Mercasolil-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MERCASOLIL-ZDOROVYA (MERCAZOLYL-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: thiamazolo;

1 compressa contiene 5 mg di tiomazolo;

Eccipienti: amido di patate, calcio stearato, zucchero raffinato, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumature giallastre, con superficie piatta e bisellatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antitiroidei. Codice ATC H03B B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Farmaco antitiroideo. Il meccanismo d'azione tireostatica è dovuto all'inibizione dell'attività dell'enzima perossidasi, che partecipa all'iodinazione degli ormoni tiroidei nella ghiandola tiroidea, con conseguente alterazione della sintesi di tiroxina e triiodotironina. Questa proprietà consente un trattamento sintomatico del tireotossicosi indipendentemente dalla sua eziologia. Il tiamazolo non influenza la secrezione di ormoni tiroidei precedentemente sintetizzati, spiegando così la lunga durata del periodo di latenza necessario per normalizzare la concentrazione di tiroxina e triiodotironina nel siero ematico, dopo il quale migliora il quadro clinico della malattia. Non ha effetto sul tireotossicosi sviluppatosi in seguito al rilascio di ormoni a seguito della distruzione delle cellule della tiroide (dopo trattamento con iodio radioattivo o nel caso di tiroidite).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il tiamazolo viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La Cmax nel plasma viene raggiunta entro 40-80 minuti. Non si lega praticamente alle proteine plasmatiche. Il tiamazolo si accumula nella ghiandola tiroidea e viene metabolizzato molto lentamente, motivo per cui sulla curva cinetica si forma una fase plateau di concentrazione, che permane per 24 ore dopo l'assunzione di una dose singola del farmaco. La cinetica del metabolismo non dipende dalla funzionalità della tiroide. L'emivita (T½) è di 3 ore; nei pazienti con insufficienza epatica è più prolungata. Viene escreto nelle urine e nella bile, in misura minore nelle feci. Nelle urine viene eliminato sotto forma di metaboliti (70 % entro 24 ore) e in parte come sostanza invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del tireotossicosi.

• Trattamento conservativo del tireotossicosi, in particolare con gozzo assente o di piccole dimensioni.
• Preparazione alla terapia chirurgica in tutte le forme di tireotossicosi.
• Preparazione al trattamento del tireotossicosi con iodio radioattivo.
• Terapia nel periodo latente dell'azione dello iodio radioattivo.
• Prevenzione del tireotossicosi quando si prescrivono preparati di iodio in presenza di tireotossicosi latente, adenomi autonomi o anamnesi di tireotossicosi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale/derivati tiouridici;
• disturbi moderati o gravi del profilo ematico quantitativo (granulocitopenia);
• colestasi prima dell'inizio del trattamento non causata da tireotossicosi;
• danno al midollo osseo in seguito a terapia precedente con tiaprazolo o carbimazolo;
• pancreatite acuta dopo somministrazione di tiaprazolo o carbimazolo in anamnesi.

La terapia concomitante con tiaprazolo e ormoni tiroidei durante la gravidanza è controindicata (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La carenza di iodio aumenta la sensibilità della tiroide al tiaprazolo, mentre l'eccesso di iodio la riduce. Altre interazioni dirette con altri medicinali non sono note. Si deve considerare che il metabolismo e l'eliminazione di altri farmaci nell'ipertiroidismo possono essere aumentati. Questi parametri si normalizzano con il ripristino della funzione tiroidea. Se necessario, la dose del medicinale deve essere adeguata.

Inoltre, la correzione dell'ipertiroidismo può normalizzare l'attività aumentata degli anticoagulanti nei pazienti con ipertiroidismo.

Studi sulle interazioni farmacologiche coinvolti nei bambini non sono stati condotti.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non è raccomandato per i pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di grado moderato (eruzioni allergiche, prurito).

Nei pazienti con gozzo di dimensioni molto grandi e stenosi tracheale, il medicinale deve essere utilizzato con cautela: per il periodo più breve possibile e sotto stretta supervisione medica a causa del rischio di crescita del gozzo.

Mielotossicità.

È stato riportato lo sviluppo di agranulocitosi nel 0,3-0,6% dei casi. Prima dell'inizio del trattamento, è necessario prestare particolare attenzione ai sintomi di agranulocitosi (stomatite, faringite, febbre alta). Generalmente i sintomi compaiono all'inizio del trattamento, ma possono manifestarsi anche dopo alcuni mesi o durante un nuovo ciclo terapeutico. Si raccomanda di monitorare i parametri ematici prima e dopo l'inizio della terapia, in particolare nei pazienti affetti da granulocitopenia di grado moderato. In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, specialmente durante le prime settimane di trattamento, è necessario rivolgersi immediatamente al medico per effettuare un esame del sangue. In caso di conferma di agranulocitosi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Quando il medicinale viene utilizzato alle dosi raccomandate, le reazioni avverse dovute all'effetto tossico sul midollo osseo si verificano raramente. Tali reazioni sono state spesso riportate durante l'assunzione di dosi molto elevate di tiamazolo (circa 120 mg al giorno). Queste dosi vengono prescritte solo in particolari indicazioni (forme gravi di malattia, crisi tireotossica). In caso di comparsa di sintomi di tossicità sul midollo osseo durante il trattamento con tiamazolo, l'uso del medicinale deve essere interrotto e, se necessario, si deve passare a un agente antitiroideo di un'altra classe.

Pancreatite acuta.

Sono disponibili dati riguardanti lo sviluppo di pancreatite acuta in pazienti che assumevano tiamazolo o carbimazolo. In caso di pancreatite acuta, l'uso di tiamazolo deve essere immediatamente interrotto. Il tiamazolo non deve essere prescritto ai pazienti che in precedenza hanno sviluppato pancreatite acuta dopo l'assunzione di tiamazolo o carbimazolo. La ripresa di questi medicinali può provocare un recidiva di pancreatite acuta, con riduzione del tempo di insorgenza dell'attacco.

Donne in età fertile e donne in stato di gravidanza.

Alle donne in età fertile si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con tiamazolo. Il tiamazolo deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e alle dosi più basse efficaci, senza aggiunta di ormoni tiroidei. In caso di somministrazione durante la gravidanza, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dello stato della madre, del feto e del neonato (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Controllo dell'iperattività tiroidea.

Un eccesso di medicinale nell'organismo dopo l'assunzione di dosi molto elevate può portare allo sviluppo di ipotiroidismo subclinico o clinico o alla crescita del gozzo a causa dell'aumento del livello di secrezione dell'ormone tireotropo. Per questo motivo, la dose del medicinale deve essere ridotta non appena viene ripristinata la normale funzionalità della tiroide; se necessario, deve essere prescritta levotiroxina. Non è raccomandato interrompere completamente il trattamento con il medicinale e utilizzare solo levotiroxina.

L'aumento del gozzo durante la terapia con tiamazolo, nonostante l'inibizione della secrezione dell'ormone tireotropo, è dovuto alla malattia stessa e non può essere prevenuto con l'assunzione aggiuntiva di levotiroxina.

Il mantenimento di un livello normale di secrezione dell'ormone tireotropo è importante per minimizzare il rischio di insorgenza o peggioramento dell'oftalmopatia endocrina. Tuttavia, questa patologia spesso non dipende dall'andamento della malattia della tiroide. Tali complicazioni non costituiscono motivo per modificare il regime terapeutico e non sono effetti indesiderati in caso di corretta conduzione del trattamento.

In rari casi, dopo un ciclo di terapia antitiroidea senza intervento chirurgico, sono stati osservati casi di ipotiroidismo tardivo. Questo non è un effetto indesiderato del medicinale, ma il risultato di processi infiammatori e distruttivi nel parenchima della tiroide causati dalla malattia di base.

Grazie alla riduzione del consumo patologicamente elevato di energia nell'iperattività tiroidea, può verificarsi un aumento della massa corporea durante il trattamento con tiamazolo. Il miglioramento della sintomatologia clinica indica una normalizzazione del metabolismo energetico.

Il medicinale contiene saccarosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza.

È necessario effettuare un trattamento adeguato dell'iperattività tiroidea nelle donne in gravidanza per prevenire gravi complicazioni per la madre e il feto. Il tiamazolo attraversa la barriera placentare.

Sono disponibili dati da studi clinici e singole segnalazioni riguardo allo sviluppo di malformazioni congenite dopo l'uso di tiamazolo nel primo trimestre di gravidanza a dosi elevate. In particolare, sono state riportate aplasia congenita della cute (guarigione spontanea avvenuta dopo alcune settimane), malformazioni scheletriche cranio-facciali (atresia delle coane, dismorfismo facciale), exomphalos, atresia esofagea, anomalia del dotto omphalo-mesenterico e difetto del setto interventricolare.

Il tiamazolo può essere prescritto durante la gravidanza solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e alla dose più bassa efficace, senza aggiunta di ormoni tiroidei. Se il tiamazolo viene utilizzato durante la gravidanza, è necessario un rigoroso monitoraggio medico della madre, del feto e del neonato.

Allattamento.

Il tiamazolo passa nel latte materno, dove raggiunge una concentrazione pari a quella nel siero materno, con conseguente rischio di sviluppo di ipotiroidismo nel neonato.

Durante l'allattamento, il medicinale deve essere somministrato alle dosi efficaci più basse, non superiori a 10 mg al giorno, senza aggiunta di ormoni.

È necessario monitorare regolarmente la funzionalità tiroidea nei neonati.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il tiomazolo è il metabolita attivo del carbimazolo, tuttavia 1 mg di tiomazolo non è equivalente a 1 mg di carbimazolo. Questo aspetto deve essere tenuto presente all'inizio del trattamento con tiomazolo o nel passaggio dal carbimazolo al tiomazolo. Si devono seguire le raccomandazioni indicate per il dosaggio.

La dose giornaliera può essere somministrata in un'unica somministrazione oppure suddivisa in più assunzioni durante la giornata. All'inizio del trattamento, le singole dosi devono essere assunte a intervalli di tempo uguali durante la giornata. La dose di mantenimento deve essere assunta in un'unica somministrazione, durante o dopo la colazione.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquido.

Se è stata saltata un'assunzione, non si deve aumentare la dose alla successiva somministrazione.

Indicazioni generali per il dosaggio.

Adulti.

In base al grado di gravità della malattia e all'apporto di iodio, la dose raccomandata per gli adulti è compresa tra 10 e 40 mg al giorno. In molti casi, l'inibizione della produzione degli ormoni tiroidei viene garantita assumendo da 20 a 30 mg di farmaco al giorno. In caso di malattia di lieve entità, il farmaco deve essere somministrato alle dosi più basse; in caso di malattia grave, è necessario utilizzare una dose iniziale di 40 mg al giorno.

L'aggiustamento della dose deve essere effettuato individualmente, tenendo conto dell'attività dei processi metabolici determinati dal livello di produzione degli ormoni tiroidei.

Per la terapia di mantenimento si raccomandano i seguenti dosaggi:

• dose di mantenimento di 5–20 mg al giorno in combinazione con levotiroxina, per prevenire l'ipotiroidismo;
• in caso di monoterapia – 2,5–10 mg di farmaco al giorno.

Nel caso di tireotossicosi indotta da un elevato contenuto di iodio, può essere indicato l'uso del farmaco a dosi più elevate.

Trattamento conservativo della tireotossicosi.

L'obiettivo della terapia è raggiungere uno stato eutiroideo della ghiandola e una remissione prolungata dopo un periodo di trattamento limitato. Secondo i dati degli studi, la remissione può essere raggiunta fino a un massimo del 50% dei pazienti un anno dopo il trattamento. Si è osservato che il tempo necessario per raggiungere la remissione varia notevolmente in base ai parametri iniziali. I fattori influenti probabili sono il tipo di ipertiroidismo (immunogeno o non immunogeno), la durata del trattamento, il dosaggio del tiomazolo e la fonte di assunzione di iodio: alimentare o iatrogena.

La durata del trattamento con il farmaco va dai 6 mesi ai 2 anni (in media 1 anno). La possibilità di prolungare il periodo di remissione dipende dalla durata della terapia. Nei casi in cui non si riesce a ottenere la remissione e non è possibile effettuare altre terapie, il farmaco può essere utilizzato per un trattamento a lungo termine alle dosi più basse efficaci, con o senza l'aggiunta di una bassa dose di levotiroxina.

Nei pazienti con restringimento della trachea e gozzo di dimensioni molto grandi, il medicinale deve essere utilizzato per un breve periodo. Una terapia prolungata potrebbe portare ad un aumento del gozzo.

Preparazione alla terapia chirurgica in tutte le forme di tireotossicosi.

Una terapia preparatoria di breve durata (da 3 a 4 settimane; in alcuni casi il farmaco può essere utilizzato per un periodo più lungo) favorisce il ripristino dello stato eutiroideo, riducendo così i rischi legati all'intervento chirurgico.

L'intervento chirurgico deve essere eseguito immediatamente dopo aver raggiunto lo stato eutiroideo. Se non si procede con l'intervento, è necessario somministrare levotiroxina. Il trattamento con il farmaco può essere interrotto un giorno prima dell'operazione.

Durante gli ultimi 10 giorni precedenti l'intervento, il chirurgo può prescrivere ulteriormente farmaci a base di iodio ad alte dosi per indurire il tessuto tiroideo (terapia iodica secondo Plummer).

Preparazione al trattamento con iodio radioattivo.

Il medicinale deve essere utilizzato per raggiungere lo stato eutiroideo prima dell'inizio della terapia con iodio radioattivo. In particolare, la terapia preliminare con il farmaco è necessaria nei pazienti con tireotossicosi grave, poiché sono stati osservati singoli casi di crisi tireotossica dopo il trattamento con iodio senza una terapia preventiva con tiomazolo.

Si deve tenere presente che i derivati della tiourea possono ridurre la sensibilità del tessuto tiroideo alla terapia radiante. Nella pianificazione del trattamento con iodio radioattivo in caso di adenomi autonomi, è necessario effettuare una terapia preliminare con il farmaco per prevenire l'attivazione del tessuto para-nodulare.

Terapia nel periodo latente di azione dell'iodio radioattivo.

La durata e la dose del farmaco devono essere stabilite individualmente in base al grado di gravità della malattia e al periodo che intercorre prima dell'inizio dell'effetto dell'iodio radioattivo (circa 4–6 mesi).

Trattamento profilattico nei pazienti a rischio di sviluppare ipertiroidismo in seguito alla somministrazione di farmaci contenenti iodio per scopi diagnostici.

Generalmente, la dose raccomandata è di 10–20 mg di tiomazolo al giorno e/o 1 g di perclorato al giorno per 10 giorni (ad esempio, in caso di necessità di somministrazione di un mezzo di contrasto radiologico escretato dai reni). La durata del trattamento profilattico deve essere determinata in base al periodo durante il quale i farmaci contenenti iodio rimangono nell'organismo.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti con alterazione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la velocità di eliminazione del tiomazolo è ridotta. Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare il farmaco alle dosi minime efficaci e di effettuare un monitoraggio costante dello stato del paziente durante il trattamento.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale si raccomanda un aggiustamento individuale della dose e un monitoraggio costante, poiché i dati riguardo alle proprietà farmacocinetiche del farmaco in questo gruppo di pazienti sono insufficienti.

Anziani.

Nei pazienti anziani si raccomanda un aggiustamento individuale della dose e un monitoraggio costante; non sono disponibili dati riguardo all'accumulo del farmaco nell'organismo. Si raccomanda di utilizzare il farmaco alle dosi minime efficaci.

Popolazione pediatrica.

Bambini e adolescenti (3–17 anni).

La dose iniziale per il trattamento di bambini e adolescenti (3–17 anni) viene calcolata in base al peso corporeo del paziente.

Generalmente, il trattamento viene iniziato con 0,5 mg/kg, suddivisi in due o tre somministrazioni uguali al giorno.

La dose di mantenimento può essere ridotta in base alla risposta individuale del paziente alla terapia e può essere assunta una volta al giorno. Per prevenire l'ipotiroidismo, può essere necessaria l'assunzione aggiuntiva di levotiroxina. La dose giornaliera totale non deve superare i 40 mg di tiomazolo.

Bambini di età inferiore a 2 anni.

La sicurezza ed efficacia dell'uso del tiomazolo nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state studiate.

L'uso del tiomazolo nei bambini di età inferiore a 2 anni non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può portare allo sviluppo di ipotiroidismo con i corrispondenti sintomi di rallentamento del metabolismo e, a causa dell'effetto da carenza ormonale, all'attivazione dell'adenoipofisi con conseguente crescita del gozzo.

Questo può essere evitato riducendo la dose del farmaco fino al raggiungimento dello stato eutiroideo. Se necessario, si può prescrivere in aggiunta un farmaco a base di levotiroxina. Gli effetti negativi di un'assunzione accidentale di alte dosi di tiomazolo non sono noti.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico: non comune: agranulocitosi (si verifica in circa lo 0,3–0,6% dei casi, può manifestarsi dopo alcune settimane o mesi dall’inizio del trattamento e richiede l’interruzione del farmaco; nella maggior parte dei casi questo fenomeno regredisce spontaneamente dopo l’interruzione); molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, linfoadenopatia generalizzata.

Patologie del sistema endocrino: molto raro: sindrome da autoimmunità all’insulina con marcato abbassamento della concentrazione ematica di glucosio.

Patologie del sistema nervoso: raro: alterazioni del gusto (disgeusia, ageusia), che regrediscono dopo l’interruzione del farmaco (talvolta il senso del gusto si ripristina dopo alcune settimane dal termine del trattamento); molto raro: neuriti, polineuropatia.

Patologie gastrointestinali: molto raro: infiammazione acuta delle ghiandole salivari; frequenza non nota: pancreatite acuta.

Patologie epatobiliari: molto raro: ittero colestatico o epatite tossica. I sintomi di solito regrediscono dopo l’interruzione del farmaco. I sintomi clinici lievi di ristagno biliare durante il trattamento devono essere distinti dalle disfunzioni causate dall’iperattività tiroidea, come aumento dei livelli di γ-glutammiltransferasi e della fosfatasi alcalina o aumento del livello dell’isoenzima osseo specifico della fosfatasi alcalina.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: molto comune: reazioni cutanee allergiche di diverso grado di gravità (prurito, eruzioni cutanee, orticaria), generalmente di intensità moderata, che regrediscono durante il proseguimento della terapia; molto raro: forme gravi di reazioni cutanee allergiche, compresi dermatiti generalizzati, alopecia, lupus eritematoso indotto da farmaco.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune: artralgia, che si sviluppa gradualmente e può manifestarsi anche dopo alcuni mesi di terapia.

Disturbi generali: raro: febbre da farmaco.

Popolazione pediatrica. La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti.

È stato riportato molto raramente lo sviluppo di gravi reazioni cutanee da ipersensibilità, come dermatite generalizzata, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, in adulti e bambini.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse: n. 50, n. 100 in contenitore all’interno della scatola; n. 50 (10×5), n. 100 (10×10) in blister.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.