Мелитор®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Мелитор® (Melitor®)

Состав:

действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит: 25 мг агомелатина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); кислота стеариновая; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; оксид железа желтый (E 172); глицерин; макрогол 6000; диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки оранжево-желтого цвета, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, с голубой маркировкой «» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Другие антидепрессанты.
Код АТХ N06A X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Агомелатин — мелатонинергический агонист рецепторов МТ1 и МТ2 и антагонист рецепторов 5-HT2c. Исследования связывания агомелатина с рецепторами показали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.

В экспериментальных исследованиях на животных с нарушениями циркадных ритмов было показано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект в валидированных моделях депрессии (тест безнадежности, хронического легкого стресса), а также в моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, способствует снижению температуры тела и стимулирует секрецию мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов изучались в клинической программе с участием 7900 пациентов.

В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25–50 мг в конце терапии (в течение 6–8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечались изменения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор® была также продемонстрирована у пациентов с более тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех позитивных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении агомелатина были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитора® у гетерогенных популяций взрослых пациентов с депрессией была показана более высокая (2 исследования) или не хуже (4 исследования) эффективность агомелатина по сравнению с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) (сертралдин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале HAMD-17 как первичная или вторичная конечная точка.

Длительную антидепрессивную эффективность агомелатина продемонстрировали в исследовании по профилактике рецидивов. По результатам влияния на первичную конечную точку — профилактика возникновения рецидива депрессии, измеряемую временем до возникновения рецидива, агомелатин в дозе 25–50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения рецидивов в течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22 % и 47 % для агомелатина и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память у здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение агомелатином в дозе 25 мг удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Агомелатин, 25 мг, также сокращал промежуток времени до засыпания (облегчал засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов, начиная с первой недели лечения, значительно улучшились засыпание и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединённый анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение агомелатина не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев агомелатин сохранял половую функцию по сравнению с пароксетином.

В клинических исследованиях агомелатин не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании по оценке симптомов отмены с использованием анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией на стадии ремиссии агомелатин не вызывал синдром отмены после внезапного прекращения терапии.

Агомелатин не вызывает зависимость, что было установлено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25–50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N=222, из которых 151 получали агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). Показатель «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N=69, из которых 48 получали агомелатин) достоверных результатов по улучшению состояния получено не было. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у более молодых взрослых пациентов была схожей.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИОЗСН). При переходе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, происходило ли прекращение предыдущей терапии резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы могут ошибочно интерпретироваться как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН был ниже в группе пациентов с длительным снижением дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов с коротким снижением дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и в группе пациентов с резкой сменой лечения (резкое прекращение приема): 56,1 %, 62,6 % и 79,8 % соответственно.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80 %) всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность низкая (< 5 % при пероральном применении в терапевтической дозе); индивидуальная вариабельность значительна. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения при первом прохождении.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объём распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови составляет 95 % независимо от концентрации и не изменяется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, однако концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Биотрансформация

После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 также участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты — гидроксилированный и диметилированный агомелатин — неактивны и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Выведение

Выведение из организма происходит быстро, период полувыведения из плазмы составляет в среднем 1–2 часа. Клиренс высокий (примерно 1,1 мл/мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80 %) в виде метаболитов, при этом количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократная доза 25 мг), однако пациентам с тяжелой или умеренной степенью нарушения функции почек Мелитор® следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Child-Pugh) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, применяемого в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычки курить без нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг средние значения показателей AUC и Cmax были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с таковыми у пациентов в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Этнические группы

Данные о особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
• Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
• Применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флуvoxамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) и CYP2C9/19 (10 %). Лекарственные средства, взаимодействующие с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12–412) увеличению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитора® с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к многократному повышению концентрации агомелатина. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не было выявлено каких-либо особых сигналов безопасности, назначать агомелатин вместе с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения указанной комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Рифампицин, индуктор всех трёх цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥ 15 сигарет/сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибирует CYP1A2 in vivo и другие ферменты CYP450 in vitro. Следовательно, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP450.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях фазы I в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии с лекарственными средствами, которые могут назначаться одновременно с Мелитором®: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения агомелатином.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что одновременное проведение ЭСТ и лечение агомелатином может привести к каким-либо клинически значимым осложнениям.

Особенности применения.

Мониторинг функции печени

При применении агомелатина в пострегистрационный период сообщалось о случаях нарушения функции печени у пациентов, включая печеночную недостаточность (сообщались единичные случаи со смертельным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникало в первые месяцы лечения. Поражение печени имеет преимущественно гепатоцеллюлярный характер с повышением уровня сывороточных трансаминаз, которое обычно возвращается к норме после прекращения применения агомелатина.

Мелитор® следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать за всеми пациентами в течение всего периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать нарушение функции печени.

Перед началом лечения

Лечение Мелитором® следует назначать пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, заболевания, связанные с употреблением алкоголя, и/или злоупотребление алкоголем, а также пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные средства, способные вызвать нарушение функции печени, только после тщательной оценки пользы и риска от применения.

Перед началом лечения всем пациентам необходимо провести печеночные пробы, и терапию не следует начинать у пациентов с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающим верхний предел нормы в 3 раза (см. раздел «Противопоказания»). Мелитор® следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии, что повышение уровня трансаминаз не превышает 3-кратного верхнего предела нормы).

Частота проведения печеночных проб:

• до начала лечения;
• затем:
  • примерно через 3 недели;
  • примерно через 6 недель (в конце острой фазы);
  • примерно через 12 недель и 24 недели (в конце поддерживающей терапии);
  • и далее при наличии клинических показаний.
• при увеличении дозы следует повторить печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторное исследование функции печени в течение 48 часов.

Во время лечения

Применение препарата Мелитор® следует немедленно прекратить, если:

• у пациента развились симптомы возможного нарушения функции печени (такие как темная моча, обесцвеченный стул, пожелтение кожи/глаз, боль в правом верхнем квадранте живота, новые случаи возникновения длительной утомляемости неустановленной этиологии);
• уровень сывороточных трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитора® необходимо повторно проводить печеночные пробы до тех пор, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются.

Пациенты в возрасте 75 лет и старше

Эффективность агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет не была доказана, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

Пожилые пациенты с деменцией

Мелитор® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора® у этой группы пациентов не установлены.

Биполярное расстройство/мания/гипомания

Мелитор® следует применять с осторожностью для лечения пациентов с анамнезом биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить при появлении у пациента маниакальных симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общие клинические данные свидетельствуют о том, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения состояния.

Пациенты с анамнезом суицидальных проявлений, а также пациенты с высоким уровнем суицидальных мыслей перед началом лечения, относятся к группе повышенного риска суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал увеличение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, кто относится к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о немедленном обращении к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Мелитор® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

Непереносимость лактозы

Мелитор® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Содержание натрия

Мелитор® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

С целью предотвращения любых рисков желательно избегать применения Мелитора® в период беременности. Данные о применении агомелатина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/утомлении от терапии Мелитором® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Агомелатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями на препарат, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Мелитор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приёма пищи.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшение клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения о повышении дозы следует учитывать увеличение риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить индивидуально для каждого пациента после оценки соотношения «польза/риск» с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и далее при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз превысит верхнюю границу нормы в 3 раза (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

При увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) к агомелатину

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приёма антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН. С целью предотвращения этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, содержащиеся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, которое применяет пациент. Терапию агомелатином можно начинать сразу, параллельно с постепенным снижением дозы антидепрессанта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения необходимость постепенного снижения дозы отсутствует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сут) были подтверждены у пациентов пожилого возраста с депрессией (< 75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет достоверных данных получено не было. Поэтому пациентам этой возрастной группы агомелатин применять не следует (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению агомелатина у пациентов с депрессией и тяжёлой или умеренной почечной недостаточностью ограничено. Следовательно, агомелатин следует назначать таким пациентам с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение агомелатина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Не рекомендуется назначать Мелитор® для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебное отношение (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Передозировка.

Симптомы

Имеется ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, утомления, возбуждения, тревожного состояния, напряжённости, головокружения, цианоза или недомогания. Был зарегистрирован 1 случай приёма 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должно включать симптоматическую терапию и обычное наблюдение за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, как правило, возникали в течение первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выраженными. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции, как правило, носили временный характер и обычно не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Ниже приведена таблица побочных реакций, выявленных во время плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля.

Побочные реакции указаны ниже с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Классификация по системам органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны психики	Часто	Тревожность
		Необычные сновидения*
	Нечасто	Суицидальные мысли или поведение (см. раздел «Особенности применения»)
		Ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство)
		Агрессивность*
		Ужасные сновидения*
		Мания/гипомания* Эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием (см. раздел «Особенности применения»)
		Спутанность сознания*
	Редко	Галлюцинации*
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Головокружение
		Сонливость
		Бессонница
	Нечасто	Мигрень
		Парестезия
		Синдром беспокойных ног*
	Редко	Акатизия*
Со стороны органов зрения	Нечасто	Нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта	Нечасто	Шум в ушах*
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Тошнота
		Диарея
		Запор
		Боль в абдоминальной области живота
		Рвота*
Со стороны печеночно-желчной системы	Часто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в клинических исследованиях повышение уровня АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы наблюдалось у 1,2 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сут, и у 2,6 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сут, по сравнению с 0,5 % пациентов, получавших плацебо)
	Нечасто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)
	Редко	Гепатит
		Повышение уровня щелочной фосфатазы* (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)
		Печеночная недостаточность* (1)
		Желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Гипергидроз
		Экзема
		Зуд*
		Крапивница*
	Редко	Эритематозные высыпания
		Отек лица и ангионевротический отек*
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Боль в спине
	Нечасто	Миалгия*
Со стороны мочевыделительной системы	Редко	Задержка мочеиспускания*
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	Усталость
Результаты лабораторных исследований	Часто	Увеличение массы тела*
	Нечасто	Снижение массы тела*

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

(1) Сообщалось об отдельных случаях летального исхода или трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.

По 1 или 2, или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Y14 E284, Ирландия / Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Заявитель.

Ле Лаборатори Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

В случае возникновения вопросов обращайтесь в ООО «Сервье Украина» по телефону (044) 490 3441.