Мексаритм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕКСАРИТМ (MEXARITM)

Состав:

действующее вещество: мексилетина гидрохлорид;

1 капсула содержит 200 мг мексилетина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция стеарат;

состав капсулы: жёлтый Запад FCF (E 110), понсо 4R (Е 124), диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 1 цилиндрической формы с закруглёнными концами с крышечкой и корпусом оранжевого цвета. Содержимое капсул — гранулированный порошок или масса в виде частично или полностью сформированного столбика белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты класса IB. Код АТХ С01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид мексилетина относится к антиаритмическим препаратам класса IВ. Угнетает быстрый трансмембранный поток ионов натрия, оказывает мембраностабилизирующее и местноанестезирующее действие. Препарат уменьшает скорость деполяризации и автоматизм водителей ритма, скорость проведения возбуждения по волокнам Гиса-Пуркинье, незначительно снижает эффективный рефрактерный период и в большей степени продолжительность потенциала действия (ПД), повышает соотношение эффективного рефрактерного периода к продолжительности ПД. Мексилетин слабо влияет на гемодинамические показатели.

Фармакокинетика.

Гидрохлорид мексилетина хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В плазме крови препарат на 50–60 % связывается с белками. Около 85 % гидрохлорида мексилетина метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскреция препарата происходит главным образом с желчью, лишь 10–15 % выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения (Т1/2) гидрохлорида мексилетина составляет в среднем 11 часов (от 8 до 14 часов); при сердечной недостаточности или нарушении функции печени он может удлиняться до 25 часов, при остром инфаркте миокарда — до 15–17 часов, а при тяжёлой почечной недостаточности увеличивается на 30–35 %. Препарат проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение документированных желудочковых аритмий, таких как устойчивые желудочковые тахикардии, экстрасистолии.

Учитывая аритмогенное действие препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, препарат назначают только при аритмиях, которые врач оценивает как угрожающие жизни.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к мексилетину, к другим компонентам препарата, к местным анестетикам (например, лидокаину);
• кардиогенный шок;
• выраженная брадикардия;
• выраженная артериальная гипотензия;
• AV-блокада II–III степени при отсутствии кардиостимулятора;
• первые 3 месяца после инфаркта миокарда при фракции выброса левого желудочка менее 35 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мексилетин метаболизируется различными изоферментами CYP, главным образом CYP2D и CYP1A.

Одновременный прием мексилетина с местными анестетиками, в т.ч. лидокаином/токаинидом, усиливает (взаимно) их токсичность и потенцирует побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Хинидин, бета-блокаторы, амиодарон, прокаинамид, дизопирамид, сердечные гликозиды, некоторые другие антиаритмические препараты усиливают антиаритмический эффект мексилетина. Однако одновременное применение может привести к побочным эффектам, поэтому может потребоваться коррекция доз и тщательный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Мексилетин не влияет на уровень дигоксина в сыворотке крови.

Мексилетин повышает концентрацию теофиллина в крови. В связи с этим могут проявляться нежелательные эффекты теофиллина (тошнота, рвота, тремор), поэтому желательно контролировать его уровень в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу теофиллина.

При одновременном применении с кофеином или продуктами, содержащими кофеин, в крови повышается уровень кофеина за счет снижения его метаболизма в печени.

Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта (наркотические анальгетики, магнезия, антациды, антихолинергические препараты, в т.ч. ганглиоблокаторы, атропин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), замедляют абсорбцию мексилетина. При этом биодоступность и клиренс мексилетина не изменяются, поэтому нет необходимости изменять режим дозирования препарата.

Препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид), ускоряют абсорбцию мексилетина и достижение пиковой концентрации в крови. Не требуется изменять дозировку препарата, поскольку его биодоступность не изменяется.

Препараты, существенно изменяющие pH мочи в кислую или щелочную сторону, желательно не применять одновременно с мексилетином, поскольку они могут повысить или снизить (соответственно) скорость почечной экскреции мексилетина и, как следствие, изменить его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами может повысить риск кровотечений.

Препараты, индуцирующие печеночные ферменты, включая фенитоин, рифампицин, барбитураты, ускоряют метаболизм мексилетина; может возникнуть необходимость в увеличении дозы мексилетина.

Особенности применения.

В связи с проаритмическими свойствами препарата и недостаточностью доказательств того, что антиаритмические препараты I класса способствуют повышению выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, мексилетин назначают только при аритмиях, которые врач оценивает как угрожающие жизни.

В связи с возможностью развития/обострения аритмий при прекращении предыдущей антиаритмической терапии и переходе на лечение мексилетином, отмену прежних антиаритмических препаратов и переход на мексилетин следует проводить в условиях стационара под постоянным контролем ЭКГ, артериального давления и лабораторных показателей. При замене антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6–12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3–6 часов — после новокаинамида, прокаинамида. При переходе от лечения лидокаином к лечению мексилетином необходимо прекратить инфузию лидокаина сразу после приема первой дозы мексилетина, при этом систему для внутривенного введения лидокаина следует отключать только после достижения удовлетворительного антиаритмического эффекта мексилетина.

С осторожностью применять у пациентов с АВ-блокадой I степени, дисфункцией синусового узла, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, брадикардией, артериальной гипотензией, тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам с АВ-блокадой II–III степени с имплантированным искусственным водителем ритма рекомендуется постоянное наблюдение.

Применение Мексаритма в первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка менее 35 % противопоказано, за исключением случаев с желудочковыми аритмиями, угрожающими жизни.

При остром инфаркте миокарда, особенно при одновременном применении опиатов, замедляется абсорбция препарата, поэтому может потребоваться увеличение нагрузочной дозы Мексаритма.

Следует с осторожностью применять мексилетин у пациентов с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. при застойной сердечной недостаточности), при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин удлиняется период полувыведения препарата, поэтому суточную дозу необходимо уменьшить.

Мексилетин в редких случаях может вызвать токсическое поражение печени (в т.ч. некроз печени), поэтому во время лечения необходим контроль активности печеночных трансаминаз. Стойкое или значительное повышение уровня трансаминаз является показанием для прекращения лечения Мексаритмом.

Электролитный дисбаланс может изменять ответ организма на препарат (например, при гипокалиемии эффективность мексилетина снижается), поэтому нарушения электролитного баланса следует корригировать до начала терапии.

При применении мексилетина у некоторых пациентов, особенно у тяжелых больных, получавших сопутствующую терапию препаратами, вызывающими неблагоприятные гематологические изменения (например, прокаинамид, винбластин), наблюдались тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; необходимо регулярно контролировать анализ крови в процессе лечения препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат больным миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями. Мексаритм усиливает проявления симптомов и выраженность болезни Паркинсона.

Внезапная отмена препарата опасна для жизни, поэтому дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель.

Почечная экскреция мексилетина значительно повышается при увеличении кислотности мочи, поэтому следует избегать одновременного приема лекарственных средств и продуктов питания, которые существенно влияют на pH мочи.

Препарат содержит лактозу, что необходимо учитывать при назначении Мексаритма пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность.

В связи с наличием в составе препарата красителя желтый закат FCF (Е 110) и понсо 4R (Е 124), его применение может вызывать аллергические реакции, включая бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Поскольку мексилетин свободно проникает через плаценту, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых случаев (желудочковые нарушения ритма, угрожающие жизни).

Мексилетин выделяется в грудное молоко в концентрациях, которые могут влиять на ребенка, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящими грудью, вскармливание в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение мексилетином, как и другими антиаритмическими препаратами, применяемыми для лечения аритмий, угрожающих жизни, необходимо начинать в стационаре с обязательным клиническим, лабораторным и ЭКГ-контролем состояния пациента и антиаритмического эффекта лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла, нарушениями проводимости, брадикардией, артериальной гипотензией, а также при выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточности.

Дозировка Мексаритма должна быть индивидуальной и зависит от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Капсулу следует глотать, не разжевывая, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

При необходимости быстрого контроля над желудочковой аритмией нагрузочная доза Мексаритма составляет 400 мг (2 капсулы). Далее (через 2 часа после приема нагрузочной дозы) переходят на поддерживающую дозу — 200 мг (1 капсула) каждые 6–8 часов. В отдельных случаях нагрузочная доза (например, при остром инфаркте миокарда) может составлять 600 мг.

Терапевтический эффект, как правило, начинает проявляться через 30 минут, достигая максимума через 2 часа. Обычная суточная доза составляет 600–800 мг, которую распределяют на 3–4 приема.

Лечение Мексаритмом можно начинать с дозы 200 мг каждые 8 часов. Если антиаритмический эффект не достигнут, дозу следует повысить до 400 мг каждые 8 часов. Удовлетворительный результат обычно достигается при режиме 200 мг 3 раза в сутки.

Риск и тяжесть побочных эффектов возрастают с увеличением суточной дозы, поэтому она не должна превышать 1200 мг.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Отмену Мексаритма после стабилизации ритма следует проводить постепенно — в течение 1–2 недель.

Дети.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей не имеется.

Передозировка.

Препарат имеет узкий терапевтический индекс (0,5–2 мкг/мл, потенциально токсический уровень — > 2 мкг/мл), поэтому передозировка может возникнуть даже при незначительном превышении терапевтического диапазона, особенно при комбинации с другими антиаритмическими препаратами.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия, судороги. Также наблюдались симптомы со стороны органов зрения (диплопия, нистагм), парестезии. Однако наиболее типичными проявлениями передозировки являются выраженная артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, АВ-блокада, асистолия, желудочковая тахиаритмия, включая фибрилляцию, сердечно-сосудистый коллапс, кома.

Лечение: симптоматическое. При необходимости проводят промывание желудка, пациента переводят в отделение интенсивной терапии для сердечно-лёгочной поддержки. При серьёзной брадикардии и артериальной гипотензии внутривенно вводят атропин, при судорогах может применяться диазепам.

Побочные реакции.

• Пищеварительная система.

Тошнота, рвота, изжога, икота, боли в животе, диарея или запор, изменения слюноотделения / сухость во рту / изменения слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений; единичные случаи дисфагии, эзофагеальных, пептических язв, редко — желудочно-кишечное кровотечение.

• Нервная система.

Головокружение, тремор, нарушение координации, раздражительность, нарушения сна (в т.ч. сонливость), слабость, ощущение усталости, головная боль, дизартрия, звон в ушах, нистагм, нарушение аккомодации, нарушение концентрации внимания, парестезии, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, психические расстройства, галлюцинации, депрессия, возможная временная потеря памяти.

• Сердечно-сосудистая система.

Ощущение сердцебиения, боль в области сердца, синкопе, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, брадикардия, проявления аритмогенных свойств препарата (фибрилляция/трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная диссоциация, атриовентрикулярная блокада/нарушение проводимости, возникновение новой или усиление уже существующей аритмии), возможное развитие застойной сердечной недостаточности, кардиогенного шока.

Как правило, артериальная гипотензия возникает у пациентов с тяжелой сердечной патологией, которые уже получали различные антиаритмические или другие препараты; если гипотензия ассоциирована с брадикардией, в этом случае вводят атропин.

• Кровеносная и лимфатическая системы.

Тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз).

• Дыхательная система.

Одышка, сообщалось об отдельных случаях интерстициального пневмонита, легочных инфильтратов, легочного фиброза.

• Гепатобилиарная система.

Повышение активности печеночных ферментов, особенно в первые недели приема препарата. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени, в т.ч. желтухи, тяжелого гепатита/острого некроза печени.

У части пациентов отмечалось повышение активности АСаТ в 3 и более раз, что в основном было связано с определенными клиническими событиями (например, развитие сердечной недостаточности, инфаркта миокарда) или терапевтическими мероприятиями (переливание крови, прием других лекарственных средств). Это повышение часто протекает бессимптомно, может быть кратковременным и, как правило, не требует отмены мексилетина.

• Кожа и подкожная клетчатка.

Высыпания, отеки, сухость кожи, алопеция, диафорез, отдельные случаи эритродермии, экссудативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона.

• Иммунная система.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности, отдельные случаи волчаночноподобного синдрома, положительные титры антинуклеарных факторов.

Сообщалось о случаях синдрома DRESS (синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными проявлениями), который, как правило, проявляется эозинофилией, лихорадкой, высыпаниями и/или лимфаденопатией в сочетании с поражением органов в различных комбинациях, такими как, например, гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, что иногда напоминает острую вирусную инфекцию. При подозрении на этот синдром применение мексилетина следует немедленно прекратить.

• Мочеполовая система.

Импотенция/снижение либидо, нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи), почечная недостаточность.

• Другое.

Нарушения зрения, в т.ч. диплопия, ларингиты и фарингиты (сухость слизистых оболочек), артралгия, лихорадка.

Срок годности. 3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.