Мерказолил-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства МЕРКАЗОЛІЛ-ЗДОРОВ'Я (MERCAZOLYL-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: thiamazole;

1 таблетка содержит тиамазола 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, сахар-рафинад, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Антитиреоидные средства. Код АТХ Н03В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антитиреоидное средство. Механизм тиреостатического действия обусловлен ингибированием активности фермента пероксидазы, участвующего в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение тиреотоксикоза независимо от его этиологии. Тиамазол не влияет на секрецию ранее синтезированных тиреоидных гормонов, что объясняет продолжительность латентного периода до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, вследствие чего улучшается клиническая картина заболевания. Не влияет на тиреотоксикоз, развившийся в результате высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика.

После приема внутрь тиамазол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме крови достигается через 40–80 минут. С белками плазмы крови практически не связывается. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и очень медленно метаболизируется, вследствие чего на кинетической кривой образуется плато концентрации, сохраняющееся в течение 24 часов после приема однократной дозы препарата. Кинетика метаболизма не зависит от функции щитовидной железы. T½ составляет 3 часа; у пациентов с печеночной недостаточностью он более продолжительный. Выводится с мочой и желчью, в незначительной степени — с калом. С мочой выводится в виде метаболитов (70 % в течение 24 часов) и в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тиреотоксикоза.

• Консервативное лечение тиреотоксикоза, особенно при отсутствии зоба или при зобе небольших размеров.
• Подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза.
• Подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом.
• Терапия в латентный период действия радиоактивного йода.
• Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата/других производных тионамидов;
• умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения);
• холестаз до начала лечения, не обусловленный тиреотоксикозом;
• повреждение костного мозга при ранее проводившейся терапии тиазолом или карбимазолом;
• острый панкреатит в анамнезе после применения тиазола или карбимазола.

Совместная терапия тиазолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Недостаток йода повышает чувствительность щитовидной железы к тиазолу, а избыток йода — снижает её. Другие прямые взаимодействия с лекарственными средствами неизвестны. Следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку препарата следует корректировать.

Кроме того, коррекция гипертиреоза может нормализовать повышенную активность антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.

Исследования лекарственных взаимодействий у детей не проводились.

Особенности применения.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с анамнезом реакций гиперчувствительности умеренной степени тяжести (аллергические высыпания, зуд).

Пациентам с зобом очень больших размеров и сужением трахеи применять лекарственное средство следует с осторожностью: в течение как можно более короткого периода и под тщательным наблюдением врача в связи с риском увеличения зоба.

Миелотоксичность.

Сообщалось о возникновении агранулоцитоза в 0,3–0,6 % случаев. Перед началом лечения необходимо обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, высокая температура тела). Обычно симптомы возникают в начале лечения, однако возможно их появление через несколько месяцев или во время повторного курса терапии. Рекомендуется контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно у пациентов, страдающих от гранулоцитопении умеренной степени. При развитии любого из вышеуказанных симптомов, особенно в первые недели лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. В случае подтверждения агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали редко. Часто о развитии таких реакций сообщалось при приеме очень высоких доз тиазола (около 120 мг в сутки). Такие дозы назначают по особым показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсического действия на костный мозг на фоне лечения тиазолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и, при необходимости, перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.

Острый панкреатит.

Имеются данные о развитии острого панкреатита у пациентов, принимавших тиазол или карбимазол. При возникновении острого панкреатита применение тиазола должно быть немедленно прекращено. Не следует назначать тиазол пациентам, у которых ранее развивался острый панкреатит после приема тиазола или карбимазола. Повторный прием этих лекарственных средств может вызвать рецидив острого панкреатита с сокращением времени до начала приступа.

Женщины репродуктивного возраста и беременные.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии тиазолом. Беременным тиазол следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и только в самых низких эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. При назначении во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния женщины, плода и новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Контроль гипертиреоза.

Избыток препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического/клинического гипотиреоза или увеличения зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу лекарственного средства необходимо уменьшить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости назначить левотироксин. Полностью прекращать лечение препаратом и применять только левотироксин не рекомендуется.

Увеличение зоба на фоне терапии тиазолом, несмотря на подавление секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания, и предотвратить его дополнительным приемом левотироксина невозможно.

Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска возникновения или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса терапии.

В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без хирургического вмешательства наблюдались случаи развития позднего гипотиреоза. Это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.

За счет снижения патологически повышенного расхода энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиазолом. Улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации энергообмена.

Лекарственное средство содержит сахар-рафинад. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Беременность.

Необходимо проводить адекватное лечение гипертиреоза у беременных для предотвращения серьезных осложнений у беременной и плода. Тиазол проникает через плацентарный барьер.

Имеются данные клинических исследований, а также отдельные сообщения о развитии врожденных аномалий после применения тиазола в первом триместре беременности в высоких дозах. В частности, сообщалось о врожденной аплазии кожи (заживление дефекта происходило спонтанно через несколько недель), пороках развития челюстно-лицевой кости (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), экзомфалозе, атрезии пищевода, аномалии омфало-мезентериального протока и межжелудочковой перегородки.

Тиазол можно назначать во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и в минимальной эффективной дозе без дополнительного назначения тиреоидных гормонов. Если тиазол применяется во время беременности, необходим тщательный медицинский контроль за матерью, плодом и новорожденным.

Грудное вскармливание.

Тиазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает уровня концентрации в сыворотке крови матери, что обусловливает риск развития гипотиреоза у ребенка.

В период грудного вскармливания лекарственное средство следует назначать в минимальных эффективных дозах, не превышающих 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентен 1 мг карбимазола. Это необходимо учитывать при начале лечения тиамазолом или при переходе с карбимазола на тиамазол. Следует придерживаться приведённых рекомендаций по дозировке.

Суточную дозу принимать однократно или разделить на несколько приёмов в течение дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать в течение дня через равные промежутки времени. Поддерживающую дозу применять за один приём во время или после завтрака.

Таблетки принимать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Если один приём препарата был пропущен, увеличивать дозу при следующем приёме не нужно.

Общие рекомендации по дозировке.

Взрослые.

В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза для взрослых составляет 10–40 мг в сутки. Во многих случаях подавление продукции гормона щитовидной железы обеспечивается при приёме 20–30 мг препарата в сутки. При лёгкой степени тяжести заболевания препарат назначают в более низких дозах, при тяжёлой степени заболевания необходимо применять препарат в начальной дозе 40 мг в сутки.

Корректировку дозы проводить индивидуально, учитывая активность метаболических процессов, обусловленных уровнем продукции гормона щитовидной железы.

Для проведения поддерживающей терапии рекомендовано следующее дозирование:

• поддерживающая доза препарата по 5–20 мг в сутки в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза;
• при монотерапии — по 2,5–10 мг препарата в сутки.

При тиреотоксикозе, обусловленном повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах.

Консервативное лечение тиреотоксикоза.

Целью терапии является достижение эутиреоидного состояния железы и длительной ремиссии после ограниченного периода лечения. По данным исследований, ремиссия может быть достигнута максимум у 50 % пациентов через год после терапии. Установлено, что время достижения ремиссии значительно различается в зависимости от исходных показателей. Вероятными факторами влияния являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, дозировка тиамазола, а также источник поступления йода: пищевой или ятрогенный.

Продолжительность терапии препаратом составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем — 1 год). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. В случаях, когда не удаётся обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, препарат можно применять для длительной терапии в минимальных эффективных дозах без добавления или в сочетании с низкой дозой левотироксина.

Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров лекарственное средство следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к росту зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза.

Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3–4 недель, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счёт чего снижаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством.

Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Если такое вмешательство не проводится, необходимо применять левотироксин. Терапию препаратом можно завершить за день до операции.

В течение последних 10 дней до операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы (йодотерапия по Пламмеру).

Подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Лекарственное средство применяют для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с использованием радиоактивного йода. Особенно предварительная терапия препаратом необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжёлой степени, поскольку отмечались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предварительной терапии тиамазолом.

Следует учитывать, что производные тиомочевины могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию препаратом для предотвращения активации параузловой ткани.

Терапия в латентный период действия радиоактивного йода.

Продолжительность и доза лекарственного средства подбираются индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учётом периода до начала действия радиоактивного йода (примерно 4–6 месяцев).

Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза при назначении препаратов йода с целью проведения диагностики.

Обычно рекомендуемая доза составляет 10–20 мг тиамазола в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например, при необходимости введения выделяемого почками рентгеноконтрастного средства). Продолжительность профилактического лечения определяется с учётом длительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах; в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянное наблюдение, поскольку недостаточно данных о фармакокинетических свойствах препарата у этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянное наблюдение; данных о накоплении препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах.

Дети.

Дети и подростки (3–17 лет)

Начальную дозу для лечения детей и подростков (3–17 лет) рассчитывают в соответствии с массой тела пациента.

Как правило, лечение начинают с 0,5 мг/кг, разделённых на два или три приёма в равных дозах в сутки.

Поддерживающую дозу можно уменьшить в зависимости от индивидуальной реакции пациента на терапию и применять один раз в сутки. Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный приём левотироксина. Общая суточная доза не должна превышать 40 мг тиамазола.

Дети в возрасте до 2 лет.

Безопасность и эффективность применения тиамазола детям в возрасте до 2 лет не изучались.

Применение тиамазола детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Передозировка.

Передозировка может привести к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и вследствие эффекта дефицита гормонов — к активации аденогипофиза с последующим ростом зоба.

Этого можно избежать путём снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния. При необходимости дополнительно назначают препараты левотироксина. Негативные последствия случайного приёма высоких доз тиамазола неизвестны.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: агранулоцитоз (встречается приблизительно в 0,3–0,6 % случаев, может проявляться через несколько недель или месяцев после начала лечения, что требует прекращения применения препарата, после чего в большинстве случаев это явление исчезает самостоятельно); очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром с резким снижением концентрации глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: редко: нарушения вкусовых ощущений (дизгевзия, агевзия), исчезающие после прекращения применения препарата (иногда вкусовые ощущения восстанавливаются через несколько недель после окончания курса лечения); очень редко: невриты, полинейропатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко: острое воспаление слюнных желез; частота неизвестна: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко: холестатическая желтуха или токсический гепатит. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения приема препарата. Клинически малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы или повышение уровня специфического костного изофермента щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: аллергические кожные реакции различной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница), обычно умеренной степени тяжести, исчезающие при дальнейшей терапии; очень редко: тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованные дерматиты, алопецию, лекарственно-индуцированный красный волчанок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: артралгия, развивающаяся постепенно и способная возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие расстройства: редко: медикаментозная лихорадка.

Дети. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых пациентов.

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, включая синдром Стивенса–Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 50, № 100 в контейнере в коробке; № 50 (10×5), № 100 (10×10) в блистерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченка, дом 22.