Mexaritmo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEXARITM (MEXARITM)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di mexiletina;

1 capsula contiene 200 mg di cloridrato di mexiletina calcolato sulla sostanza pura al 100 %;

Eccipienti: monoidrato di lattosio, stearato di calcio;

Composizione della capsula: giallo FCF (E 110), Ponsio 4R (E 124), diossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di tipo 1, di forma cilindrica con estremità arrotondate, con cappuccio e corpo di colore arancione. Il contenuto delle capsule è un granulato o una massa in forma di cilindro parzialmente o completamente formata, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci cardiologici. Antiarritmici di classe IB. Codice ATC C01BB02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cloridrato di mexiletina appartiene ai farmaci antiaritmici di classe IB. Inibisce il rapido flusso transmembrana degli ioni sodio, esercitando effetti stabilizzanti sulla membrana e anestetici locali. Il farmaco riduce la velocità di depolarizzazione e l'automatismo dei pacemaker, la velocità di conduzione negli stimoli attraverso le fibre di His-Purkinje, riduce leggermente il periodo refrattario effettivo e in misura maggiore la durata del potenziale d'azione (PA), aumentando il rapporto tra periodo refrattario effettivo e durata del PA. La mexiletina ha un lieve effetto sui parametri emodinamici.

Farmacocinetica

Il cloridrato di mexiletina viene bene e rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Nel plasma sanguigno il farmaco si lega alle proteine per il 50-60%. L'85% del cloridrato di mexiletina viene metabolizzato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi. L'escrezione del farmaco avviene principalmente attraverso la bile; solo il 10-15% viene eliminato nelle urine in forma invariata. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del cloridrato di mexiletina è mediamente di 11 ore (da 8 a 14 ore); in caso di insufficienza cardiaca o alterazione della funzionalità epatica può prolungarsi fino a 25 ore, nell'infarto miocardico acuto fino a 15-17 ore, mentre nell'insufficienza renale grave aumenta del 30-35%. Il farmaco attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle aritmie ventricolari documentate, come tachicardie ventricolari sostenute ed extrasistoli.

Considerando l'azione aritmogena del farmaco e la mancanza di evidenze che i farmaci antiaritmici di Classe I migliorino la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari asintomatiche, il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di aritmie considerate dal medico potenzialmente letali.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla mexiletina, ad altri componenti del farmaco o agli anestetici locali (ad esempio lidocaina);
• shock cardiogeno;
• bradicardia marcata;
• ipotensione arteriosa marcata;
• blocco AV di II-III grado in assenza di pacemaker;
• primi 3 mesi successivi all'infarto miocardico, in caso di frazione di eiezione del ventricolo sinistro inferiore al 35%.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La mexiletina viene metabolizzata da diversi isoenzimi del CYP, principalmente CYP2D e CYP1A.

L'assunzione contemporanea di mexiletina con anestetici locali, compresi lidocaina/tocainide, potenzia reciprocamente la loro tossicità e aumenta gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale.

Chinidina, beta-bloccanti, amiodarone, procainamide, disopiramide, glicosidi cardiaci, altri farmaci antiaritmici potenziano l'effetto antiaritmico della mexiletina. Tuttavia, l'uso concomitante può causare effetti indesiderati; pertanto potrebbe essere necessario un aggiustamento delle dosi e un accurato monitoraggio clinico ed ECG.

La mexiletina non influenza i livelli plasmatici di digossina.

La mexiletina aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina. Di conseguenza, possono manifestarsi effetti indesiderati della teofillina (nausea, vomito, tremore); pertanto è consigliabile monitorare i livelli ematici di teofillina e, se necessario, aggiustarne la dose.

L'assunzione contemporanea con caffeina o prodotti contenenti caffeina determina un aumento dei livelli ematici di caffeina, dovuto alla riduzione del suo metabolismo epatico.

I farmaci che riducono la motilità gastrointestinale (analgesici oppioidi, magnesia, antiacidi, farmaci anticolinergici, compresi i gangliobloccanti, atropina, antagonisti dei recettori H2 dell'istamina) ritardano l'assorbimento della mexiletina. Tuttavia, la biodisponibilità e il clearance della mexiletina non vengono modificati, pertanto non è necessario modificare il regime posologico.

I farmaci che aumentano la motilità gastrointestinale (ad esempio metoclopramide) accelerano l'assorbimento della mexiletina e il raggiungimento della concentrazione plasmatica massima. Non è necessario modificare il dosaggio del farmaco, poiché la sua biodisponibilità non cambia.

I farmaci che modificano in modo significativo il pH urinario verso l'acidità o l'alkalinità dovrebbero essere evitati in associazione con la mexiletina, poiché possono aumentare o ridurre (rispettivamente) la velocità dell'escrezione renale della mexiletina, modificandone di conseguenza la concentrazione plasmatica.

L'uso concomitante con warfarin e altri anticoagulanti può aumentare il rischio di emorragie.

I farmaci che inducono gli enzimi epatici, tra cui fenitoina, rifampicina, barbiturici, accelerano il metabolismo della mexiletina; potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di mexiletina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

A causa delle proprietà proaritmiche del farmaco e della mancanza di evidenze che dimostrino come i farmaci antiaritmici di Classe I migliorino la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari asintomatiche, il mexiletene deve essere somministrato soltanto in caso di aritmie considerate dal medico come potenzialmente letali.

A causa della possibile insorgenza o peggioramento di aritmie, l’interruzione della terapia antiaritmica precedente e il passaggio al trattamento con mexiletene devono essere effettuati in ambiente ospedaliero, sotto costante monitoraggio dell’ECG, della pressione arteriosa e degli esami ematochimici. Quando si sostituisce un farmaco antiaritmico di Classe IA con Mexaritmo, è necessario rispettare i seguenti intervalli: 6-12 ore dopo l’ultima dose di chinidina e disopiramide, 3-6 ore dopo novocainamide e procainamide. Nel passaggio dal trattamento con lidocaina a quello con Mexaritmo, l’infusione di lidocaina deve essere interrotta immediatamente dopo l’assunzione della prima dose di Mexaritmo; tuttavia, il sistema per somministrazione endovenosa di lidocaina deve essere disattivato solo dopo aver raggiunto un effetto antiaritmico soddisfacente con Mexaritmo.

Mexaritmo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con blocco AV di primo grado, disfunzione del nodo del seno, alterazioni della conduzione intraventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa e insufficienza cardiaca grave. Nei pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado con pacemaker impiantato si raccomanda un monitoraggio costante.

L’uso di Mexaritmo nei primi 3 mesi successivi a un infarto miocardico e in caso di frazione di eiezione del ventricolo sinistro inferiore al 35% è controindicato, eccetto nei casi di aritmie ventricolari potenzialmente letali.

Nell’infarto miocardico acuto, specialmente in associazione con oppioidi, l’assorbimento del farmaco può rallentare, pertanto potrebbe essere necessario aumentare la dose di carico di Mexaritmo.

Mexiletene deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o insufficienza renale. In caso di compromissione epatica moderata o grave (inclusa l’insufficienza cardiaca congestizia) o con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, l’emivita del farmaco si prolunga e pertanto la dose giornaliera deve essere ridotta.

In rari casi, mexiletene può causare tossicità epatica (incluso necrosi epatica); pertanto durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente l’attività delle transaminasi epatiche. Un aumento persistente o significativo dei livelli di transaminasi costituisce motivo per interrompere il trattamento con Mexaritmo.

Lo squilibrio elettrolitico può alterare la risposta all’organismo al farmaco (ad esempio, nell’ipokaliemia l’efficacia di mexiletene diminuisce); pertanto gli squilibri elettrolitici devono essere corretti prima di iniziare la terapia.

Durante l’uso di mexiletene, in alcuni pazienti, specialmente in quelli gravi e in trattamento concomitante con farmaci che possono causare effetti ematologici avversi (ad esempio procainamide, vinblastina), sono stati osservati casi di trombocitopenia, leucopenia, neutropenia e agranulocitosi; pertanto è necessario effettuare regolarmente controlli ematici durante il trattamento.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti affetti da miastenia, epilessia o malattie psichiatriche. Mexaritmo può accentuare i sintomi e l’espressione della malattia di Parkinson.

L’interruzione improvvisa del farmaco può essere pericolosa per la vita; pertanto la dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane.

L’escrezione renale di mexiletene aumenta significativamente con l’aumento dell’acidità urinaria; pertanto è consigliabile evitare l’assunzione contemporanea di farmaci o alimenti che influenzino in modo significativo il pH urinario.

Il farmaco contiene lattosio, che deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive Mexaritmo a pazienti con alterata tolleranza ai carboidrati, come galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi.

A causa della presenza del colorante giallo tramonto FCF (E 110) e del colorante ponzo 4R (E 124), l’uso del farmaco può causare reazioni allergiche, inclusa asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all’acido acetilsalicilico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché il mexiletene attraversa liberamente la placenta, il suo uso durante la gravidanza è controindicato, eccetto in casi eccezionali (aritmie ventricolari potenzialmente letali).

Il mexiletene viene escreto nel latte materno in concentrazioni che possono influire sul neonato; pertanto, se necessario l’assunzione del farmaco da parte della madre, l’allattamento deve essere sospeso durante il trattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il farmaco può influire negativamente sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento con mexiletina, come con altri farmaci antiaritmici utilizzati per il trattamento delle aritmie potenzialmente letali, deve essere iniziato in regime ospedaliero con rigoroso monitoraggio clinico, di laboratorio ed ECG dello stato del paziente e dell'effetto antiaritmico del trattamento, specialmente nei pazienti con disfunzione del nodo senoauricolare, disturbi della conduzione, bradicardia, ipotensione arteriosa o con grave insufficienza cardiaca, renale o epatica.

Il dosaggio di Mexaritmo deve essere individualizzato e dipende dall'effetto terapeutico e dalla tollerabilità del farmaco.

La capsula deve essere ingerita intera, senza masticare, durante o dopo i pasti, accompagnata da una quantità sufficiente di liquidi.

Se necessario, per un rapido controllo dell'aritmia ventricolare, la dose di carico di Mexaritmo è di 400 mg (2 capsule). Successivamente (2 ore dopo l'assunzione della dose di carico) si passa alla dose di mantenimento di 200 mg (1 capsula) ogni 6-8 ore. In alcuni casi, la dose di carico (ad esempio, in caso di infarto miocardico acuto) può essere di 600 mg.

L'inizio dell'effetto terapeutico si verifica generalmente entro 30 minuti, raggiungendo il massimo dopo 2 ore. La dose giornaliera abituale è di 600-800 mg, suddivisa in 3-4 somministrazioni.

Il trattamento con Mexaritmo può essere iniziato con una dose di 200 mg ogni 8 ore. Se non si ottiene un effetto antiaritmico, la dose deve essere aumentata a 400 mg ogni 8 ore. Un risultato soddisfacente viene generalmente raggiunto con una dose di 200 mg tre volte al giorno.

Il rischio e la gravità degli effetti indesiderati aumentano con l'aumentare della dose giornaliera; pertanto, la dose non deve superare i 1200 mg.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia. L'interruzione del trattamento dopo la stabilizzazione del ritmo deve essere graduale, nell'arco di 1-2 settimane.

Nei bambini.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del farmaco per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Il farmaco ha un indice terapeutico ristretto (0,5-2 µg/ml; livello potenzialmente tossico > 2 µg/ml); pertanto, il sovradosaggio può verificarsi anche con un lieve superamento del range terapeutico, specialmente in caso di associazione con altri farmaci antiaritmici.

Sintomi: sonnolenza, confusione mentale, nausea, vomito, atassia, convulsioni. Sono stati osservati anche sintomi a carico degli organi della vista (diplopia, nistagmo) e parestesie. Tuttavia, le manifestazioni più tipiche del sovradosaggio sono ipotensione arteriosa grave, bradicardia sinusale, blocco AV, asistolia, tachiaritmie ventricolari, compresa la fibrillazione, collasso cardiovascolare e coma.

Trattamento: sintomatico. Se necessario, si effettua lo svuotamento gastrico; il paziente deve essere trasferito in terapia intensiva per il supporto cardio-polmonare. In caso di grave bradicardia e ipotensione arteriosa, si somministra atropina per via endovenosa; in caso di convulsioni, può essere utilizzato diazepam.

Effetti indesiderati.

• Apparato gastrointestinale.

Nausea, vomito, pirosi, singhiozzo, dolore addominale, diarrea o costipazione, alterazioni della salivazione / secchezza orale / alterazioni della mucosa orale, alterazioni del gusto; casi isolati di disfagia, ulcere esofagee, ulcere peptiche, raramente emorragia gastrointestinale.

• Sistema nervoso.

Capogiri, tremore, alterazioni della coordinazione, irritabilità, disturbi del sonno (inclusa sonnolenza), debolezza, sensazione di affaticamento, cefalea, disartria, ronzio nelle orecchie, nistagmo, alterazioni dell’accomodazione, difficoltà di concentrazione, parestesie, convulsioni, confusione mentale, perdita di coscienza, disturbi psichici, allucinazioni, depressione, possibile perdita temporanea della memoria.

• Sistema cardiovascolare.

Palpitazioni, dolore toracico, sincope, ipotensione/ipertensione arteriosa, vampate di calore, bradicardia, manifestazioni di proprietà aritmogene del farmaco (fibrillazione/ritmo di scomparsa atriale, extrasistolia ventricolare, dissociazione atrioventricolare, blocco atrioventricolare / alterazioni della conduzione, insorgenza di una nuova aritmia o peggioramento di una preesistente), possibile sviluppo di scompenso cardiaco congestizio, shock cardiogeno.

L’ipotensione arteriosa si verifica di solito in pazienti con grave patologia cardiaca, già trattati con diversi farmaci antiaritmici o altri farmaci; se l’ipotensione è associata a bradicardia, si somministra atropina.

• Sistema emopoietico e linfatico.

Trombocitopenia, leucopenia (inclusa neutropenia e agranulocitosi).

• Apparato respiratorio.

Dispnea; sono stati riportati casi isolati di polmonite interstiziale, infiltrati polmonari, fibrosi polmonare.

• Sistema epatobiliare.

Aumento dell’attività degli enzimi epatici, specialmente nelle prime settimane di trattamento. Sono stati riportati casi isolati di alterazioni della funzionalità epatica, inclusa itterizia, epatite grave / necrosi epatica acuta.

In alcuni pazienti si è osservato un aumento dell’AST di 3 volte o più, generalmente correlato a eventi clinici definiti (ad esempio, sviluppo di scompenso cardiaco, infarto miocardico) o a interventi terapeutici (trasfusioni di sangue, assunzione di altri farmaci). Tale aumento è spesso asintomatico, può essere transitorio e di solito non richiede l’interruzione di Mexaritmo.

• Pelle e tessuto sottocutaneo.

Eruzioni cutanee, edemi, secchezza della pelle, alopecia, diatesi, casi isolati di eritrodermia, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson.

• Sistema immunitario.

In soggetti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco, sono possibili reazioni di ipersensibilità; casi isolati di sindrome da lupus eritematoso, titoli positivi di fattori antinucleari.

Sono stati riportati casi di sindrome DRESS (sindrome da ipersensibilità da farmaci con eosinofilia e manifestazioni sistemiche), che si manifesta generalmente con eosinofilia, febbre, eruzioni cutanee e/o linfadenopatia, in combinazione con danni d’organo in varie associazioni, come epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite, talvolta simile a un’infezione virale acuta. In caso di sospetto di tale sindrome, l’uso di Mexaritmo deve essere immediatamente interrotto.

• Apparato urinario e riproduttivo.

Impotenza / riduzione del desiderio sessuale, disturbi della minzione (inclusa ritenzione urinaria), insufficienza renale.

• Altro.

Disturbi visivi, inclusa diplopia, laringiti e faringiti (secchezza delle mucose), artralgia, febbre.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in blister, 2 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo "Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mиру, 17.