Marcaine Espinal Heavy

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Marcain® Spinal Heavy (Marcain® SpinalHeavy)

Composición:

Principio activo: bupivacaína clorhidrato;

1 ml de solución contiene 5,28 mg de bupivacaína clorhidrato monohidrato equivalente a 5 mg de bupivacaína clorhidrato;

Excipientes: glucosa monohidrato; hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para anestesia local.

Código ATC N01BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La bupivacaína es un anestésico local de larga duración de acción del tipo amida.

La bupivacaína bloquea reversiblemente la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas, al inhibir el transporte de iones de sodio a través de la membrana de las neuronas. Efectos similares pueden observarse también en las membranas excitables del cerebro y del miocardio.

Marcaina Espinal Heavy está indicado para anestesia raquídea hiperbárica. La densidad relativa de la solución inyectable es de 1,026 a 20 °C (equivalente a 1,021 a 37 °C), y la distribución inicial del fármaco en el espacio subaracnoideo depende en gran medida de la gravedad.

Tras la administración espinal, se utiliza una dosis baja, lo que conduce a una concentración relativamente baja y a una duración de acción corta.

Farmacocinética.

La bupivacaína es altamente liposoluble, con un coeficiente de reparto aceite/agua de 27,5.

La bupivacaína muestra una absorción bifásica completa desde el espacio subaracnoideo, con semividas de eliminación para las dos fases de aproximadamente 50 y 400 minutos, con considerables variaciones individuales. La fase de absorción lenta es el factor limitante en la eliminación de la bupivacaína, lo que explica por qué el período final de semivida es más largo tras la administración subaracnoidea en comparación con la administración intravenosa.

La absorción desde el espacio subaracnoideo es relativamente lenta, y junto con la baja dosis necesaria para la anestesia espinal, esto conduce a una concentración plasmática máxima relativamente baja (aproximadamente 0,4 mg/l por cada 100 mg administrados).

Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total de la bupivacaína es de aproximadamente 0,58 l/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 73 l, el período final de semivida es de 2,7 horas y el coeficiente de extracción hepática es de 0,40. La bupivacaína se metaboliza prácticamente por completo en el hígado mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y mediante N-dealquilación a pipécolilxilidina (PPX), ambos procesos mediados por el citocromo P450 3A4. Por lo tanto, su aclaramiento depende del flujo de perfusión hepática y de la actividad de las enzimas del metabolismo. La bupivacaína atraviesa la barrera placentaria. La concentración de bupivacaína libre es la misma en la madre embarazada y en el feto. Sin embargo, la concentración plasmática total es más baja en el feto, que presenta un menor grado de unión a proteínas.

En niños, la farmacocinética del fármaco es similar a la de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Marcaina Espinal Heavy está indicado en adultos y niños de cualquier edad para anestesia raquídea (subaracnoidea) intratecal en cirugía (intervenciones urológicas y en miembros inferiores con duración de 2-3 horas, así como intervenciones en cirugía abdominal con duración de 45-60 minutos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a anestésicos locales del grupo de las amidas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

La anestesia intratecal, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, que incluyen:

• enfermedades activas del sistema nervioso central, tales como meningitis, poliomielitis, hemorragias intracraneales, degeneración combinada subaguda de la médula espinal por anemia perniciosa y tumores cerebrales y medulares;
• estenosis del canal raquídeo y enfermedades en fase activa (por ejemplo espondilitis, tuberculosis, tumores) o traumatismos recientes (por ejemplo fractura de columna vertebral);
• septicemia;
• infección cutánea purulenta en el lugar o cerca del lugar de punción en la región lumbar;
• shock cardiogénico o hipovolémico;
• trastornos de la coagulación o tratamiento continuo con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos, la bupivacaína debe administrarse con precaución a pacientes que reciben otros anestésicos locales o medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales de tipo amida, por ejemplo ciertos antiarrítmicos de clase IB.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre bupivacaína y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo amiodarona), por lo tanto, debe tenerse precaución en caso de administración concomitante (ver también la sección «Precauciones y advertencias especiales de empleo»).

Características de aplicación.

Debe tenerse en cuenta que la anestesia intratecal puede provocar en ocasiones una bloqueo significativo con parálisis de los músculos intercostales y del diafragma, especialmente en mujeres embarazadas.

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, ya que los anestésicos locales pueden reducir la capacidad de conducción del miocardio. Los pacientes de edad avanzada, así como aquellos con enfermedades hepáticas, alteraciones graves de la función renal o estado general deficiente, también requieren especial atención.

Los pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo estricta vigilancia. Además, debe considerarse la necesidad de realizar monitorización mediante ECG, ya que los efectos cardiológicos de los medicamentos pueden ser aditivos.

La realización de anestesia intratecal puede provocar el desarrollo de hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de tales efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la administración de medicamentos vasoconstrictores. La hipotensión debe tratarse inmediatamente mediante administración intravenosa de simpaticomiméticos, que deben repetirse según sea necesario.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína, cuando su uso con fines de anestesia local conduce a la formación de altas concentraciones del fármaco en sangre, puede provocar efectos tóxicos agudos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Esto se aplica especialmente a los casos que ocurren tras la administración accidental intravascular del medicamento o su inyección en áreas altamente vascularizadas.

Se han registrado casos de arritmia ventricular, fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular súbita y muerte asociados con altas concentraciones sistémicas de bupivacaína. Sin embargo, no se esperan altas concentraciones sistémicas del fármaco con las dosis habitualmente empleadas para la anestesia intratecal.

Un efecto adverso poco frecuente pero grave de la anestesia intratecal es el bloqueo espinal extenso o completo, que puede provocar la depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria. La depresión de la función cardiovascular, causada por un bloqueo extenso del sistema nervioso simpático, puede provocar hipotensión y bradicardia e incluso paro cardíaco. La depresión de la función respiratoria puede deberse al bloqueo de las fibras nerviosas de los músculos respiratorios, incluyendo el diafragma.

En pacientes de edad avanzada y en mujeres en las últimas etapas del embarazo, existe un mayor riesgo de desarrollar un bloqueo espinal extenso o completo. Por lo tanto, la dosis del medicamento debe reducirse en estos pacientes.

Las lesiones neurológicas son una consecuencia rara de la anestesia intratecal y pueden provocar el desarrollo de parestesias, anestesia, debilidad motora y parálisis. Se considera que la anestesia intratecal no tiene un efecto negativo sobre trastornos neurológicos como la esclerosis múltiple, hemiplejía, paraplejía y trastornos neuromusculares, aunque debe mantenerse precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se conocen riesgos para el feto cuando se utiliza durante el embarazo.

Debe señalarse que la dosis del medicamento debe reducirse en mujeres en los últimos estadios del embarazo (ver también la sección «Características de aplicación»).

Lactancia

La bupivacaína atraviesa la leche materna, pero el riesgo de efectos sobre el lactante con dosis terapéuticas del fármaco es poco probable.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dependiendo de la dosis y la vía de administración, la bupivacaína puede provocar una disminución temporal de la actividad motora y de la capacidad de concentración.

Vía de administración y dosis.

Marcaina Spinal Hevy solo debe ser administrado por médicos con experiencia en anestesia regional o bajo su supervisión, empleando las dosis mínimas que permitan alcanzar un grado adecuado de anestesia.

Las dosis recomendadas a continuación deben considerarse como una guía para la administración del medicamento en adultos; la dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente.

La dosis del medicamento debe reducirse en pacientes de edad avanzada y en mujeres embarazadas en las etapas finales del embarazo.

Tabla 1

El lugar recomendado para la inyección se encuentra por debajo de L3.

Actualmente no existe experiencia clínica con el uso de dosis superiores a 20 mg.

La administración espinal del medicamento debe realizarse únicamente tras la confirmación clara del espacio subaracnoideo mediante punción lumbar (hasta que a través de la aguja de punción lumbar o mediante aspiración se obtenga líquido cefalorraquídeo transparente). En caso de anestesia ineficaz, un nuevo intento de administración del medicamento debe realizarse únicamente en otro nivel y con un volumen menor del anestésico. Una de las causas del efecto insuficiente puede ser una distribución inadecuada del medicamento en el espacio intratecal. En tal caso, se puede lograr un efecto adecuado modificando la posición corporal del paciente.

Recién nacidos, lactantes y niños con peso corporal inferior a 40 kg

Marcain Espinal H puede utilizarse en la práctica pediátrica.

Una de las diferencias entre niños y adultos es el volumen relativamente elevado del líquido cefalorraquídeo en lactantes y recién nacidos, lo que requiere la administración de una dosis relativamente mayor del medicamento por kg de peso corporal para lograr el mismo nivel de bloqueo en comparación con los adultos.

Los procedimientos de anestesia regional en niños deben ser realizados por médicos cualificados con experiencia adecuada en la realización de anestesia regional en pediatría, así como experiencia en la técnica de anestesia utilizada.

Las dosis indicadas en la tabla 2 deben considerarse orientativas cuando el medicamento se utiliza en pediatría. Se han observado casos de variabilidad individual. Las recomendaciones estándar sobre dosificación deben tenerse en cuenta cuando existan factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo y para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr una anestesia adecuada.

Tabla 2

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para recién nacidos, lactantes y niños

Niños.

Marcaina Espinal Havi puede utilizarse en la práctica pediátrica. Para obtener información más detallada, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Toxicidad sistémica aguda

Al administrar dosis elevadas de bupivacaína, pueden presentarse efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular, especialmente si se produce una inyección intravascular. Sin embargo, en la anestesia espinal se utiliza una dosis baja, por lo que el riesgo de sobredosis es poco probable. Cuando el medicamento se administra conjuntamente con otros anestésicos locales, pueden aparecer reacciones sistémicas tóxicas, ya que los efectos tóxicos son aditivos.

Tratamiento

En caso de producirse una bloqueo espinal total, se debe garantizar una ventilación pulmonar adecuada (mantenimiento de la vía aérea del paciente, administración de oxígeno, intubación y ventilación mecánica si es necesario). En caso de hipotensión o bradicardia, debe administrarse un vasoconstrictor (preferiblemente con efecto inotrópico).

Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda, se debe interrumpir inmediatamente la administración de anestésicos locales. El tratamiento debe estar dirigido a mantener una ventilación pulmonar adecuada, oxigenación y circulación sanguínea.

Siempre debe administrarse oxígeno y, si es necesario, realizarse ventilación artificial (posiblemente con hiperventilación). En caso de convulsiones, se administra diazepam, y en caso de bradicardia, atropina. En caso de shock circulatorio, se administran líquidos intravenosos, dobutamina y, si es necesario, noradrenalina (inicialmente 0,05 mcg/kg/min, aumentando la dosis si es necesario en 0,05 mcg/kg/min cada 10 minutos), basándose en los resultados del monitoreo hemodinámico, especialmente en los casos más graves. También puede utilizarse efedrina. En caso de parada cardiorrespiratoria, pueden ser necesarias maniobras de reanimación durante varias horas. Se debe corregir cualquier acidosis presente.

Reacciones adversas.

Es difícil distinguir las reacciones adversas provocadas directamente por el medicamento de los efectos fisiológicos relacionados con el bloqueo de las fibras nerviosas (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia, retención urinaria transitoria), los estados provocados directamente por el procedimiento (por ejemplo, hematoma espinal) o indirectamente por la punción con aguja (por ejemplo, meningitis, absceso epidural), así como de los trastornos relacionados con la fuga de líquido cefalorraquídeo (por ejemplo, cefalea pospunción de la duramadre).

Para obtener información sobre los síntomas y el tratamiento de la toxicidad sistémica aguda, véase la sección «Sobredosis».

Tabla 3

Población pediátrica

Las reacciones adversas al uso del medicamento en niños son similares a las reacciones adversas en adultos; sin embargo, en los niños los primeros signos de toxicidad de los anestésicos locales pueden ser difíciles de detectar si el bloqueo se realiza bajo sedación o anestesia general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. No se recomienda añadir otras sustancias a las soluciones espinales.

Envase. 4 ml en ampolla. 5 ampollas en envase blíster. 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Cenexi, Francia / Cenexi, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, Francia /
52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, France.