Melitor®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELITOR® (Melitor®)

Composición:

Principio activo: agomelatina;

1 tableta contiene: 25 mg de agomelatina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona; croscarmelosa sódica (tipo A); ácido esteárico; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; hipromelosa; óxido de hierro amarillo (E 172); glicerol; macrogol 6000; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovaladas de color amarillo anaranjado, recubiertas con película, con impresión azul «» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos. Otros antidepresivos.
Código ATC N06AX22.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Agomelatina es un agonista melatonérgico de los receptores MT1 y MT2 y un antagonista de los receptores 5-HT2c. Los estudios de unión de agomelatina a receptores han demostrado que agomelatina no afecta la recaptación de monoaminas y no tiene afinidad por los receptores α- y β-adrenérgicos, histamínico, colinérgico, dopaminérgico ni benzodiazepínicos.

En estudios experimentales en animales con alteraciones de los ritmos circadianos, se ha demostrado que agomelatina resincroniza los ritmos circadianos.

Agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, especialmente en las regiones frontales de la corteza cerebral, y no afecta el nivel extracelular de serotonina.

Efectos farmacodinámicos

En estudios experimentales en animales, agomelatina demostró un efecto antidepresivo en modelos validados de depresión (prueba de desesperanza, estrés leve crónico), así como en modelos con desincronización de los ritmos circadianos y modelos relacionados con el estrés y la ansiedad.

En humanos, agomelatina resincroniza los ritmos circadianos; restablece la fase del sueño, provoca una disminución de la temperatura corporal y favorece la secreción de melatonina.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad de agomelatina en el tratamiento de episodios depresivos mayores se evaluaron en un programa clínico que incluyó a 7900 pacientes.

En seis estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, para evaluar la eficacia de agomelatina en el tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos, agomelatina en dosis de 25-50 mg al final del tratamiento (durante 6-8 semanas) demostró una eficacia estadísticamente significativa en comparación con placebo. Según la evaluación mediante la escala HAMD-17, se observaron cambios significativos en el valor del parámetro del punto final primario en comparación con el nivel basal.

La eficacia del medicamento Melitor® también se demostró en pacientes con depresión más grave (puntuación total basal en la escala HAM-D ≥ 25) en todos los estudios positivos controlados con placebo.

Las tasas de respuesta al tratamiento con agomelatina fueron estadísticamente significativamente superiores en comparación con placebo.

En seis de los siete estudios de eficacia de Melitor® en poblaciones heterogéneas de adultos con depresión, se demostró una eficacia de agomelatina mayor (2 estudios) o no inferior (4 estudios) en comparación con el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (ISRS/IRSN) (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o duloxetina). El efecto antidepresivo se evaluó mediante la escala HAMD-17, ya sea como punto final primario o secundario.

La eficacia antidepresiva a largo plazo de agomelatina se demostró en un estudio de prevención de recaídas. Según el impacto sobre el punto final primario —prevención de la recaída de depresión, medida como el tiempo hasta la recaída—, agomelatina en dosis de 25-50 mg/día mostró una ventaja estadísticamente significativa en comparación con placebo (p=0,0001). La frecuencia de recaídas durante los 6 meses de observación doble ciego fue del 22 % y del 47 % para agomelatina y placebo, respectivamente.

El medicamento no afecta la vigilia diurna ni la memoria en voluntarios sanos. En pacientes con depresión, el tratamiento con agomelatina en dosis de 25 mg prolongó la fase de sueño de onda lenta sin afectar la fase ni el período latente del sueño paradójico. Agomelatina 25 mg también redujo el tiempo hasta el inicio del sueño (facilitó el inicio del sueño) y el tiempo hasta alcanzar la frecuencia cardíaca mínima. Según la evaluación de los pacientes, desde la primera semana de tratamiento mejoraron significativamente el inicio del sueño y la calidad del sueño, sin alterar la actividad diurna.

Un análisis combinado de estudios mediante la escala de evaluación ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) demostró que el uso de agomelatina no se asoció con disfunción sexual. En voluntarios sanos, agomelatina preservó la función sexual en comparación con paroxetina.

En estudios clínicos, agomelatina no afectó la frecuencia cardíaca ni la presión arterial.

En un estudio para evaluar los síntomas de retirada mediante el cuestionario DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) en pacientes con depresión en remisión, agomelatina no provocó síndrome de abstinencia tras la interrupción repentina del tratamiento.

Agomelatina no causa dependencia, como se determinó en estudios con voluntarios sanos mediante pruebas con escalas visuales analógicas especiales o el cuestionario ARCI (Addiction Research Center Inventory) de 49 preguntas.

Un estudio controlado con placebo de agomelatina en dosis de 25-50 mg/día, de 8 semanas de duración, en pacientes ancianos con depresión (≥ 65 años, N=222, de los cuales 151 recibieron agomelatina) demostró una diferencia estadísticamente significativa de 2,67 puntos en la escala total HAM-D (punto final primario). La tasa de respuesta al tratamiento fue positiva para agomelatina. En el grupo de pacientes de ≥ 75 años (N=69, 48 de los cuales recibieron agomelatina) no se obtuvieron resultados significativos respecto a la mejoría. La tolerabilidad de agomelatina en pacientes ancianos fue similar a la de pacientes adultos más jóvenes.

Se realizó un estudio controlado especial de 3 semanas de duración con pacientes con trastornos depresivos mayores que no habían alcanzado una mejoría significativa con paroxetina (ISRS) o venlafaxina (IRSN). Al cambiar a estos pacientes al tratamiento con agomelatina, independientemente de si la terapia previa se interrumpió de forma abrupta o gradual, aparecieron síntomas de retirada. Estos síntomas podrían interpretarse erróneamente como una falta de efecto temprano de agomelatina.

El porcentaje de pacientes con al menos un síntoma de retirada durante la primera semana tras la interrupción de antidepresivos del grupo ISRS/IRSN fue menor en el grupo con reducción prolongada de la dosis (interrupción gradual del antidepresivo previo durante 2 semanas), en comparación con el grupo con reducción corta (interrupción gradual durante 1 semana) y el grupo con cambio abrupto de tratamiento (interrupción repentina): 56,1 %, 62,6 % y 79,8 %, respectivamente.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Agomelatina se absorbe rápidamente y bien (≥ 80 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es baja (< 5 % tras la administración oral en dosis terapéutica); la variabilidad individual es considerable. La biodisponibilidad es mayor en mujeres que en hombres. La biodisponibilidad aumenta con el uso de anticonceptivos orales y disminuye en fumadores. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas.

Tras la administración en dosis terapéuticas, la concentración de agomelatina aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Con dosis más altas se produce un efecto de saturación de la primera pasada.

La ingestión de alimentos (normales o ricos en grasas) no afecta la biodisponibilidad ni el grado de absorción.

La variabilidad aumenta con la ingestión de alimentos ricos en grasas.

Distribución tisular

El volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 35 L; la unión a proteínas plasmáticas es del 95 %, independientemente de la concentración, y no cambia con la edad ni en pacientes con alteración de la función renal, aunque la concentración de la fracción libre se duplica en pacientes con alteración de la función hepática.

Biotransformación

Tras la administración, agomelatina se metaboliza rápidamente, principalmente por las enzimas hepáticas CYP1A2; los isoformas CYP2C9 y CYP2C19 también participan en el metabolismo, pero su contribución es insignificante. Los principales metabolitos, agomelatina hidroxilada y dimetilada, son inactivos y se conjugan rápidamente y se excretan en la orina.

Eliminación

La eliminación del organismo es rápida, con una semivida media de eliminación del plasma de aproximadamente 1-2 horas. El aclaramiento es alto (aproximadamente 1,1 ml/min) y principalmente metabólico. Se elimina principalmente por orina (80 %) en forma de metabolitos, mientras que la cantidad de principio activo excretado sin cambios en la orina es insignificante. La farmacocinética no cambia tras la administración repetida.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración grave de la función renal no se observaron cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina (n = 8, dosis única de 25 mg), pero se debe administrar Melitor® con precaución a pacientes con alteración renal moderada o grave debido a la limitada cantidad de datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes con alteración de la función hepática

Un estudio especial con pacientes con cirrosis hepática y alteración crónica de la función hepática leve o moderada (tipo A y B según la clasificación de Child-Pugh) demostró un aumento (70 y 140 veces, respectivamente) en la concentración de agomelatina administrada en dosis de 25 mg en comparación con voluntarios de edad, peso y hábito de fumar similares sin alteración hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Un estudio farmacocinético en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) mostró que, tras la administración de 25 mg, los valores medios de AUC y Cmax fueron aproximadamente 4 y 13 veces más altos en pacientes de ≥ 75 años en comparación con pacientes menores de 75 años. No es posible evaluar la farmacocinética de agomelatina a dosis de 50 mg en esta población debido a la insuficiencia de datos. Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Grupos étnicos

No existen datos sobre las particularidades farmacocinéticas de agomelatina según la pertenencia racial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los episodios depresivos mayores en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteración de la función hepática (cirrosis hepática o fase activa de enfermedad hepática) o aumento de los niveles de transaminasas más de 3 veces por encima del límite superior del rango normal (ver secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales»).
• Uso en combinación con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Possibles interacciones del agomelatina

La agomelatina se metaboliza principalmente por los citocromos P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) y CYP2C9/19 (10 %). Los medicamentos que interactúan con estas isoformas pueden reducir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.

La fluvoxamina, un inhibidor potente del CYP1A2 y un inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, lo que provoca un aumento de la concentración de agomelatina de hasta 60 veces (en el rango de 12-412). Por lo tanto, la administración concomitante de Melitor® con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) está contraindicada.

La combinación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) provoca un aumento de la concentración de agomelatina varias veces. A pesar de que en 800 pacientes tratados simultáneamente con agomelatina y estrógenos no se ha detectado ninguna señal especial de seguridad, se debe prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (propranolol, enoxacino) con precaución hasta obtener más experiencia con esta combinación (ver sección «Instrucciones especiales»).

La rifampicina, un inductor de los tres citocromos que participan en el metabolismo de la agomelatina, puede reducir la biodisponibilidad de la agomelatina.

El tabaquismo estimula la inducción del CYP1A2 y disminuye la biodisponibilidad de la agomelatina, especialmente en fumadores empedernidos (≥ 15 cigarrillos/día) (ver sección «Farmacocinética»).

Capacidad de la agomelatina para influir en otros medicamentos

In vivo, la agomelatina no activa las isoformas del sistema CYP450. La agomelatina no inhibe ni el CYP1A2 in vivo, ni otros enzimas CYP450 in vitro. Por consiguiente, no afecta a la concentración de medicamentos que se metabolizan mediante el CYP450.

Otros medicamentos

En estudios clínicos de fase I no se han obtenido datos sobre interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas con medicamentos que podrían administrarse simultáneamente con Melitor®: benzodiacepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina, en la población objetivo de pacientes.

Alcohol

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con agomelatina.

Tratamiento con electroshock (ECT)

No existe experiencia sobre el uso concomitante de agomelatina con ECT. Los estudios en animales no han mostrado que la agomelatina aumente la predisposición a convulsiones. Por lo tanto, es poco probable que la administración concomitante de ECT y tratamiento con agomelatina provoque complicaciones clínicamente relevantes.

Características de uso.

Monitorización de la función hepática

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alteración de la función hepática en pacientes tratados con agomelatina, incluyendo insuficiencia hepática (se han notificado casos aislados con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración hepática), elevación de las enzimas hepáticas superior a 10 veces el límite superior normal, hepatitis y ictericia (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos casos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. La afectación hepática tiene predominantemente un carácter hepatocelular con elevación de las transaminasas séricas, que normalmente regresa a valores normales tras la interrupción de la agomelatina.

Se debe prescribir Melitor® con precaución y realizar un seguimiento cuidadoso de todos los pacientes durante el período de tratamiento, especialmente si presentan factores de riesgo de alteración de la función hepática o si se administran simultáneamente medicamentos que puedan provocar alteraciones hepáticas.

Antes de iniciar el tratamiento

El tratamiento con Melitor® solo debe iniciarse en pacientes con factores de riesgo de alteración hepática, como obesidad/exceso de peso/hepatosis hepática no alcohólica, diabetes mellitus, trastornos relacionados con el consumo de alcohol y/o abuso de alcohol, o en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan provocar alteraciones hepáticas, tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas hepáticas a todos los pacientes, y no se debe iniciar la terapia en aquellos cuyos niveles iniciales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superen tres veces el límite superior normal (ver sección «Contraindicaciones»). Melitor® debe administrarse con precaución en pacientes con niveles elevados de transaminasas antes del tratamiento (siempre que el aumento no supere tres veces el límite superior normal).

Frecuencia de las pruebas hepáticas:

• antes de iniciar el tratamiento;
• y posteriormente:
  • aproximadamente a las 3 semanas;
  • aproximadamente a las 6 semanas (al final de la fase aguda);
  • aproximadamente a las 12 y 24 semanas (al final de la fase de mantenimiento);
  • y posteriormente según indicaciones clínicas.
• si se aumenta la dosis, se deben repetir las pruebas hepáticas con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.

Todo paciente en el que se detecte un aumento de las transaminasas en plasma debe repetir la prueba de función hepática dentro de las 48 horas.

Durante el tratamiento

El uso de Melitor® debe interrumpirse inmediatamente si:

• el paciente desarrolla síntomas de posible alteración hepática (como orina oscura, heces de color claro, ictericia de la piel/los ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen, nuevos episodios de fatiga prolongada de etiología desconocida);
• los niveles de transaminasas séricas superan tres veces el límite superior normal.

Tras la interrupción del tratamiento con Melitor®, deben repetirse las pruebas hepáticas hasta que los niveles de transaminasas séricas se normalicen.

Pacientes de 75 años o más

No se ha demostrado la eficacia de la agomelatina en pacientes de ≥ 75 años, por lo que no se debe utilizar agomelatina en este grupo de edad (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacodinamia»).

Pacientes ancianos con demencia

Melitor® no debe utilizarse para tratar episodios depresivos mayores en pacientes ancianos con demencia, ya que la seguridad y eficacia de Melitor® no han sido establecidas en este grupo de pacientes.

Trastorno bipolar/manía/hipomanía

Melitor® debe utilizarse con precaución para tratar a pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, manía o hipomanía, y debe suspenderse si aparecen síntomas maníacos (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio/ideas suicidas

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión clínicamente significativa. Dado que el estado del paciente puede no mejorar durante las primeras semanas o más de tratamiento, es necesario un seguimiento cuidadoso hasta que se observe mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.

Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas, así como aquellos con un alto nivel de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, pertenecen a un grupo de riesgo elevado de ideas o intentos suicidas y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Durante el tratamiento, especialmente en las primeras fases y tras cambios en la dosis, es necesario un seguimiento cuidadoso, especialmente en pacientes de alto riesgo. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de vigilar cualquier signo de empeoramiento clínico, aparición de pensamientos o conductas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Uso combinado con inhibidores del CYP1A2 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

Melitor® debe prescribirse con precaución en combinación con inhibidores moderados del CYP1A2 (como propranolol, enoxacino), ya que esto puede provocar un aumento de la concentración de agomelatina.

Intolerancia a la lactosa

Melitor® contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Nivel de sodio

Melitor® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Con el fin de prevenir cualquier riesgo, se recomienda evitar el uso de Melitor® durante el embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de agomelatina en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos de la agomelatina sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Lactancia

No se sabe si la agomelatina/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en animales han demostrado que la agomelatina/metabolitos atraviesan la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Melitor® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios de reproducción en animales no mostraron efecto de la agomelatina sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La agomelatina tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Dado que mareo y somnolencia son reacciones adversas frecuentes del medicamento, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Melitor®, comprimidos recubiertos con película, puede administrarse independientemente de las comidas.

Dosificación

La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día, antes de acostarse.

Si tras 2 semanas de inicio del tratamiento la mejoría del estado clínico es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg una vez al día, es decir, 2 comprimidos de 25 mg que deben tomarse simultáneamente antes de acostarse.

Al tomar la decisión de aumentar la dosis, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de elevación de los niveles de transaminasas. El aumento de la dosis hasta 50 mg debe realizarse de forma individualizada para cada paciente, tras evaluar la relación beneficio/riesgo, y con realización obligatoria de pruebas hepáticas.

A todos los pacientes se deben realizar pruebas hepáticas antes de iniciar el tratamiento. No debe iniciarse el tratamiento si el nivel de transaminasas supera tres veces el límite superior de lo normal (véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento, se debe controlar periódicamente el nivel de transaminasas: aproximadamente a las 3 semanas, 6 semanas (final de la fase aguda), a las 12 semanas y 24 semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente si existen indicaciones clínicas (véase la sección «Precauciones de uso»). El tratamiento debe interrumpirse si el nivel de transaminasas supera tres veces el límite superior de lo normal (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Cuando se aumente la dosis, deben repetirse las pruebas hepáticas con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.

Duración del tratamiento

Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante al menos 6 meses para asegurar la desaparición de los síntomas.

Cambio del tratamiento con antidepresivos del grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRS/IRSN) a agomelatina

Pueden presentarse síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos del grupo ISRS/IRSN. Con el fin de evitar estos síntomas, debe tenerse en cuenta las recomendaciones sobre la interrupción del tratamiento incluidas en el prospecto del medicamento que esté tomando el paciente. El tratamiento con agomelatina puede iniciarse inmediatamente, simultáneamente con la reducción de la dosis del antidepresivo (véase la sección «Farmacodinamia»).

Interrupción del tratamiento

En caso de decidir interrumpir el tratamiento, no es necesario reducir gradualmente la dosis.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia de la agomelatina (25-50 mg/día) han sido demostradas en pacientes ancianos con depresión (< 75 años). En el grupo de pacientes de 75 años o más no se obtuvieron resultados concluyentes. Por lo tanto, no se debe administrar agomelatina a los pacientes de este grupo de edad (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»). No es necesaria la corrección de la dosis según la edad (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración grave de la función renal no se han observado cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de la agomelatina. Sin embargo, la cantidad de datos clínicos sobre el uso de agomelatina en pacientes con depresión y alteración renal moderada o grave es limitada. Por lo tanto, debe administrarse agomelatina con precaución a estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática

El uso de agomelatina está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Niños.

No se recomienda administrar Melitor® para el tratamiento de la depresión en niños, ya que la seguridad y eficacia de este medicamento no han sido establecidas en este grupo de pacientes. No existen datos disponibles. En estudios clínicos con participación de niños y adolescentes, con el uso de otros antidepresivos se observó con mayor frecuencia la aparición de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y actitud hostil (principalmente agresividad, conducta oposicionista e ira) en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Sobredosis.

Síntomas

Hay una cantidad limitada de datos sobre casos de sobredosis con agomelatina. Tras una sobredosis de agomelatina se han notificado dolor en la región epigástrica, somnolencia, fatiga, agitación, estado de ansiedad, tensión, mareo, cianosis o malestar general. Se ha registrado un caso de ingestión de 2450 mg de agomelatina: la recuperación fue espontánea sin alteraciones cardiovasculares ni biológicas.

Tratamiento

No se conocen antídotos específicos para la agomelatina. El tratamiento en caso de sobredosis debe consistir en terapia sintomática y vigilancia habitual del estado del paciente. Se recomienda la observación médica en un centro especializado.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas generalmente aparecían durante las primeras 2 semanas de tratamiento y eran de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, náuseas y mareo. Estas reacciones adversas solían ser de carácter temporal y, por lo general, no provocaron la interrupción del tratamiento.

Lista de reacciones adversas

La tabla siguiente contiene las reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos controlados con placebo y ensayos con control activo.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). La frecuencia no fue ajustada para el grupo de placebo.

* Frecuencia de aparición de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas, calculada según datos de estudios clínicos.

(1) Se han notificado casos aislados de fallecimiento o de trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster de lámina de aluminio y película de PVC.

1 o 2 o 4 blísteres en caja de cartón de envasado.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Fabricante.

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Irlanda / Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Solicitante.

Les Laboratoires Servier.

Domicilio del solicitante.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Si tiene alguna pregunta, comuníquese con S.A. «Servier Ucrania» S.R.L. al teléfono (044) 490 3441.