Маркаин спинал хеви

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Маркаїн Спінал Хеві (Marcain® Spinal Heavy)

Состав:

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида моногидрата 5,28 мг в пересчете на бупивакаина гидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза моногидрат; натрия гидроксид и/или кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии.

Код АТХ N01B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа.

Бупивакаин обратимо блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты могут также наблюдаться на возбудимых мембранах головного мозга и миокарда.

Маркаин Спинал Хеви предназначен для гипербарической спинальной анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций составляет 1,026 при температуре 20 °С (эквивалентно 1,021 при 37 °С), и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве в значительной степени зависит от силы тяжести.

При спинальном введении применяют низкую дозу, что приводит к относительно низкой концентрации и кратковременному действию.

Фармакокинетика.

Бупивакаин является высоко липофильным веществом с коэффициентом распределения масло/вода 27,5.

Бупивакаин демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения двух фаз приблизительно 50 и 400 минут с существенными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является лимитирующим фактором выведения бупивакаина, что объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным применением.

Абсорбция из субарахноидального пространства относительно медленная, что в сочетании с небольшой дозой, необходимой для спинальной анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (приблизительно 0,4 мг/л на каждые введённые 100 мг).

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет приблизительно 0,58 л/мин, объём распределения в состоянии равновесия — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 часа, а коэффициент печеночной экстракции — 0,40. Бупивакаин практически полностью метаболизируется в печени путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколилксилитидина (РРХ), оба пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом, его клиренс зависит от перфузии печени и активности ферментов метаболизма. Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет более низкую степень связывания с белками.

У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Маркаин Спинал Хеви показан взрослым и детям разных возрастов для интратекальной (субарахноидальной) спинальной анестезии при хирургических вмешательствах (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2–3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45–60 минут).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, местным анестетикам амидного ряда или к любому компоненту препарата.

Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, к которым относятся:

• активные заболевания центральной нервной системы, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострый комбинированный склероз спинного мозга при пернициозной анемии, опухоли головного и спинного мозга;
• стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулёз, опухоли) или недавно перенесённые травмы (например, перелом позвоночника);
• септицемия;
• гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции поясничного отдела позвоночника;
• кардиогенный или гиповолемический шок;
• нарушения свёртывания крови или продолжающееся лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку системные токсические эффекты являются аддитивными, бупивакаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно схожие с местными анестетиками амидного типа, например, некоторые антиаритмические препараты класса IB.

Специфические исследования взаимодействия бупивакаина с антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, поэтому при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует помнить, что спинальная анестезия иногда может привести к значительной блокаде с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II или III степени, поскольку местные анестетики могут снижать проводящую способность миокарда. Пациенты пожилого возраста, а также пациенты с заболеваниями печени, тяжелыми нарушениями функции почек или с тяжелым общим состоянием также требуют особого внимания.

Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Проведение спинальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих лекарственных средств. Гипотензию следует лечить немедленно внутривенным введением симпатомиметиков, которые при необходимости применяют повторно.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В частности, это касается случаев, развивающихся после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки.

Зарегистрированы случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти, связанные с высокими системными концентрациями бупивакаина. Однако высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения спинальной анестезии.

Редким, но серьезным побочным эффектом спинальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, приводящая к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатической нервной системы, может привести к гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Угнетение функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму.

У пациентов пожилого возраста и у женщин, находящихся на поздних сроках беременности, существует повышенный риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить.

Неврологические повреждения являются редким следствием спинальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, двигательной слабости и параличу. Считается, что спинальная анестезия не оказывает негативного влияния на неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные расстройства, однако следует соблюдать осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Известных рисков для плода при применении во время беременности не установлено.

Следует отметить, что дозу препарата необходимо уменьшить для пациенток, находящихся на поздних сроках беременности (см. также раздел «Особенности применения»).

Кормление грудью

Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако риск влияния на ребенка при применении терапевтических доз препарата маловероятен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимания.

Способ применения и дозы.

Маркаин Спинал Хеви должен применяться только врачами, имеющими опыт проведения регионарной анестезии, или под их контролем в минимальных дозах, обеспечивающих достаточную глубину анестезии.

Нижеуказанные дозы препарата следует рассматривать в качестве руководства по применению у взрослых; коррекция дозы должна проводиться индивидуально для каждого пациента.

Дозу препарата следует уменьшить у пациентов пожилого возраста и у женщин, находящихся на поздних сроках беременности.

Таблица 1

Рекомендуемое место инъекции находится ниже L3.

На сегодняшний день отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг.

Спинальное введение препарата проводят только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (до тех пор, пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует проводить только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Новорождённые, младенцы и дети с массой тела до 40 кг

Маркаин Спинал Хеви можно применять в педиатрической практике.

Одним из отличий между детьми и взрослыми является относительно большой объем спинномозговой жидкости у младенцев и новорождённых, что требует применения относительно большей дозы препарата на кг массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны проводить квалифицированные врачи, имеющие соответствующий опыт проведения регионарной анестезии у детей, а также опыт выполнения данной методики анестезии.

Дозы, указанные в таблице 2, следует рассматривать в качестве ориентировочных при применении лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по дозированию следует учитывать при наличии факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, а также для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Следует применять самые низкие дозы препарата, необходимые для проведения адекватной анестезии.

Таблица 2

Рекомендации по дозировке препарата для новорождённых, младенцев и детей

Дети.

Маркаин Спинал Хеви можно применять в педиатрической практике. Более подробную информацию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Острая системная токсичность

При применении высоких доз бупивакаина возможны токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, поэтому риск передозировки маловероятен. При одновременном применении препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Лечение

В случае развития тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию лёгких (проходимость дыхательных путей пациента, подачу кислорода, интубацию и искусственную вентиляцию лёгких, если это необходимо). При снижении артериального давления/брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство (желательно с инотропным эффектом).

При появлении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание адекватной вентиляции лёгких, оксигенации и кровообращения.

Необходимо всегда обеспечивать подачу кислорода и, при необходимости, проводить искусственную вентиляцию лёгких (возможно, с гипервентиляцией). При возникновении судорог применяют диазепам, а при брадикардии — атропин. При развитии циркуляторного шока вводят внутривенно жидкости, добутамин, а при необходимости — норадреналин (сначала 0,05 мкг/кг/мин, повышая дозу при необходимости на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 мин), ориентируясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжёлых случаях. Также можно применять эфедрин. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Следует корригировать любой ацидоз.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные непосредственно препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинальная гематома) или опосредованных пункцией иглой (например, менингит, эпидуральный абсцесс), а также состояний, связанных с утечкой спинномозговой жидкости (например, головная боль, возникающая после пункции твёрдой мозговой оболочки).

Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка».

Таблица 3

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции на применение препарата у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков могут быть трудно выявимы, если блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Добавление других веществ к растворам для спинальной анестезии не рекомендуется.

Упаковка. По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сенекси, Франция / Cenexi, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

52 Ру Марсель е Жак Гоше, Фонтеней су Буа, 94120, Франция /
52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, France.