Mercazolil-Zdorov'ya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento MERCASOLIL-ZDOROVYE (MERCAZOLYL-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: tiamazol;

1 tableta contiene 5 mg de tiamazol;

Excipientes: almidón de papa, estearato de calcio, azúcar refinada, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz amarillento, con superficie plana y ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitiroideos. Código ATC H03BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento antitiroideo. El mecanismo de acción tireostática se debe a la inhibición de la actividad de la enzima peroxidasa, que participa en la yodación de las hormonas tiroideas en la glándula tiroides, lo que conduce a la alteración de la síntesis de tiroxina y triyodotironina. Esta propiedad permite realizar un tratamiento sintomático del hipertiroidismo independientemente de su etiología. El tiometazol no afecta la secreción de hormonas tiroideas previamente sintetizadas, lo que explica la duración del período de latencia hasta la normalización de la concentración de tiroxina y triyodotironina en el suero sanguíneo, tras lo cual mejora el cuadro clínico de la enfermedad. No influye sobre el tirotoxicosis que se desarrolla como consecuencia de la liberación de hormonas tras la destrucción de células de la glándula tiroides (tras el tratamiento con yodo radiactivo o en casos de tiroiditis).

Farmacocinética.

Después de la administración por vía oral, el tiometazol se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La Cmáx en plasma se alcanza entre 40 y 80 minutos. Prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. El tiometazol se acumula en la glándula tiroides y se metaboliza muy lentamente, por lo que en la curva cinética se forma una meseta de concentración que se mantiene durante 24 horas tras la administración de una dosis única del medicamento. La cinética del metabolismo no depende de la función de la glándula tiroides. La semivida (t½) es de 3 horas; en pacientes con insuficiencia hepática es más prolongada. Se elimina por la orina y la bilis, y en pequeña medida por las heces. Se excreta por la orina en forma de metabolitos (70 % en 24 horas) y también como sustancia inalterada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del tirotoxicosis.

• Tratamiento conservador de la tirotoxicosis, especialmente con bocio ausente o de pequeño tamaño.
• Preparación previa a la cirugía en todas las formas de tirotoxicosis.
• Preparación previa al tratamiento con yodo radiactivo en la tirotoxicosis.
• Terapia durante el período latente de acción del yodo radiactivo.
• Prevención de la tirotoxicosis al administrar preparaciones de yodo cuando existe una tirotoxicosis latente, adenomas autónomos o antecedentes de tirotoxicosis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento u otros derivados de las tiouréidas;
• alteraciones moderadas o graves en la composición cuantitativa de la sangre (granulocitopenia);
• colestasis antes del inicio del tratamiento no causada por tirotoxicosis;
• daño en la médula ósea debido a un tratamiento previo con tiamazol o carbimazol;
• pancreatitis aguda tras el uso previo de tiamazol o carbimazol.

La terapia combinada con tiamazol y hormonas tiroideas durante el embarazo está contraindicada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La deficiencia de yodo aumenta la sensibilidad de la glándula tiroides al tiamazol, mientras que el exceso de yodo la disminuye. No se conocen otras interacciones directas con otros medicamentos. Debe tenerse en cuenta que el metabolismo y la eliminación de otros medicamentos pueden aumentar en caso de hipertiroidismo. Estos parámetros se normalizan al recuperarse la función tiroidea. Si fuera necesario, la dosis del medicamento debe ajustarse.

Además, la corrección del hipertiroidismo puede normalizar la actividad aumentada de los anticoagulantes en pacientes con hipertiroidismo.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas en niños.

Características de uso.

No se recomienda administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de grado moderado (erupciones alérgicas, prurito).

Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con bocio de gran tamaño y estenosis traqueal: el tratamiento debe mantenerse durante el período más corto posible y bajo estricta supervisión médica debido al riesgo de crecimiento del bocio.

Mielotoxicidad.

Se han notificado casos de agranulocitosis en el 0,3–0,6 % de los casos. Antes de iniciar el tratamiento, es necesario prestar especial atención a los síntomas de agranulocitosis (estomatitis, faringitis, fiebre alta). Habitualmente, los síntomas aparecen al comienzo del tratamiento, aunque también pueden manifestarse tras varios meses o durante un nuevo ciclo terapéutico. Se recomienda controlar los parámetros sanguíneos antes y después del inicio del tratamiento, especialmente en pacientes con granulocitopenia de grado moderado. Si aparece alguno de los síntomas mencionados, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento, se debe consultar inmediatamente al médico para realizar un análisis de sangre. Si se confirma agranulocitosis, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con este medicamento.

Cuando el medicamento se utiliza en las dosis recomendadas, las reacciones adversas debidas a la toxicidad sobre la médula ósea son raras. Con mayor frecuencia, estas reacciones se han descrito durante la administración de dosis muy altas de tiotiazol (aproximadamente 120 mg por día). Dichas dosis se prescriben solo en indicaciones especiales (formas graves de la enfermedad, crisis tiroidea). Si aparecen síntomas de toxicidad sobre la médula ósea durante el tratamiento con tiotiazol, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y, si es necesario, sustituirse por un fármaco antitiroideo de otro grupo.

Pancreatitis aguda.

Existen datos sobre la aparición de pancreatitis aguda en pacientes que han tomado tiotiazol o carbimazol. Si se desarrolla pancreatitis aguda, el uso de tiotiazol debe interrumpirse inmediatamente. No se debe recetar tiotiazol a pacientes que previamente hayan desarrollado pancreatitis aguda tras su administración. La reutilización de estos medicamentos podría provocar un recidiva de pancreatitis aguda, con un período más corto hasta el inicio del episodio.

Mujeres en edad fértil y embarazadas.

Se recomienda a las mujeres en edad fértil utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiotiazol. El tiotiazol solo debe administrarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y únicamente en las dosis más bajas eficaces, sin administración adicional de hormonas tiroideas. Si se prescribe durante el embarazo, debe realizarse un seguimiento médico riguroso de la madre, el feto y el recién nacido (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Control del hipertiroidismo.

Un exceso del medicamento en el organismo tras la administración de dosis muy altas puede provocar el desarrollo de hipotiroidismo subclínico o clínico, o el crecimiento del bocio debido al aumento en la secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Por ello, la dosis del medicamento debe reducirse inmediatamente tras la recuperación de la función tiroidea normal, y si es necesario, debe administrarse levotiroxina. No se recomienda suspender completamente el tratamiento con el medicamento y utilizar únicamente levotiroxina.

El aumento del bocio durante el tratamiento con tiotiazol, a pesar de la supresión de la secreción de TSH, se debe a la propia enfermedad y no puede prevenirse mediante la administración adicional de levotiroxina.

Mantener un nivel normal de secreción de TSH es importante para minimizar el riesgo de aparición o empeoramiento de la oftalmopatía endocrina. Sin embargo, esta patología a menudo no depende del curso de la enfermedad tiroidea. Estas complicaciones no constituyen una razón para modificar el régimen terapéutico ni son una reacción adversa cuando el tratamiento se realiza correctamente.

En casos raros, tras un curso de tratamiento antitiroideo sin intervención quirúrgica, se han observado casos de hipotiroidismo tardío. Esto no es una reacción adversa al medicamento, sino el resultado de procesos inflamatorios y destructivos en el parénquima tiroideo provocados por la enfermedad subyacente.

Debido a la reducción del gasto energético patológicamente elevado en el hipertiroidismo, puede producirse un aumento de la masa corporal durante el tratamiento con tiotiazol. La mejora clínica indica la normalización del metabolismo energético.

El medicamento contiene azúcar refinado. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo.

Es necesario un tratamiento adecuado del hipertiroidismo durante el embarazo para prevenir complicaciones graves tanto en la madre como en el feto. El tiotiazol atraviesa la barrera placentaria.

Existen datos de estudios clínicos, así como casos aislados, sobre el desarrollo de anomalías congénitas tras la administración de tiotiazol en dosis altas durante el primer trimestre de embarazo. En particular, se han descrito aplasia congénita de la piel (que se resuelve espontáneamente tras varias semanas), malformaciones óseas craneofaciales (atrésia de coanas, dismorfo craneofacial), exomfalia, atresia esofágica, anomalías del conducto onfalomesentérico y defecto del tabique interventricular.

El tiotiazol solo puede administrarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y en la dosis más baja eficaz, sin administración adicional de hormonas tiroideas. Si se utiliza tiotiazol durante el embarazo, es imprescindible un seguimiento médico riguroso de la madre, el feto y el recién nacido.

Lactancia.

El tiotiazol pasa a la leche materna, donde su concentración alcanza niveles similares a los del suero sanguíneo materno, lo que conlleva el riesgo de desarrollar hipotiroidismo en el lactante.

Durante la lactancia, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces, sin superar los 10 mg por día, sin administración adicional de hormonas tiroideas.

Es necesario controlar regularmente la función tiroidea en los recién nacidos.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La tiometazol es el metabolito activo del carbimazol; sin embargo, 1 mg de tiometazol no es equivalente a 1 mg de carbimazol. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar el tratamiento con tiometazol o al pasar del carbimazol a tiometazol. Se deben seguir las recomendaciones de dosificación indicadas a continuación.

La dosis diaria puede administrarse en una sola toma o dividirse en varias tomas durante el día. Al inicio del tratamiento, las dosis individuales deben tomarse a intervalos horarios regulares a lo largo del día. La dosis de mantenimiento debe administrarse en una sola toma, durante o después del desayuno.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con suficiente líquido.

Si se omite una toma del medicamento, no se debe aumentar la dosis en la siguiente toma.

Recomendaciones generales de dosificación.

Adultos.

Dependiendo del grado de gravedad de la enfermedad y de la ingesta de yodo, la dosis recomendada para adultos oscila entre 10 y 40 mg por día. En muchos casos, la inhibición de la producción de hormonas tiroideas se logra con una dosis de 20 a 30 mg diarios. En casos de enfermedad de leve gravedad, se debe iniciar con dosis más bajas; en casos graves, se debe utilizar una dosis inicial de 40 mg diarios.

La dosis debe ajustarse individualmente, considerando la actividad de los procesos metabólicos determinados por el nivel de producción de hormonas tiroideas.

Para la terapia de mantenimiento, se recomienda la siguiente dosificación:

• dosis de mantenimiento de 5 a 20 mg diarios en combinación con levotiroxina, para prevenir el hipotiroidismo;
• en monoterapia: 2,5 a 10 mg diarios del medicamento.

En casos de tirotoxicosis provocada por un exceso de yodo, puede considerarse el uso de dosis más altas del medicamento.

Tratamiento conservador de la tirotoxicosis.

El objetivo del tratamiento es alcanzar un estado eutiroideo de la glándula y una remisión prolongada tras un período limitado de terapia. Según estudios, la remisión puede lograrse en hasta un 50 % de los pacientes un año después del tratamiento. Se ha determinado que el tiempo necesario para alcanzar la remisión varía considerablemente según los parámetros iniciales. Los factores influyentes probables incluyen el tipo de hipertiroidismo (inmunogénico o no inmunogénico), la duración del tratamiento, la dosis de tiometazol y la fuente de yodo (alimentaria o yatrógena).

La duración del tratamiento con este medicamento oscila entre 6 meses y 2 años (en promedio, 1 año). La posibilidad de prolongar el período de remisión depende de la duración del tratamiento. En casos en los que no se logra la remisión y no es posible aplicar otras medidas terapéuticas, el medicamento puede utilizarse para un tratamiento prolongado con las dosis más bajas eficaces, ya sea sin añadir o combinado con una dosis baja de levotiroxina.

En pacientes con estenosis traqueal o bocio de tamaño muy grande, el medicamento debe administrarse solo durante un período corto. Un tratamiento prolongado podría provocar el crecimiento del bocio.

Preparación previa a la cirugía en todas las formas de tirotoxicosis.

Una terapia preparatoria de corta duración (de 3 a 4 semanas; en algunos casos, el medicamento puede administrarse durante más tiempo) favorece la recuperación del estado eutiroideo, reduciendo así los riesgos asociados con la intervención quirúrgica.

La cirugía debe realizarse inmediatamente después de alcanzar el estado eutiroideo. Si no se realiza la cirugía, debe administrarse levotiroxina. El tratamiento con el medicamento puede interrumpirse un día antes de la operación.

Durante los últimos 10 días previos a la cirugía, el cirujano puede prescribir adicionalmente preparaciones de yodo en dosis altas para endurecer el tejido tiroideo (terapia yodada según Plummer).

Preparación para el tratamiento con yodo radiactivo.

El medicamento debe utilizarse para alcanzar el estado eutiroideo antes de iniciar la terapia con yodo radiactivo. Especialmente en pacientes con tirotoxicosis grave, el tratamiento previo con el medicamento es esencial, ya que se han descrito casos aislados de crisis tirotoxicas tras el tratamiento con yodo sin terapia previa con tiometazol.

Debe tenerse en cuenta que los derivados de la tiourea pueden reducir la sensibilidad del tejido tiroideo a la terapia radiactiva. En el tratamiento planificado con yodo radiactivo debido a adenomas autónomos, debe realizarse una terapia previa con el medicamento para prevenir la activación del tejido paraglandular.

Tratamiento durante el período latente de acción del yodo radiactivo.

La duración y la dosis del medicamento se ajustan individualmente según la gravedad de la enfermedad y el período previo al inicio de acción del yodo radiactivo (aproximadamente 4 a 6 meses).

Tratamiento profiláctico en pacientes con riesgo de desarrollar hipertiroidismo al recibir preparaciones de yodo para diagnóstico.

Generalmente, la dosis recomendada es de 10 a 20 mg diarios de tiometazol y/o 1 g de perclorato diario durante 10 días (por ejemplo, cuando sea necesario administrar un agente de contraste radiológico excretado por los riñones). La duración del tratamiento profiláctico debe determinarse según el período durante el cual las preparaciones de yodo permanecen en el organismo.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la eliminación de tiometazol se reduce. Por este motivo, se recomienda utilizar el medicamento en las dosis mínimas eficaces y realizar un monitoreo continuo del estado del paciente durante el tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un ajuste individual de la dosis y una observación constante, ya que existen datos insuficientes sobre las propiedades farmacocinéticas del medicamento en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, se recomienda un ajuste individual de la dosis y una observación constante, ya que no existen datos sobre la acumulación del medicamento en el organismo. Se recomienda utilizar el medicamento en las dosis mínimas eficaces.

Niños.

Niños y adolescentes (3–17 años)

La dosis inicial para el tratamiento de niños y adolescentes (3–17 años) se calcula según el peso corporal del paciente.

Generalmente, el tratamiento se inicia con 0,5 mg/kg, divididos en dos o tres tomas diarias en dosis iguales.

La dosis de mantenimiento puede reducirse según la respuesta individual del paciente al tratamiento y administrarse una vez al día. Para prevenir el hipotiroidismo, puede ser necesario añadir levotiroxina. La dosis diaria total no debe superar los 40 mg de tiometazol.

Niños menores de 2 años.

La seguridad y eficacia del uso de tiometazol en niños menores de 2 años no han sido estudiadas.

El uso de tiometazol en niños menores de 2 años no se recomienda.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar hipotiroidismo con los correspondientes síntomas de ralentización del metabolismo y, como consecuencia del efecto de carencia hormonal, la activación de la adenohipófisis con el consiguiente crecimiento del bocio.

Esto puede evitarse reduciendo la dosis del medicamento hasta alcanzar el estado eutiroideo. Si es necesario, se pueden prescribir adicionalmente preparaciones de levotiroxina. No se conocen las consecuencias negativas de la ingestión accidental de altas dosis de tiometazol.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes: agranulocitosis (aparece aproximadamente en el 0,3-0,6 % de los casos; puede manifestarse tras varias semanas o meses desde el inicio del tratamiento, lo que requiere la interrupción del medicamento, tras lo cual en la mayoría de los casos el fenómeno desaparece espontáneamente); muy raras: trombocitopenia, pancitopenia, linfadenopatía generalizada.

Trastornos del sistema endocrino: muy raras: síndrome autoinmune de insulina con marcada disminución de la concentración de glucosa en sangre.

Trastornos del sistema nervioso: raras: alteraciones del gusto (disgeusia, ageusia), que desaparecen tras la interrupción del tratamiento (a veces, las sensaciones del gusto se recuperan tras varias semanas desde la finalización del tratamiento); muy raras: neuritis, polineuropatía.

Trastornos del sistema gastrointestinal: muy raras: inflamación aguda de las glándulas salivales; frecuencia desconocida: pancreatitis aguda.

Trastornos del sistema hepatobiliar: muy raras: ictericia colestásica o hepatitis tóxica. Los síntomas generalmente desaparecen tras la interrupción del medicamento. Durante el tratamiento, los síntomas clínicos leves de estasis biliar deben diferenciarse de las disfunciones provocadas por hipertiroidismo, tales como el aumento de los niveles de γ-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina, o el aumento del nivel del isoenzima óseo específico de la fosfatasa alcalina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas de diferente grado de gravedad (picazón, erupción cutánea, urticaria), generalmente de intensidad moderada, que desaparecen con la continuación del tratamiento; muy raras: formas graves de reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo dermatitis generalizadas, alopecia, lupus inducido por medicamentos.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuentes: artralgia, que se desarrolla progresivamente y puede aparecer incluso tras varios meses de tratamiento.

Trastornos generales: raras: fiebre medicamentosa.

Niños. Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en pacientes adultos.

Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves de hipersensibilidad, tales como dermatitis generalizada, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, en pacientes adultos y niños.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas: N.º 50, N.º 100 en recipiente dentro de la caja; N.º 50 (10×5), N.º 100 (10×10) en blísters.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIÉ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.