другие анальгетики и жаропонижающие средства неэффективны или когда нет альтернативного варианта лечения.

Парентеральное введение показано только в случае, когда пероральное применение невозможно.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим производным пиразолона или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами.
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, приступ астмы, ангионевротический отек или анафилаксия) на ацетилсалициловую кислоту, парацетамол или другие НПВП.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая печеночная порфирия.
• Нарушение функции костного мозга или заболевания кроветворной системы.
• Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).
• Третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Индукторы ферментов (например, глутетимид) могут ослабить действие метамизола.
• Олеандомицин: совместное применение с олеандомицином уменьшает его концентрацию в плазме крови, но увеличивает среднее время абсорбции.
• Ацетилсалициловая кислота: активный метаболит метамизола, 4-метил-амино-антипирин (МАА), в зависимости от концентрации, уменьшает или полностью предотвращает ингибирование агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой.
• Антикоагулянты кумаринового типа: метамизол снижает активность антикоагулянтов кумаринового типа за счёт индукции печеночных ферментов.
• Алкоголь: алкоголь в сочетании с метамизолом усиливает обезболивающее действие метамизола.

Фармакокинетическая индукция метаболизма ферментов

Метамизол может индуцировать метаболизм ферментов, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может вызвать снижение концентрации этих препаратов в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола; клинический ответ и/или уровень лекарственных средств следует контролировать при необходимости.

Особенности применения.

Агранулоцитоз

Лечение метамизолом может вызвать агранулоцитоз, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Он может развиться даже после предыдущего применения метамизола без негативных последствий.

Агранулоцитоз, вызванный метамизолом, является идиосинкразической побочной реакцией. Агранулоцитоз не зависит от дозы и может возникнуть в любой момент во время лечения, а также вскоре после его прекращения.

Пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить лечение и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на агранулоцитоз (например, лихорадка, озноб, боль в горле и болезненные изменения слизистой оболочки, особенно в ротовой полости, носу и горле, а также в области половых органов или анального отверстия).

Если метамизол применяется при лихорадке, некоторые симптомы развивающегося агранулоцитоза могут остаться незамеченными. Аналогичным образом симптомы могут быть маскированы у пациентов, получающих антибиотикотерапию.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на агранулоцитоз, следует немедленно провести общий анализ крови (включая развернутый анализ крови) и прекратить лечение на время ожидания результатов. Если диагноз подтверждается, возобновлять лечение нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Метамизол следует применять только в случае, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск побочных явлений, или когда отсутствует возможность выбора альтернативного лекарственного средства.

Анафилактический шок

В редких случаях применение метамизола может вызвать опасные для жизни реакции с потенциально летальным исходом — анафилактический шок (см. также раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Парентеральное введение метамизола ассоциировалось с повышенным риском развития анафилактических и анафилактоидных реакций (см. также раздел «Побочные реакции»).

Риск таких реакций значительно выше у пациентов с (см. также раздел «Противопоказания»):

• бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим риносинуситом или полипами носа;
• хронической крапивницей;
• непереносимостью алкоголя (у этих пациентов минимальное количество алкоголя вызывает такие симптомы, как чихание, слезотечение и покраснение лица, что может указывать на недиагностированный анальгетический астматический синдром);
• повышенной чувствительностью к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам).

В указанных группах высокого риска метамизол следует применять только в случае крайней необходимости, после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы/риска и под строгим медицинским наблюдением.

Снижение артериального давления

В некоторых случаях введение метамизола может вызвать гипотензивные реакции (см. также раздел «Побочные реакции»). Эти реакции зависят от применяемой дозы и возникают чаще при парентеральном применении, чем при пероральном.

Риск гипотонии выше:

• если внутривенную инъекцию вводят слишком быстро;
• у пациентов с гипотонией, уменьшенным объемом жидкости — электролитов или дегидратацией, а также у пациентов с нестабильной гемодинамикой или недостаточностью кровообращения (например, пациенты с инфарктом миокарда или политравмой);
• у пациентов с высокой температурой.

Для этих пациентов необходимость применения метамизола должна быть тщательно оценена; метамизол вводят под строгим медицинским наблюдением с тщательным контролем состояния пациента. Профилактические меры (например, стабилизация кровообращения) могут потребоваться для снижения риска гипотонии.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными, регистрировались при лечении метамизолом.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за ними.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лечение метамизолом следует отменить и ни в коем случае не возобновлять повторно (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с применением метамизола сообщалось о случаях гемолитической анемии, апластической анемии, токсического эпидермального некролиза и пузырчатки обыкновенной (pemphigus vulgaris) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или тяжелым стенозом сосудов головного мозга метамизол следует вводить при тщательном мониторинге гемодинамических показателей пациента.

Вводить метамизол внутривенно следует медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»), чтобы избежать гипотонии и обеспечить немедленное прекращение введения препарата при появлении первых признаков анафилактической/анафилактоидной реакции.

Применение метамизола у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует рассматривать после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Необходимо принять соответствующие профилактические меры (см. раздел «Способ применения и дозы»). Инъекции метамизола противопоказаны пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Метамизол может спровоцировать острый приступ порфирии, поэтому противопоказан пациентам с порфирией (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное поражение печени

Сообщалось о случаях острого гепатита, развившегося в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, у пациентов, принимавших метамизол. Признаки и симптомы включают повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, сыпь на коже, дискразии крови, лихорадка и эозинофилия) или в сочетании с признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения лечения метамизолом, однако в отдельных случаях сообщалось о прогрессировании острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Механизм поражения печени, вызванного метамизолом, четко не выяснен, однако данные указывают на иммуноаллергический механизм.

Пациенты должны обращаться к своему врачу при появлении симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

Метамизол не следует повторно применять пациентам с эпизодом повреждения печени во время лечения метамизолом, для которого не были установлены другие причины повреждения печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Доступны только ограниченные данные о применении метамизола у беременных.

На основании опубликованных данных о беременных, подвергшихся воздействию метамизола в первом триместре (n = 568), доказательств тератогенного или эмбриотоксического действия выявлено не было. В отдельных случаях однократные дозы метамизола в первом и втором триместрах могут быть приемлемыми, если нет других вариантов лечения. Однако обычно применение метамизола в первом и втором триместрах не рекомендуется. Применение препарата в третьем триместре беременности связано с токсичностью для плода (почечная недостаточность и сужение артериального протока (ductus arteriosus)), поэтому противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Если метамизол случайно вводится в течение третьего триместра, следует проводить ультразвуковое и эхокардиографическое наблюдение за амниотической жидкостью и артериальным протоком.

Метамизол проникает через плацентарный барьер.

У животных метамизол вызывал репродуктивную токсичность, но не тератогенность.

Период кормления грудью

Метаболиты метамизола выделяются в грудное молоко в значительном количестве, и нельзя исключить риск для детей, которых кормят грудью. Поэтому следует избегать повторного применения метамизола во время кормления грудью. При однократном применении метамизола матерям, кормящим грудью, рекомендуется собрать и утилизировать грудное молоко в течение 48 часов после приема дозы препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение метамизола может вызвать сонливость, утомляемость и гипотонию. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, а также им следует воздержаться от выполнения любых работ, требующих внимания и быстрой реакции, если возникают какие-либо из указанных симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Метамізол Калцекс можно вводить внутривенно или внутримышечно.

Из-за риска серьезных побочных реакций (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») раствор метамизола для инъекций следует вводить под строгим медицинским наблюдением и при готовности, в случае необходимости, оказать неотложную помощь.

Дозы

Дозу определяют, исходя из интенсивности боли или выраженности лихорадки и индивидуальной чувствительности к лекарственному средству Метамізол Калцекс. Важно выбрать наименьшую дозу, которая обеспечивает контроль боли и лихорадки.

У детей и подростков в возрасте до 14 лет разовая доза составляет от 8 до 16 мг метамизола на килограмм массы тела. У детей с лихорадкой, как правило, достаточно 10 мг метамизола на килограмм массы тела. Взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет (> 53 кг) можно вводить до 1000 мг в виде разовой дозы.

Исходя из максимальной суточной дозы, разовую дозу можно вводить до 4 раз в день с интервалом от 6 до 8 часов.

Выраженное действие ожидается через 30 минут после парентерального введения.

Внутривенную инъекцию необходимо проводить очень медленно, чтобы снизить риск гипотензивной реакции.

В таблице ниже приведены рекомендуемые разовые дозы и максимальные суточные дозы лекарственного средства в зависимости от массы тела или возраста:

Масса тела		Разовая доза		Максимальная суточная доза
кг	возраст	мл	мг	мл	мг
5-8	3-11 месяцев	0,1-0,2	50-100	0,4-0,8	200-400
9-15	1-3 года	0,2-0,5	100-250	0,8-2,0	400-1 000
16-23	4-6 лет	0,3-0,8	150-400	1,2-3,2	600-1 600
24-30	7-9 лет	0,4-1,0	200-500	1,6-4,0	800-2 000
31-45	10-12 лет	0,5-1,4	250-700	2,0-5,6	1 000-2 800
46-53	13-14 лет	0,8-1,8	400-900	3,2-7,2	1 600-3 600
>53	≥15 лет	1,0-2,0*	500-1 000*	4,0-8,0*	2 000-4 000*

* При необходимости однократная доза может быть увеличена до 5 мл (соответствует 2500 мг метамизола), а суточная доза может быть увеличена до 10 мл (эквивалентно 5000 мг метамизола).

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам и пациентам с пониженным клиренсом креатинина следует снизить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола может быть замедленным.

Печеночная и/или почечная недостаточность

Из-за снижения скорости выведения при почечной или печеночной недостаточности следует избегать введения многократных высоких доз. Снижение дозы не требуется при кратковременном применении. На данный момент недостаточно опыта длительного применения метамизола у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.

Продолжительность лечения

Лекарственное средство Метамизол Калцекс предназначено только для кратковременного применения (см. также раздел «Особенности применения»).

Указания по применению

Лекарственное средство Метамизол Калцекс можно смешивать (использовать в смеси) или разводить 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида или раствором Рингера лактата.

Вводить внутривенно медленно (вводя не более 1 мл в минуту). Пациент должен находиться в положении лежа на спине.

Внутримышечную инъекцию следует готовить в виде раствора, близкого по температуре к температуре тела.

Как открыть ампулу?

1. Поверните ампулу цветной точкой вверх. Если в верхней части ампулы имеется какой-либо раствор, осторожно постучите пальцем, чтобы весь раствор переместился в нижнюю часть ампулы.
2. Открывайте ампулы двумя руками; удерживая нижнюю часть ампулы одной рукой, другой рукой отломите верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунки ниже).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка.

Несмотря на широкое применение, данные о передозировке метамизола ограничены.

Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, расстройство желудка, боль в животе, сухость во рту, усталость, гипотензию (которая иногда приводит к шоку) и сыпь на коже. Иногда наблюдаются головная боль, слабость, крапивница и лихорадка.

Острая передозировка может привести к ухудшению функции почек/острой почечной недостаточности (например, вследствие интерстициального нефрита), возможна симптоматика со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, кома, судороги) и тахикардия.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Терапия симптоматическая.

Основной метаболит (4-метил-амино-антипирин) может быть выведен гемодиализом, гемофильтрацией или гемоперфузией.

Побочные реакции.

Побочные реакции перечислены в соответствии с классами систем органов MedDRA.

Для частоты проявлений использована следующая классификация:

очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100 до < 1/10),

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100),

редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000),

очень редко (< 1/10 000),

частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Риск развития агранулоцитоза невозможно предсказать. Он может возникнуть, даже если метамизол ранее применялся без каких-либо осложнений. Агранулоцитоз опасен для жизни и может привести к летальному исходу (см. также раздел «Особенности применения»).

Типичными симптомами агранулоцитоза являются лихорадка, озноб, боль в горле, затруднённое глотание, язвы в полости рта или другие поражения слизистых оболочек (например, носа, половых органов, заднего прохода и прямой кишки). В очень редких случаях могут наблюдаться увеличенные лимфатические узлы.

При появлении любого из этих симптомов применение метамизола следует немедленно прекратить, не дожидаясь результатов лабораторных исследований.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок (потенциально летальный).

Такие реакции могут развиваться во время инъекции метамизола, особенно при внутривенном введении, или в течение нескольких часов после введения препарата. Обычно эти реакции развиваются в течение одного часа после применения препарата.

Умеренно тяжёлые аллергические реакции обычно поражают кожу и слизистые оболочки и включают зуд, жжение, покраснение, крапивницу или отёк. Реже они проявляются в виде желудочно-кишечных расстройств.

В более тяжёлых случаях симптомы затрагивают весь организм и могут включать ангионевротический отёк, тяжёлый бронхоспазм, одышку, нарушения сердечной деятельности, гипотензию, что, в свою очередь, может привести к потенциально летальному анафилактическому шоку.

Нарушения обмена веществ и питания

Сообщалось о случаях острых приступов порфирии после применения метамизола.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: сонливость, усталость, головная боль.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).

Риск развития гипотензивной реакции возрастает, если внутривенную инъекцию проводят слишком быстро.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сообщалось о случаях бронхоспазма, связанных с применением метамизола. Поступали сообщения об одышке и остановке дыхания.

Со стороны ЖКТ

Частота неизвестна: тошнота и рвота, раздражение желудка, сухость во рту.

Со стороны печеночной и билиарной систем

Частота неизвестна: лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня ферментов печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) при применении метамизола (см. раздел «Особенности применения»).

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: потливость, крапивница, сыпь, связанная с применением лекарственного средства, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS). Сообщалось о цианозе и случаях пузырчатки обыкновенной (pemphigus vulgaris).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Возможны болевые ощущения и местные реакции в месте введения.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Метамизол нельзя смешивать (использовать в смеси) с другими лекарственными средствами, поскольку возможна несовместимость.

Упаковка.

По 2 мл или 5 мл в ампуле из коричневого стекла I гидролитического класса с точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной плёнки.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.