Metamizolo Calcex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METAMIZOLEKALCEKS (METAMIZOLEKALCEKS)

Composizione:

Principio attivo: metamizolo sodico monoidrato;

1 ml di soluzione contiene 500 mg di metamizolo sodico monoidrato;

2 ml di soluzione (1 fiala) contengono 1000 mg di metamizolo sodico monoidrato;

5 ml di soluzione (1 fiala) contengono 2500 mg di metamizolo sodico monoidrato;

Eccipienti: acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da quasi incolore a giallo-brunastra, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Derivati della pirazolone. Metamizolo sodico. Codice ATC N02B B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

Il metamizolo è un derivato della pirazolone, un farmaco non steroideo antinfiammatorio che esercita un marcato effetto analgesico, antipiretico e spasmolitico, nonché, in misura minore, un effetto antinfiammatorio.

Il metamizolo, inibendo gli enzimi cicloossigenasi (COX-1 e COX-2), inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso periferico e centrale.

Il metamizolo stimola il rilascio di β-endorfine, riduce il livello di pirogeni endogeni e agisce direttamente sul centro termoregolatore nell’ipotalamo.

Come per altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), l’effetto antinocicettivo del metamizolo è considerato centrale. Analogamente alla morfina, ma a differenza della maggior parte dei farmaci di tipo acido acetilsalicilico, il metamizolo agisce direttamente sulla trasmissione dei segnali del dolore.

Si ritiene inoltre che l’effetto analgesico del metamizolo sia indotto dall’azione diretta sui recettori nervosi nel sistema nocicettivo. Il metamizolo esercita un effetto analgesico più potente rispetto all’acido acetilsalicilico o al paracetamolo.

L’effetto antipiretico del metamizolo è centrale. Il metamizolo, probabilmente attraverso i suoi metaboliti attivi, inibisce la sintesi delle prostaglandine, determinando una riduzione della temperatura corporea e, per analogia, un effetto analgesico. Si ritiene che il metamizolo possa anche influenzare l’inibizione della sintesi delle prostaglandine superando la barriera ematoencefalica.

L’effetto spasmolitico si basa sulla capacità del metamizolo di inibire il rilascio intracellulare degli ioni Ca2+. L’azione inibitoria del metamizolo sul rilascio intracellulare di ioni Ca2+ è probabilmente causata dall’inibizione della risposta dell’inositolo fosfato (IP) nelle cellule ATФ LTK8. L’effetto inibitorio del metamizolo sull’accumulo di IP potrebbe derivare dall’inibizione diretta della fosfolipasi C (PLC). Ciò potrebbe anche essere causato da un peggioramento dell’attivazione della PLC mediata da recettori accoppiati alla proteina G (GPCR).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la biodisponibilità del 4-metil-ammino-antipirina (MAA) è di circa l’87%. Dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di metamizolo, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di MAA e di 4-ammino-antipirina (AA) è stata rispettivamente di 11,4 mg/l e 1,6 mg/l. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è stato rispettivamente di 1,7 e 5,5 ore.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 58% per MAA, il 48% per AA, il 18% per il 4-formilammino-antipirina (FAA) e il 14% per il 4-acetilammino-antipirina (AAA).

Il tempo di dimezzamento del metamizolo nel plasma in vitro è di circa 16 minuti. Dopo somministrazione endovenosa di metamizolo, il volume di distribuzione medio di MAA è di circa 33,5 l. Il metamizolo attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare. I metaboliti attivi sono escreti nel latte materno.

Biotrasformazione

Il metamizolo subisce un ampio processo di biotrasformazione nel fegato e i suoi principali metaboliti sono farmacologicamente attivi. L’efficacia clinica è principalmente garantita dal MAA e, in misura minore, dall’AA. I metaboliti AAA e FAA sono considerati farmacologicamente inattivi.

Eliminazione

Il metamizolo viene eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti. I principali metaboliti presenti nelle urine sono i metaboliti inattivi AAA e FAA. Dopo somministrazione endovenosa, oltre il 90% della dose marcati radioattivamente viene escreto nelle urine e meno del 10% nelle feci. Il tempo di dimezzamento di MAA è di circa 3 ore, mentre quello di AA è di circa 6 ore.

Popolazioni particolari

Negli anziani, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è aumentata da 2 a 3 volte. Si deve evitare la somministrazione di dosi elevate di metamizolo nei pazienti anziani.

Le informazioni disponibili nei pazienti con insufficienza renale indicano una riduzione della velocità di eliminazione di alcuni metaboliti (AAA e FAA) del metamizolo. Per questo motivo, si deve evitare la somministrazione di dosi elevate nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento del metabolita attivo MAA è aumentato di circa 3 volte. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda l’uso di dosi più basse di metamizolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Metamizolo Calcex, soluzione iniettabile, è indicato per un uso a breve termine:

• in caso di dolore intenso o persistente, quando altri metodi terapeutici si sono rivelati inefficaci, in particolare:
• colica renale acuta,
• cefalea,
• dolore postoperatorio,
• altri dolori acuti;
• in caso di febbre grave o prolungata, quando altri antipiretici si sono rivelati inefficaci.

Il metamizolo deve essere utilizzato solo quando altri analgesici e antipiretici si sono dimostrati inefficaci o quando non esiste un’alternativa terapeutica valida.

L’assunzione parenterale è indicata solo quando l’assunzione orale non è possibile.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri derivati della pirazolone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Agranulocitosi in anamnesi indotta da metamizolo, da altre pirazoloni o pirazolidini.
• Gravi reazioni allergiche in anamnesi (ad esempio attacco d’asma, angioedema o anafilassi) a seguito di assunzione di acido acetilsalicilico, paracetamolo o altri FANS.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Insufficienza epatica grave.
• Porfiria epatica acuta.
• Alterazioni della funzionalità del midollo osseo o malattie del sistema emopoietico.
• Deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (rischio di emolisi).
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

• Induttori enzimatici (ad esempio glutetimide) possono ridurre l’effetto del metamizolo.
• Oleandomicina: l’associazione con oleandomicina riduce la sua concentrazione plasmatica ma aumenta il tempo medio di assorbimento.
• Acido acetilsalicilico: il metabolita attivo del metamizolo, il 4-metil-amino-antipirina (MAA), in base alla concentrazione, riduce o inibisce completamente l’aggregazione piastrinica indotta dall’acido acetilsalicilico.
• Anticoagulanti di tipo cumarina: il metamizolo riduce l’attività degli anticoagulanti cumarinici attraverso l’induzione degli enzimi epatici.
• Alcol: l’alcol, in associazione con il metamizolo, potenzia l’effetto analgesico del metamizolo.

Induzione farmacocinetica del metabolismo enzimatico

Il metamizolo può indurre il metabolismo enzimatico, compresi i CYP2B6 e CYP3A4.

L’associazione del metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci con un potenziale calo dell’efficacia clinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di metamizolo; la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci devono essere monitorati se necessario.

Caratteristiche d'uso.

Agranulocitosi

Il trattamento con metamizolo può causare agranulocitosi, che può portare a esito letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Può insorgere anche dopo precedenti somministrazioni di metamizolo senza conseguenze negative.

L’agranulocitosi indotta da metamizolo è una reazione avversa di tipo idiopatico. L’agranulocitosi non dipende dalla dose ed è potenzialmente in grado di manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento e persino poco dopo l’interruzione dello stesso.

I pazienti devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento e di rivolgersi urgentemente al medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo indicativo di agranulocitosi (ad esempio febbre, brividi, mal di gola e lesioni dolorose delle mucose, in particolare a livello orale, nasale e faringeo, nonché nella zona degli organi genitali o dell’ano).

Se il metamizolo viene somministrato in caso di febbre, alcuni sintomi di agranulocitosi in fase di sviluppo potrebbero passare inosservati. Analogamente, i sintomi potrebbero essere mascherati nei pazienti sottoposti a terapia antibiotica.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di agranulocitosi, si deve effettuare immediatamente un emocromo completo (incluso emocromo dettagliato) e interrompere il trattamento in attesa dei risultati. Se la diagnosi viene confermata, il trattamento non deve essere ripreso (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il metamizolo deve essere utilizzato solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale di effetti indesiderati o quando non esiste la possibilità di scegliere un farmaco alternativo.

Shock anafilattico

In rari casi, l’uso di metamizolo può causare reazioni potenzialmente letali e pericolose per la vita – shock anafilattico (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

La somministrazione parenterale di metamizolo è stata associata a un aumento del rischio di reazioni anafilattiche e anafilattoidi (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Il rischio di tali reazioni è significativamente più elevato nei pazienti con (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

• asma bronchiale, specialmente in combinazione con rinosinusite concomitante o polipi nasali;
• orticaria cronica;
• intolleranza all’alcol (questi pazienti reagiscono a minime quantità di alcol con sintomi come starnuti, lacrimazione e arrossamento del viso, che potrebbero indicare un sindrome asmatica da analgesici non diagnosticata);
• ipersensibilità ai coloranti (ad esempio tartrazina) o ai conservanti (ad esempio benzoati).

Nei gruppi a rischio sopra menzionati, il metamizolo deve essere utilizzato solo in caso di assoluta necessità, dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e sotto stretto controllo medico.

Diminuzione della pressione arteriosa

In alcuni casi, la somministrazione di metamizolo può causare reazioni ipotensive (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono dose-dipendenti e si verificano più frequentemente con la somministrazione parenterale rispetto a quella orale.

Il rischio di ipotensione è maggiore:

• se l’iniezione endovenosa viene somministrata troppo rapidamente;
• nei pazienti con ipotensione, ridotto volume di liquidi ed elettroliti o disidratazione, nonché nei pazienti con emodinamica instabile o insufficienza circolatoria (ad esempio pazienti con infarto miocardico o politrauma);
• nei pazienti con febbre elevata.

Per questi pazienti, la necessità di utilizzare il metamizolo deve essere attentamente valutata; il metamizolo deve essere somministrato sotto stretto controllo medico con monitoraggio accurato dello stato del paziente. Potrebbero essere necessarie misure precauzionali (ad esempio stabilizzazione della circolazione) per ridurre il rischio di ipotensione.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate reazioni cutanee gravi, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la sindrome da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con metamizolo.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con metamizolo deve essere immediatamente interrotto e non deve mai essere ripreso (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di anemia emolitica, anemia aplastica, necrolisi epidermica tossica e pemfigo volgare (pemphigus vulgaris) in seguito all’uso di metamizolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con grave malattia coronarica ischemica o grave stenosi dei vasi cerebrali, il metamizolo deve essere somministrato con attenta sorveglianza degli indicatori emodinamici.

L’iniezione endovenosa di metamizolo deve essere effettuata lentamente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»), per evitare ipotensione e consentire l’interruzione immediata della somministrazione in caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide.

L’uso di metamizolo nei pazienti con insufficienza renale o epatica deve essere considerato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Devono essere adottate adeguate precauzioni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Le iniezioni di metamizolo sono controindicate nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il metamizolo può indurre un attacco acuto di porfiria ed è quindi controindicato nei pazienti con porfiria (vedi sezione «Controindicazioni»).

Danno epatico da farmaco

Sono stati riportati casi di epatite acuta, di tipo prevalentemente epatocellulare, insorta da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento con metamizolo. I segni e sintomi comprendono aumento degli enzimi epatici nel siero con o senza ittero, spesso in contesto di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio eruzioni cutanee, discrasie ematiche, febbre ed eosinofilia) o in combinazione con manifestazioni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti si è ripresa dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo, tuttavia in alcuni casi è stata riportata una progressione verso insufficienza epatica acuta che richiede trapianto epatico.

Il meccanismo del danno epatico indotto da metamizolo non è completamente chiaro, ma i dati suggeriscono un meccanismo di tipo immunologico-allergico.

I pazienti devono rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di danno epatico. In tali pazienti, l’uso di metamizolo deve essere interrotto e deve essere valutata la funzionalità epatica.

Il metamizolo non deve essere riutilizzato nei pazienti che hanno avuto un episodio di danno epatico durante un precedente trattamento con metamizolo, per il quale non sono state identificate altre cause.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso di metamizolo durante la gravidanza sono limitati.

Sulla base di dati pubblicati riguardanti donne in gravidanza esposte a metamizolo nel primo trimestre (n = 568), non sono emerse evidenze di effetti teratogeni o embriotossici. Singole dosi di metamizolo nel primo e secondo trimestre possono essere accettabili se non esistono alternative terapeutiche. Tuttavia, l’uso di metamizolo nel primo e secondo trimestre non è generalmente raccomandato. L’uso del farmaco nel terzo trimestre di gravidanza è associato a tossicità fetale (insufficienza renale e riduzione del dotto arterioso (ductus arteriosus)), pertanto è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Se il metamizolo viene somministrato accidentalmente durante il terzo trimestre, si raccomanda un monitoraggio ecografico ed ecocardiografico del liquido amniotico e del dotto arterioso.

Il metamizolo attraversa la barriera placentare.

Negli animali, il metamizolo ha mostrato tossicità riproduttiva, ma non teratogenicità.

Allattamento

I metaboliti del metamizolo vengono escreti nel latte materno in quantità significative e non può essere escluso un rischio per i neonati allattati. Pertanto, si deve evitare il ripetuto uso di metamizolo durante l’allattamento. Nel caso di singola somministrazione di metamizolo a madri che allattano, si raccomanda di raccogliere e smaltire il latte materno per 48 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Capacità di influenzare l’attenzione e i tempi di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

L’uso di metamizolo può causare sonnolenza, affaticamento e ipotensione. Ai pazienti non è raccomandato guidare veicoli né manovrare macchinari, e dovrebbero astenersi da qualsiasi attività che richieda attenzione e prontezza di riflessi, qualora si manifestassero tali sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Metamizolo Calcex può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

A causa del rischio di reazioni avverse gravi (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»), la soluzione iniettabile di metamizolo deve essere somministrata sotto stretto controllo medico e con la disponibilità immediata di mezzi per l’assistenza d’emergenza, se necessario.

Dosi

La dose va stabilita in base all’intensità del dolore o alla gravità della febbre e alla sensibilità individuale al medicinale Metamizolo Calcex. È importante scegliere la dose minima efficace nel controllare il dolore e la febbre.

Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 14 anni, la dose singola è compresa tra 8 e 16 mg di metamizolo per chilogrammo di peso corporeo. Nei bambini con febbre, di solito sono sufficienti 10 mg di metamizolo per chilogrammo di peso corporeo. Negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni (> 53 kg) può essere somministrata una dose singola fino a 1000 mg.

In base alla dose massima giornaliera, la dose singola può essere ripetuta fino a 4 volte al giorno con un intervallo di 6-8 ore.

Un effetto marcato è atteso entro 30 minuti dalla somministrazione parenterale.

L’iniezione endovenosa deve essere effettuata molto lentamente per ridurre il rischio di reazioni ipotensive.

Nella tabella seguente sono riportate le dosi singole raccomandate e le dosi giornaliere massime del medicinale in base al peso corporeo o all’età:

Peso corporeo		Dose singola		Dose massima giornaliera
kg	età	ml	mg	ml	mg
5-8	3-11 mesi	0,1-0,2	50-100	0,4-0,8	200-400
9-15	1-3 anni	0,2-0,5	100-250	0,8-2,0	400-1.000
16-23	4-6 anni	0,3-0,8	150-400	1,2-3,2	600-1.600
24-30	7-9 anni	0,4-1,0	200-500	1,6-4,0	800-2.000
31-45	10-12 anni	0,5-1,4	250-700	2,0-5,6	1.000-2.800
46-53	13-14 anni	0,8-1,8	400-900	3,2-7,2	1.600-3.600
>53	≥15 anni	1,0-2,0*	500-1.000*	4,0-8,0*	2.000-4.000*

* Se necessario, la dose singola può essere aumentata fino a 5 ml (corrispondente a 2500 mg di metamizolo) e la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 ml (equivalente a 5000 mg di metamizolo).

Pazienti anziani e pazienti debilitati

Nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati e nei pazienti con clearance della creatinina ridotta, la dose deve essere ridotta poiché l'eliminazione dei metaboliti del metamizolo può risultare rallentata.

Insufficienza epatica e/o renale

A causa della ridotta velocità di eliminazione nell'insufficienza epatica o renale, si deve evitare l'uso di dosi elevate ripetute. Non è necessaria alcuna riduzione della dose in caso di utilizzo a breve termine. Attualmente l'esperienza sull'uso prolungato di metamizolo in pazienti con grave insufficienza epatica o renale è insufficiente.

Durata del trattamento

Il medicinale Metamizolo Calcex è indicato solo per un uso a breve termine (vedere anche la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Istruzioni per l’uso

Il medicinale Metamizolo Calcex può essere miscelato (utilizzato in associazione) o diluito con soluzione glucosata al 5 %, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione di Ringer lattato.

Somministrare per via endovenosa lentamente (non più di 1 ml al minuto). Il paziente deve trovarsi in posizione supina.

L’iniezione intramuscolare deve essere preparata sotto forma di soluzione con temperatura prossima a quella corporea.

Come aprire l’ampolla?

1. Ruotare l’ampolla in modo che il punto colorato sia rivolto verso l’alto. Se nella parte superiore dell’ampolla è presente del liquido, battere delicatamente con un dito per far scendere tutto il contenuto nella parte inferiore dell’ampolla.
2. Aprire l’ampolla con entrambe le mani: tenere la parte inferiore dell’ampolla con una mano e con l’altra staccare la parte superiore dell’ampolla nella direzione opposta al punto colorato (vedere le figure qui sotto).

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Sovradosaggio

Nonostante l’ampio utilizzo, i dati riguardo al sovradosaggio di metamizolo sono limitati.

I sintomi da sovradosaggio comprendono nausea, vomito, disturbi gastrici, dolore addominale, secchezza della bocca, affaticamento, ipotensione (talvolta con esito in shock) ed eruzioni cutanee. A volte si osservano cefalea, debolezza, orticaria e febbre.

Un sovradosaggio acuto può causare peggioramento della funzionalità renale/insufficienza renale acuta (ad esempio, a causa di nefrite interstiziale), sintomi a carico del sistema nervoso centrale (vertigini, sonnolenza, coma, convulsioni) e tachicardia.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. La terapia è sintomatica.

Il metabolita principale (4-metil-amino-antipirina) può essere eliminato mediante emodialisi, emofiltrazione o emoperfusione.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alle classi di organi del sistema MedDRA.

Per la frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione:

molto comune (≥ 1/10),

comune (≥ 1/100 fino a < 1/10),

non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100),

raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000),

molto raro (< 1/10 000),

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia.

Molto raro: agranulocitosi, trombocitopenia.

Frequenza non nota: anemia emolitica, anemia aplastica.

Il rischio di sviluppare agranulocitosi non può essere previsto. Ciò può verificarsi anche se il metamizolo è stato precedentemente utilizzato senza complicazioni. L’agranulocitosi è pericolosa per la vita e può portare a esito letale (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

I sintomi tipici di agranulocitosi includono febbre, brividi, dolore alla gola, difficoltà di deglutizione, ulcere nella cavità orale o altre lesioni delle mucose (ad esempio naso, organi genitali, ano e retto). In casi molto rari possono verificarsi linfonodi ingrossati.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, l’uso del metamizolo deve essere interrotto immediatamente, senza attendere i risultati degli esami di laboratorio.

Reazioni del sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico (potenzialmente letale).

Tali reazioni possono svilupparsi durante l’iniezione di metamizolo, specialmente per via endovenosa, o entro alcune ore dall’amministrazione del farmaco. Di solito queste reazioni si manifestano entro un’ora dall’assunzione del farmaco.

Le reazioni allergiche di lieve-media gravità interessano solitamente la cute e le mucose e comprendono prurito, bruciore, arrossamento, orticaria o edema. Meno frequentemente si manifestano come disturbi gastrointestinali.

Nei casi più gravi i sintomi coinvolgono l’intero organismo e possono includere edema angioneurotico, grave broncospasmo, dispnea, alterazioni della funzione cardiaca, ipotensione, che a loro volta possono portare a uno shock anafilattico potenzialmente letale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Sono stati riportati casi acuti di porfiria dopo l’uso di metamizolo.

Patologie del sistema nervoso

Frequenza non nota: sonnolenza, affaticamento, cefalea.

Patologie vascolari

Frequenza non nota: ipotensione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Il rischio di sviluppare una reazione ipotensiva aumenta se l’iniezione endovenosa viene somministrata troppo rapidamente.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Sono stati riportati casi di broncospasmo in relazione all’uso di metamizolo. Sono stati segnalati casi di dispnea e arresto respiratorio.

Patologie gastrointestinali

Frequenza non nota: nausea e vomito, irritazione gastrica, secchezza delle fauci.

Patologie epatobiliari

Frequenza non nota: danno epatico da farmaci, inclusi epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la sindrome da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in seguito all’uso di metamizolo (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Comune: eruzioni cutanee.

Frequenza non nota: diaforesi, orticaria, eruzione cutanea correlata all’uso del farmaco, sindrome da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Sono stati riportati casi di cianosi e di pemfigo volgare (pemphigus vulgaris).

Patologie renali e urinarie

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale acuta.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Possibili sensazioni dolorose e reazioni locali nel sito di iniezione.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il Metamizolo non deve essere miscelato (utilizzato in combinazione) con altri medicinali, poiché potrebbe verificarsi incompatibilità.

Confezione.

2 ml o 5 ml in fiala di vetro bruno di classe I idrolitica con punto di rottura.

5 fiale in confezione blister di pellicola di polivinilcloruro.

1 o 2 confezioni blister con foglietto illustrativo in astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

AT «Calcex».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

AT «Calcex».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.