Marcaine Spinal Heavy

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Marcaine Spinal Heavy (Marcain® Spinal Heavy)

Composizione:

Principio attivo: bupivacaine hydrochloride;

1 ml di soluzione contiene 5,28 mg di cloridrato di bupivacaina monoidrato, equivalente a 5 mg di cloridrato di bupivacaina;

Eccipienti: glucosio monoidrato; idrossido di sodio e/o acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale.

Codice ATC: N01BB01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata.

La bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi lungo le fibre nervose inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso la membrana dei neuroni. Effetti simili possono verificarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Marcaine Spinal Heavy è indicato per l'anestesia spinale iperbarica. La densità relativa della soluzione per iniezione è pari a 1,026 a 20 °C (equivalente a 1,021 a 37 °C); la distribuzione iniziale del farmaco nello spazio subaracnoideo dipende in larga misura dalla forza di gravità.

Dopo somministrazione spinale, viene utilizzata una bassa dose, che determina una concentrazione relativamente bassa e una durata d'azione limitata.

Farmacocinetica.

La bupivacaina è altamente liposolubile, con un coefficiente di ripartizione olio/acqua pari a 27,5.

La bupivacaina mostra un'assorbimento bifasico completo dallo spazio subaracnoideo, con emivite di eliminazione delle due fasi di circa 50 e 400 minuti, caratterizzati da notevoli fluttuazioni. La fase di assorbimento lento rappresenta il fattore limitante dell'eliminazione della bupivacaina, spiegando perché l'emivita terminale risulta più lunga dopo somministrazione subaracnoidea rispetto a quella osservata dopo somministrazione endovenosa.

L'assorbimento dallo spazio subaracnoideo è relativamente lento; unitamente alla bassa dose necessaria per l'anestesia spinale, ciò determina una concentrazione plasmatica massima relativamente bassa (circa 0,4 mg/l per ogni 100 mg somministrati).

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale della bupivacaina è di circa 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente epatico di estrazione è pari a 0,40. La bupivacaina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e attraverso N-dealchilazione a pipécacilxilidina (PPX); entrambi i percorsi sono mediati dal citocromo P450 3A4. Pertanto, la clearance dipende dal flusso ematico epatico e dall'attività degli enzimi metabolizzanti. La bupivacaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione di bupivacaina libera è uguale in madre e feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto, che presenta un grado minore di legame alle proteine.

La farmacocinetica del farmaco nei bambini è simile a quella negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Marcaine Spinal Heavy è indicato negli adulti e nei bambini di tutte le età per l'anestesia spinale (subaracnoidea) intratecale in chirurgia (interventi urologici e agli arti inferiori della durata di 2−3 ore, nonché interventi in chirurgia addominale della durata di 45−60 minuti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, agli anestetici locali di tipo amidico o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'anestesia intratecale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta controindicazioni specifiche, che comprendono:

• malattie attive del sistema nervoso centrale, come meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione subacuta combinata del midollo spinale da anemia perniciosa e tumori cerebrali o del midollo spinale;
• stenosi del canale spinale e malattie in fase attiva (ad esempio spondilite, tubercolosi, tumori) o traumi recenti (ad esempio frattura della colonna vertebrale);
• setticemia;
• infezione cutanea purulenta nel sito o nelle immediate vicinanze del sito di puntura lombare;
• shock cardiogeno o ipovolemico;
• disturbi della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi, la bupivacaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono altri anestetici locali o farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, ad esempio alcuni antiaritmici della classe IB.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra bupivacaina e farmaci antiaritmici della classe III (ad esempio amiodarone); pertanto, in caso di somministrazione concomitante, si raccomanda cautela (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Si deve ricordare che l'anestesia spinale può talvolta causare un blocco significativo con paralisi dei muscoli intercostali e del diaframma, specialmente nelle donne in gravidanza.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di II o III grado, poiché gli anestetici locali possono ridurre la capacità di conduzione del miocardio. Anche i pazienti anziani e coloro con malattie epatiche, grave compromissione della funzionalità renale o con cattive condizioni generali richiedono particolare attenzione.

Nei pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) è necessario un monitoraggio accurato. Inoltre, si deve considerare la necessità di un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

L'applicazione dell'anestesia spinale può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e bradicardia. Il rischio di tali effetti può essere ridotto, ad esempio, mediante l'amministrazione di farmaci vasocostrittori. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di simpaticomimetici, da ripetere se necessario.

Come tutti gli anestetici locali, il bupivacaína, quando il suo utilizzo per anestesia locale determina alte concentrazioni plasmatiche del farmaco, può causare effetti tossici acuti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare. Ciò riguarda in particolare i casi che si verificano dopo somministrazione accidentale intravascolare del farmaco o dopo somministrazione in aree fortemente vascolarizzate.

Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa e morte in relazione ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaína. Tuttavia, alte concentrazioni sistemiche del farmaco non sono attese alle dosi comunemente utilizzate per l'anestesia spinale.

Un effetto indesiderato raro ma grave dell'anestesia spinale è il blocco spinale esteso o completo, che può causare depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione cardiovascolare, causata da un ampio blocco del sistema nervoso simpatico, può portare a ipotensione e bradicardia e persino ad arresto cardiaco. La depressione della funzione respiratoria può essere causata dal blocco delle fibre nervose dei muscoli respiratori, compreso il diaframma.

Nei pazienti anziani e nelle donne in fase avanzata di gravidanza, esiste un rischio aumentato di sviluppare un blocco spinale esteso o completo. Pertanto, la dose del farmaco deve essere ridotta in questi pazienti.

Le lesioni neurologiche sono una conseguenza rara dell'anestesia spinale e possono causare sviluppo di parestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. Si ritiene che l'anestesia spinale non abbia effetti negativi su disturbi neurologici come sclerosi multipla, emiplegia, paraplegia e disturbi neuromuscolari, ma si deve comunque usare cautela.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono noti rischi per il feto con l'uso durante la gravidanza.

Si deve sottolineare che la dose del farmaco deve essere ridotta nelle donne in fase avanzata di gravidanza (vedere anche la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento

Il bupivacaína passa nel latte materno, ma il rischio di effetti sul neonato con dosi terapeutiche del farmaco è improbabile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A seconda della dose e della modalità di somministrazione, il bupivacaína può causare un peggioramento temporaneo dell'attività motoria e dell'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Marcaine Spinal Heavy deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti nell'esecuzione dell'anestesia regionale o deve essere somministrato sotto il loro controllo, nelle dosi più basse che consentono di ottenere un adeguato grado di anestesia.

Le dosi raccomandate di seguito devono essere considerate come linee guida per l'uso del medicinale negli adulti; la dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente.

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza.

Tabella 1

Il sito raccomandato per l'iniezione si trova al di sotto di L3.

Attualmente non esiste esperienza clinica sull'uso di dosi superiori a 20 mg.

L'amministrazione spinale del medicamento deve essere effettuata solo dopo aver chiaramente identificato lo spazio subaracnoideo mediante puntura lombare (finché non si ottiene un liquido cerebrospinale limpido attraverso l'ago per puntura lombare o mediante aspirazione). In caso di anestesia inefficace, un nuovo tentativo di somministrazione del medicamento deve essere effettuato solo a un diverso livello e con un volume ridotto di anestetico. Una delle cause di inefficacia può essere una distribuzione inadeguata del medicamento nello spazio intratecale. In tal caso, un effetto sufficiente può essere ottenuto modificando la posizione del paziente.

Neonati, lattanti e bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg

Marcaine Spinal Heavy può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Una delle differenze tra bambini e adulti è il volume relativamente elevato di liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti, che richiede l'impiego di una dose relativamente maggiore di medicamento per kg di peso corporeo per ottenere lo stesso livello di blocco rispetto agli adulti.

Le procedure di anestesia regionale nei bambini devono essere eseguite da medici qualificati con esperienza adeguata nell'applicazione dell'anestesia regionale in età pediatrica e con esperienza specifica nell'esecuzione della tecnica anestetica.

Le dosi indicate nella Tabella 2 devono essere considerate orientative quando il medicamento viene utilizzato in pediatria. Sono stati osservati casi di variabilità individuale. Le raccomandazioni standard per il dosaggio devono essere prese in considerazione in presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per ottenere un'adeguata anestesia.

Tabella 2

Raccomandazioni per il dosaggio del medicamento nei neonati, lattanti e bambini

Pediatria.

Marcaine Spinal Heavy può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Per informazioni più dettagliate, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Tossicità sistemica acuta

L’uso di dosi elevate di buPIVAcaina può provocare effetti tossici sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare, in particolare in caso di somministrazione intravascolare. Tuttavia, nell’anestesia spinale viene utilizzata una dose bassa, pertanto il rischio di sovradosaggio è improbabile. Nel caso di associazione del farmaco con altri anestetici locali, possono manifestarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Trattamento

In caso di blocco spinale totale, garantire un’adeguata ventilazione polmonare (permeabilità delle vie aeree del paziente, somministrazione di ossigeno, intubazione e ventilazione meccanica, se necessario). In caso di ipotensione/bradicardia, somministrare un agente vasopressore (preferibilmente con effetto inotropo).

In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, interrompere immediatamente la somministrazione degli anestetici locali. Il trattamento deve essere mirato al mantenimento di un’adeguata ventilazione polmonare, ossigenazione e circolazione ematica.

Fornire sempre ossigeno e, se necessario, effettuare ventilazione artificiale (eventualmente con iperventilazione). In caso di convulsioni, somministrare diazepam; in caso di bradicardia, atropina. In caso di shock circolatorio, somministrare per via endovenosa liquidi, dobutamina e, se necessario, noradrenalina (inizialmente 0,05 mcg/kg/min, aumentando la dose, se necessario, di 0,05 mcg/kg/min ogni 10 minuti), basandosi sui risultati del monitoraggio emodinamico nei casi più gravi. È possibile utilizzare anche efedrina. In caso di arresto cardiocircolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore. Correggere qualsiasi acidosi presente.

Effetti indesiderati.

È difficile distinguere gli effetti indesiderati causati direttamente dal farmaco dagli effetti fisiologici associati al blocco delle fibre nervose (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia, ritenzione urinaria transitoria), dalle condizioni causate direttamente dalla procedura (ad esempio, ematoma midollare) o indotte indirettamente dalla puntura con ago (ad esempio, meningite, ascesso epidurale), oppure da stati legati alla fuoriuscita di liquido cerebrospinale (ad esempio, cefalea da puntura del dura madre).

Per informazioni sui sintomi e sul trattamento della tossicità sistemica acuta, vedere la sezione «Sovradosaggio».

Tabella 3

Popolazione pediatrica

Le reazioni avverse al medicinale nei bambini sono simili a quelle osservate negli adulti; tuttavia, nei bambini i primi segni di tossicità degli anestetici locali possono essere difficili da riconoscere se il blocco viene effettuato in presenza di sedazione o anestesia generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non è raccomandato aggiungere altre sostanze alle soluzioni per via spinale.

Confezione. 4 ml in flaconcino. 5 flaconcini in una confezione alveolata. 1 confezione alveolata in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Cenexi, Francia / Cenexi, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, Francia /
52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, France.