Marcain Spinal Heavy

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO LEKU Marcain Spinal Heavy (Marcain®SpinalHeavy)

Skład:

substancja czynna: bupivacaine hydrochloride;

1 ml roztworu zawiera 5,28 mg bupivacainum hydrochloridum monohydricum, co odpowiada 5 mg bupivacainum hydrochloridum;

substancje pomocnicze: glucose monohydrate; sodium hydroxide i/lub hydrochloric acid, water for injections.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do znieczulenia miejscowego.

Kod ATC N01BB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bupiwakaina to długodziałały lek z grupy miejscowych środków znieczulających typu amidowego.

Bupiwakaina odwracalnie blokuje przewodnictwo impulsów wzdłuż włókien nerwowych, hamując transport jonów sodu przez błonę neuronów. Podobne efekty mogą również występować w pobudnych błonach mózgu i mięśnia sercowego.

Marcain Spinal Heavy przeznaczony jest do hiperbarowej znieczulenia podpajęczynówkowego. Gęstość względna roztworu do wstrzykiwań wynosi 1,026 w temperaturze 20 °C (równoważna 1,021 w temperaturze 37 °C), a początkowy rozkład leku w przestrzeni podpajęczynówkowej zależy w dużym stopniu od siły grawitacji.

W przypadku podania podpajęczynówkowego stosuje się niską dawkę, co prowadzi do stosunkowo niskiego stężenia i krótkotrwałego działania.

Farmakokinetyka.

Bupiwakaina charakteryzuje się wysoką rozpuszczalnością w tłuszczach, współczynnik rozdziału olej/woda wynosi 27,5.

Bupiwakaina wykazuje dwufazową absorpcję z przestrzeni podpajęczynówkowej, okresy półwypływu dla dwóch faz wynoszą odpowiednio około 50 i 400 minut, z dużymi wahnięciami. Faza powolnej absorpcji jest czynnikiem ograniczającym eliminację bupiwakainy, co wyjaśnia, dlaczego końcowy okres półwypływu jest dłuższy po podaniu podpajęczynówkowym w porównaniu do podania dożylnego.

Absorpcja z przestrzeni podpajęczynówkowej jest stosunkowo powolna, co w połączeniu z małą dawką niezbędną do znieczulenia podpajęczynówkowego prowadzi do stosunkowo niskiego stężenia maksymalnego w osoczu (około 0,4 mg/l na każde 100 mg podanej dawki).

Po podaniu dożylnym całkowity klirens osoczowy bupiwakainy wynosi około 0,58 l/min, objętość rozkładu w stanie równowagi – 73 l, końcowy okres półwypływu – 2,7 godziny, a współczynnik wychwytu wątrobowego – 0,40. Bupiwakaina jest praktycznie całkowicie metabolizowana w wątrobie poprzez hydroksylację aromatyczną do 4-hydroksybupiwakainy oraz poprzez N-dealkilację do piperoksylydyny (PPX), oba szlaki są katalizowane przez cytochrom P450 3A4. W związku z tym jej klirens zależy od przepływu wątrobowego oraz aktywności enzymów metabolizujących. Bupiwakaina przenika barierę łożyskową. Stężenie wolnej bupiwakainy jest takie samo u ciężarnej i u płodu. Jednak całkowite stężenie osoczowe jest niższe u płodu, który charakteryzuje się niższym stopniem wiązania z białkami.

Farmakokinetyka leku u dzieci jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Marcain Spinal Heavy wskazany jest u dorosłych i dzieci w różnym wieku do zastosowania w celu znieczulenia podpajęczynówkowego (intracefalowego) w anestezjologii w trakcie zabiegów chirurgicznych (urologiczne, zabiegi na kończynach dolnych trwające 2–3 godziny oraz zabiegi w chirurgii brzusznej trwające 45–60 minut).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, środki znieczulające miejscowe z grupy amidów lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Znieczulenie podpajęczynówkowe, niezależnie od zastosowanego środka znieczulającego miejscowego, posiada swoje przeciwwskazania, które obejmują:

• aktywne choroby układu nerwowego centralnego, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, polio, krwotoki do wnętrza czaszki, podostre połączone zwyrodnienie rdzenia kręgowego spowodowane anemią złośliwą oraz nowotwory mózgu i rdzenia kręgowego;
• zwężenie kanału kręgowego i choroby w fazie aktywnej (np. zapalenie kręgosłupa, gruźlica, nowotwory) lub niedawno odniesione urazy (np. złamanie kręgosłupa);
• sepsa;
• ropne infekcje skóry w miejscu lub w pobliżu miejsca nakłucia odcinka lędźwiowego kręgosłupa;
• szok kardiogenny lub hipowolemiczny;
• zaburzenia krzepnięcia krwi lub kontynuacja leczenia lekami przeciwzakrzepowym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ toksyczne działanie systemowe ma charakter addytywny, bupiwakainę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących inne środki znieczulające miejscowe lub leki strukturalnie podobne do amidowych środków znieczulających miejscowo, np. niektóre leki przeciwarytmiczne klasy IB.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między bupiwakainą a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz także sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Należy pamiętać, że zastosowanie znieczulenia do podpajęczynówkowego może czasem prowadzić do znaczącej blokady z porażeniem mięśni międzyżebrowych i przepony, szczególnie u kobiet w ciąży.

Lekarstwa należy stosować z ostrożnością u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową II lub III stopnia, ponieważ leki przeciwbólowe miejscowe mogą obniżać przewodność mięśnia sercowego. Osoby starsze oraz pacjenci z chorobami wątroby, ciężkim upośledzeniem czynności nerek lub ze złym stanem ogólnym wymagają również szczególnej uwagi.

Pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi. Należy również rozważyć konieczność prowadzenia monitorowania EKG, ponieważ efekty kardiologiczne leków mogą być addytywne.

Zastosowanie znieczulenia podpajęczynówkowego może prowadzić do rozwoju hipotensji tętniczej i bradykardii. Ryzyko takich skutków można zmniejszyć, np. przez podanie leków zwężających naczynia. Hipotensję należy leczyć natychmiastowym wstrzyknięciem wewnętrrznieśródżylnym sympatykomimetyków, które stosuje się powtórnie w razie potrzeby.

Tak jak wszystkie leki przeciwbólowe miejscowe, bupiwakaina, gdy jej zastosowanie w celu znieczenia miejscowego prowadzi do wysokich stężeń leku we krwi, może wywołać ostry toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Dotyczy to zwłaszcza przypadków po przypadkowym wstrzyknięciu do naczynia lub wstrzyknięciu w silnie ukrwione obszary.

Zanotowano przypadki arytmii komorowej, migotania komór, nagłego niewydolności serca i śmierci w związku z wysokimi stężeniami ogólnoustrojowymi bupiwakainy. Jednak wysokie stężenia ogólnoustrojowe leku nie są oczekiwane przy dawkach stosowanych zazwyczaj do znieczulenia podpajęczynówkowego.

Nieczęstym, ale poważnym skutkiem ubocznym znieczulenia podpajęczynówkowego jest rozległa lub pełna blokada rdzeniowa, prowadząca do osłabienia funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Osłabienie funkcji układu sercowo-naczyniowego spowodowane rozległą blokadą układu współczulnego może prowadzić do hipotensji i bradykardii, a nawet do zatrzymania serca. Osłabienie funkcji układu oddechowego może być spowodowane blokadą włókien nerwowych mięśni oddechowych, w tym przepony.

U osób starszych i u pacjentek w późnym okresie ciąży istnieje zwiększony ryzyko rozwoju rozległej lub pełnej blokady rdzeniowej. Dlatego u tych pacjentów należy zmniejszyć dawkę leku.

Urazy neurologiczne są rzadkim następstwem znieczulenia podpajęczynówkowego i mogą prowadzić do rozwoju parestezji, znieczulenia, osłabienia mięśniowego i porażenia. Uważa się, że znieczulenie podpajęczynówkowe nie wpływa negatywnie na zaburzenia neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, hemiplegia, paraplegia czy zaburzenia neuromięśniowe, jednak należy zachować ostrożność.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie stwierdzono znanych ryzyk dla płodu w przypadku stosowania leku w czasie ciąży.

Należy zaznaczyć, że dawkę leku należy zmniejszyć u pacjentek w późnym okresie ciąży (patrz także sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Karmienie piersią

Bupiwakaina przenika do mleka matki, jednak ryzyko wpływu na dziecko przy zastosowaniu dawek terapeutycznych leku jest mało prawdopodobne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

W zależności od dawki i sposobu zastosowania bupiwakaina może prowadzić do tymczasowego pogorszenia sprawności ruchowej i uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Marcain Spinal Heavy powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w przeprowadzaniu znieczulenia regionalnego lub pod ich kontrolą, w najmniejszych dawkach umożliwiających osiągnięcie wystarczającego stopnia znieczulenia.

Poniżej zalecane dawki leku należy traktować jako wytyczne do stosowania u dorosłych; dawkę należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.

Dawkę leku należy zmniejszyć u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentek w późnym okresie ciąży.

Tabela 1

Zalecane miejsce iniekcji znajduje się poniżej L3.

Obecnie brak doświadczenia klinicznego w zakresie stosowania dawek wyższych niż 20 mg.

Podanie spinalne leku należy wykonywać wyłącznie po wyraźnym ustaleniu przestrzeni podpajęczynówkowej za pomocą punkcji lędźwiowej (aż do uzyskania przezroczystej płynu mózgowo-rdzeniowego przez igłę do punkcji lędźwiowej lub podczas aspiracji). W przypadku niewystarczającego działania znieczulenia kolejną próbę podania leku należy przeprowadzić wyłącznie na innym poziomie i z mniejszą objętością środka znieczulającego. Jedną z przyczyn niewystarczającego efektu może być nieprawidłowy rozkład leku w przestrzeni intratekalnej. W takim przypadku odpowiedni efekt osiąga się poprzez zmianę pozycji ciała pacjenta.

Noworodki, niemowlęta i dzieci o masie ciała do 40 kg

Marcain Spinal Heavy można stosować w praktyce pediatrycznej.

Jedną z różnic między dziećmi a dorosłymi jest stosunkowo duża objętość płynu mózgowo-rdzeniowego u niemowląt i noworodków, co wymaga zastosowania stosunkowo wyższej dawki leku/kg masy ciała w celu osiągnięcia tego samego poziomu blokady w porównaniu z dorosłymi.

Procedury znieczulenia regionalnego u dzieci powinny wykonywać lekarze wykwalifikowani, posiadający odpowiednie doświadczenie w prowadzeniu znieczulenia regionalnego u dzieci oraz doświadczenie w wykonywaniu tej metody znieczulenia.

Dawki podane w tabeli 2 należy traktować jako wskazówki przy stosowaniu leku w pediatrii. Obserwowano przypadki indywidualnej zmienności. Standardowe zalecenia dotyczące dawkowania należy brać pod uwagę w obecności czynników wpływających na poszczególne techniki blokady oraz w celu zapewnienia indywidualnych potrzeb pacjenta.

Należy stosować najniższe dawki leku niezbędne do przeprowadzenia odpowiedniego znieczulenia.

Tabela 2

Zalecenia dotyczące dawkowania leku dla noworodków, niemowląt i dzieci

Dzieci.

Marcain Spinal Heavy może być stosowany w pediatrii. Szczegółowe informacje znajdują się w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

Ostra toksyczność ogólna

W przypadku stosowania wysokich dawek bupiwakainy możliwe są działania toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy, szczególnie przy podaniu dożylnym. Jednakże przy zastosowaniu do znieczulenia podpajęczynówkowego stosuje się niską dawkę, zatem ryzyko przedawkowania jest mało prawdopodobne. W przypadku jednoczesnego stosowania leku z innymi anestetykami miejscowymi mogą wystąpić toksyczne reakcje systemowe, ponieważ działania toksyczne są addytywne.

Leczenie

W przypadku wystąpienia całkowitej blokady podpajęczynówkowej należy zapewnić odpowiednią wentylację płuc (przeznacznik dróg oddechowych u pacjenta, podanie tlenu, intubację i sztuczną wentylację płuc, jeśli to konieczne). W przypadku obniżenia ciśnienia tętniczego/bradykardii należy podać lek zwężający naczynia (najlepiej z efektem inotropowym).

W przypadku wystąpienia objawów ostrych toksycznych działań ogólnych stosowanie anestetyków miejscowych należy natychmiast przerwać. Leczenie powinno być skierowane na utrzymanie odpowiedniej wentylacji płuc, utlenowania i krążenia.

Należy zawsze zapewnić podanie tlenu, a w razie potrzeby przeprowadzić sztuczną wentylację płuc (ewentualnie z hipewentylacją). W przypadku wystąpienia drgawek stosuje się diazepan, a w przypadku bradykardii – atropinę. W przypadku wystąpienia wstrząsu cyrkulacyjnego podaje się dożylnie płyny, dobutaminę, a w razie potrzeby – noradrenaliny (początkowo 0,05 μg/kg/min, zwiększając dawkę, jeśli konieczne, o 0,05 μg/kg/min co 10 minut), kierując się wynikami monitorowania hemodynamiki, szczególnie w cięższych przypadkach. Można również stosować ephedrynę. W przypadku zatrzymania krążenia może być konieczne prowadzenie reanimacji przez kilka godzin. Należy korygować wszelkie zaburzenia kwasowo-zasadowe (każdy kwasoz).

Efekty uboczne.

Efekty uboczne spowodowane samym lekiem trudno odróżnić od efektów fizjologicznych związanych z blokadą włókien nerwowych (np. obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia, tymczasowe zatrzymanie moczu), stanów spowodowanych bezpośrednio zabiegiem (np. krwiakę wewnątrzczaszkowy) lub pośrednio nakłuciem (np. zapalenie opon mózgowych, zatoropień oponowy) albo stanów związanych z wyciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego (np. ból głowy po nakłuciu opony twardej).

W celu uzyskania informacji o objawach i leczeniu ostra toksyczności systemowej patrz sekcja „Nadawka”.

Tabela 3

Populacja pediatryczna

Niepożądane reakcje po stosowaniu leku u dzieci są podobne do niepożądanych reakcji u dorosłych, jednak u dzieci pierwsze objawy toksyczności leków przeciwbólowych miejscowych mogą być trudne do wykrycia, jeśli blokadę wykonuje się na tle sedyacji lub znieczulenia ogólnego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważne. Pozwala to na kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie zaleca się dodawania innych substancji do roztworów do zastosowania w podudziowym (spinalnym).

Opakowanie. 4 ml w ampułce. 5 ampułek w blisterze. 1 blister w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Cenexi, Francja / Cenexi, France.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, Francja /
52 Rue Marcel et Jacques Gaucher, Fontenay sous Bois, 94120, France.