Мальтофер® фол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАЛЬТОФЕР® ФОЛ (MALTOFER® FOL)

Состав:

действующие вещества:

1 таблетка содержит 357 мг гидроксида железа (III) полимальтозат, что эквивалентно 100 мг железа, кислоты фолиевой 0,35 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, какао-порошок, натрия цикламат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, ванилин, декстрины, ароматизатор шоколадный.

Лекарственная форма.
Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства:
коричневые таблетки с вкраплениями белого цвета и риской.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоанемический препарат. Комбинированные препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту.

Код АТХ В03А D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Поверхность многокомпонентного ядра гидроксида железа (III) в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обеспечивает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многокомпонентного ядра гидроксида железа (III) в составе комплекса железо-полимальтоза схожа со структурой ферритина — физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не выделяет железо в значительных количествах при нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз ниже, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), присутствующих в водных растворах в виде комплекса гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с участием активных механизмов. Фолиевая кислота (фолат) относится к витаминам группы В. Она является предшественником тетрагидрофолата — кофермента, участвующего в различных метаболических процессах, включая биосинтез нуклеиновых кислот, пуринов и тимидилатов. Фолиевая кислота необходима для синтеза нуклеопротеинов и поддержания нормального эритропоэза. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность.

Во время беременности потребность в железе увеличивается до приблизительно 0,8 мг/сут в первом триместре и до 6 мг/сут в третьем триместре беременности. Кроме того, во время беременности возрастает потребность в фолиевой кислоте. Низкий уровень фолиевой кислоты может проявляться признаками дефицита как у матери (анемия, периферическая нейропатия), так и у плода (врождённые дефекты нервной трубки).

Были проведены клинические исследования профиля безопасности и эффективности лечения дефицита железа с анемией или без неё, а также профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты у беременных женщин с применением полимальтозного комплекса гидроксида железа в сочетании с фолиевой кислотой (Мальтофер® Фол). Изменения гематологических показателей сравнивали при лечении жевательными таблетками Мальтофер® Фол в дозе 100–300 мг железа в сутки вместе с 0,35 мг фолиевой кислоты в сутки по сравнению со стандартными препаратами сульфата железа (II) с фолиевой кислотой и без неё. В одном исследовании оценивали эффективность полимальтозного комплекса гидроксида железа с добавлением фолиевой кислоты по сравнению с внутривенными формами железа, а другое исследование изучало эффективность и переносимость препарата Мальтофер® Фол по сравнению с диетой, богатой железом. В исследования были включены около 700 беременных женщин с нормальным и сниженным уровнем железа, более 400 из которых получали Мальтофер® Фол.

Лечение беременных женщин препаратом Мальтофер® Фол продемонстрировало улучшение гематологических показателей, сопоставимое с результатами лечения препаратом Мальтофер® у небеременных пациентов, а также хорошую переносимость. В клинических исследованиях было выявлено увеличение содержания гемоглобина в среднем на 0,72–2,2 г/дл (p < 0,05) по сравнению с показателями до начала терапии при применении препарата Мальтофер® Фол; такое повышение сохранялось в течение периода от 30 дней до 2,5 месяцев. Кроме того, было выявлено улучшение содержания ферритина в сыворотке крови (+5,74 мкг/л) и ферритина в эритроцитах (в среднем +6,3 мкг/г или 5,74 мкг/г после терапии продолжительностью от 30 дней до 2,5 месяцев по сравнению с показателями до начала лечения).

В открытом исследовании оценивали эффективность применения препарата Мальтофер® Фол (по 200 мг полимальтозного комплекса гидроксида железа в сутки в течение 10 дней и по 100 мг/сут в течение 20 дней) в комбинации с витамином В12 в терапии беременных женщин с железодефицитной анемией. Отмечено достоверное увеличение показателей гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и уровня фолиевой кислоты (p < 0,01).

В открытом исследовании, в которое было включено 43 человека с железодефицитной анемией различной степени тяжести в возрасте от 14,5 до 17 лет, оценивали влияние применения препарата Мальтофер® Фол на уровень гемоглобина. Анемия была скорректирована после 48 дней лечения у пациентов с лёгкой анемией. Уровень гемоглобина повысился со 104,3 ± 1,7 г/л до 134,1 ± 1,3 г/л. Повышение уровня гемоглобина с 83,0 ± 0,4 г/л до 116,4 ± 0,7 г/л у пациентов со среднетяжёлой анемией и с 67,9 ± 0,9 г/л до 104,4 ± 0,8 г/л у пациентов с тяжёлой анемией было достигнуто через 48–49 дней лечения. Коррекции анемии удалось достичь через 75–76 дней лечения у пациентов со среднетяжёлой анемией (уровень гемоглобина 133,2 ± 1,1 г/л) и через 82–83 дня лечения у пациентов с тяжёлой анемией (уровень гемоглобина 134,4 ± 0,9 г/л).

Фармакокинетика.

Исследования с радиоактивно меченным полимальтозным комплексом гидроксида железа показали хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством абсорбированного железа (чем больше дефицит железа, тем лучше всасывание). Установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приёме с пищей, тогда как в трёх других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект.

Около 80 % фолиевой кислоты всасывается в тонком кишечнике, максимальная концентрация достигается через 30–60 минут.

Железо, которое не было абсорбировано, выводится с калом. Фолиевая кислота выводится преимущественно с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии при состояниях с повышенной потребностью в фолиевой кислоте во время беременности или в период грудного вскармливания.

Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность или непереносимость действующего вещества или любого компонента препарата;
• избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз);
• нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
• анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Доклинические исследования на крысах с применением тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, карбоната кальция, ацетата кальция, фосфата кальция в сочетании с витамином D3, бромазепама, аспартата магния, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III).

При исследовании in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи.

Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или гидроксидом алюминия изучалось в ходе трех клинических исследований (перекрестные исследования с участием 22 пациентов каждый). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Применение препарата не влияет на результаты теста на скрытую кровь (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение.

Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® Фол не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут применяться только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит.

Фолиевая кислота может усиливать метаболизм фенитоина, что приводит к снижению концентраций фенитоина в сыворотке крови, особенно у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. У некоторых пациентов возможно увеличение частоты эпилептических приступов. Пациентам, принимающим фенитоин или другие противосудорожные препараты/антиконвульсанты, следует проконсультироваться с врачом перед применением препаратов, содержащих фолиевую кислоту.

Сообщалось, что одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты может вызвать антагонизм гематопоэтического ответа на фолиевую кислоту. Несмотря на то, что значение и механизм этого взаимодействия неизвестны, необходимо тщательно наблюдать за гематопоэтическим ответом на фолиевую кислоту у пациентов, одновременно принимающих оба лекарственных средства.

Особенности применения.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. В случае, если не отмечается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20–30 г/л через 3 недели после начала применения), следует пересмотреть схему лечения.

Мальтофер® Фол содержит фолиевую кислоту, которая может маскировать дефицит витамина В₁₂. Перед началом лечения у пациентов с анемией необходимо исключить возможный дефицит витамина В₁₂ из-за риска развития необратимых неврологических нарушений (см. раздел «Противопоказания»).

При применении полимальтозного комплекса железа возможен тёмный цвет кала, однако это не имеет клинического значения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже содержат запас железа, а приём препарата может привести к перенасыщению железом.

Инфекции и опухоли могут вызывать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно назначать после излечения основного заболевания, а также с учётом соотношения польза/риск.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 таблетка содержит 0,03 хлебных единиц.

Препараты железа следует с осторожностью применять у пациентов со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

Данный препарат содержит 10 мг натрия в каждой таблетке. Это количество эквивалентно 0,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Клинические данные применения препарата во время беременности не выявили неблагоприятных последствий для беременных, а также для здоровья плода или новорождённого ребёнка. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Однако препарат следует с осторожностью применять во время беременности.

Грудное молоко человека содержит железо и фолиевую кислоту, связанные с лактоферрином. Неизвестно, в какой степени железо из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Применение препарата Мальтофер**®** Фол во время беременности или грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер**®** Фол влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение железодефицитной анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте:

1 жевательная таблетка 2–3 раза в сутки.

После нормализации уровня гемоглобина: 1 жевательная таблетка в сутки, по крайней мере, до окончания беременности для восстановления запасов железа.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте: 1 жевательная таблетка в сутки.

Суточную дозу препарата можно разделить на несколько приёмов или принимать однократно. Жевательные таблетки Мальтофер**®** Фол следует принимать во время или сразу после еды, их можно разжёвывать или глотать целиком.

Дети.
Данные по применению препарата у детей на сегодня отсутствуют.

Передозировка.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс летальная доза, вызывающая гибель 50 % животных (ЛД50), составляет > 2000 мг железа/кг массы тела), ожидается насыщение абсорбции железа. Случаев непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

Имеются сообщения о том, что избыточная доза фолиевой кислоты может вызвать изменения в центральной нервной системе (изменения психического состояния, нарушения сна, раздражительность и гиперактивность), тошноту, вздутие живота, метеоризм.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в соответствии с частотой возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (

>

1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000).

Профиль безопасности и переносимость препарата Мальтофер® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчетов клинических исследований, проведенных с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих исследованиях, относились к четырем классам систем органов (см. ниже).

Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приеме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нем часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: изменение цвета кала*.

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярную сыпь, буллезную сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа является более низкой, хотя это хорошо известное нежелательное явление при приеме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация о данных явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке, частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.