Maltofer® Fol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MALTOFER® FOL

Composición:

Principio activo:

Cada tableta contiene 357 mg de hidróxido de hierro (III) polimaltosado, equivalente a 100 mg de hierro, y 0,35 mg de ácido fólico.

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, polvo de cacao, ciclamato sódico, polietilenglicol 6000, talco, vainillina, dextratos, aromatizante de chocolate.

Forma farmacéutica.
Tabletas masticables.

Propiedades físicas y químicas principales:
Tabletas marrones con partículas de color blanco y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico.
Agente antianémico. Preparados combinados que contienen hierro y ácido fólico.

Código ATC B03A D04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La superficie del núcleo polinuclear del hidróxido de hierro (III) en el complejo de polimaltosa está rodeada por moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, lo que determina una masa molecular media total de aproximadamente 50 kDa. La estructura del núcleo polinuclear del hidróxido de hierro (III) en el complejo hierro-polimaltosa es similar a la de la ferritina, la reserva proteica fisiológica de hierro. El complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro es estable y no libera hierro en grandes cantidades en condiciones fisiológicas normales. Debido a su tamaño, la difusión del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro a través de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la difusión de la mayoría de las sales solubles de hierro (II), que en soluciones acuosas están presentes como el complejo hexaaqua-hierro (II). El hierro del complejo de polimaltosa se absorbe en el intestino mediante mecanismos activos. El ácido fólico (folato) pertenece al grupo de vitaminas B. Es precursor del tetrahidrofolato, un coenzima que participa en diversos procesos metabólicos, incluyendo la biosíntesis de ácidos nucleicos, purinas y timidilatos. El ácido fólico es necesario para la síntesis de nucleoproteínas y para mantener una eritropoyesis normal. El hierro absorbido se une a la transferrina y se utiliza para la síntesis de hemoglobina en la médula ósea o se almacena principalmente en el hígado en forma unida a la ferritina.

Eficacia clínica.

Durante el embarazo, la necesidad de hierro aumenta hasta aproximadamente 0,8 mg/día durante el primer trimestre y hasta 6 mg/día durante el tercer trimestre. Además, aumenta la necesidad de ácido fólico durante el embarazo. Un bajo nivel de ácido fólico puede manifestarse con signos de deficiencia tanto en la madre (anemia, neuropatía periférica) como en el feto (defectos congénitos del tubo neural).

Se han realizado estudios clínicos con participación de mujeres embarazadas para evaluar el perfil de seguridad y eficacia del tratamiento del déficit de hierro con o sin anemia, así como la prevención del déficit de hierro y ácido fólico mediante el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro en combinación con ácido fólico (Maltofer® Fol). Se compararon los cambios en los parámetros hematológicos durante el tratamiento con tabletas masticables Maltofer® Fol en dosis de 100–300 mg de hierro por día junto con 0,35 mg de ácido fólico por día frente a los preparados estándar de sulfato de hierro (II) con y sin ácido fólico. En un estudio se evaluó la eficacia del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro con ácido fólico en comparación con formas intravenosas de hierro, y otro estudio investigó la eficacia y tolerabilidad de Maltofer® Fol en comparación con una dieta rica en hierro. En total, participaron aproximadamente 700 mujeres embarazadas con niveles normales o reducidos de hierro, más de 400 de las cuales recibieron Maltofer® Fol.

El tratamiento de mujeres embarazadas con Maltofer® Fol mostró mejoras en los parámetros hematológicos similares a los observados con Maltofer® en pacientes no embarazadas, así como una buena tolerabilidad. En estudios clínicos se observó un aumento del nivel de hemoglobina en promedio de 0,72–2,2 g/dl (p < 0,05) en comparación con los valores basales tras el tratamiento con Maltofer® Fol, y este aumento se mantuvo durante un período de entre 30 días y 2,5 meses. Además, se observó una mejora en el contenido de ferritina en suero (+5,74 µg/l) y en la ferritina eritrocítica (en promedio +6,3 µg/g o 5,74 µg/g tras un tratamiento de entre 30 días y 2,5 meses en comparación con los valores basales).

En un estudio abierto se evaluó la eficacia del tratamiento con Maltofer® Fol (200 mg de complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro por día durante 10 días y 100 mg/día durante 20 días) en combinación con vitamina B12 en mujeres embarazadas con anemia ferropénica. Se observó un aumento significativo en los niveles de hemoglobina y hematocrito, en el número de eritrocitos y en el nivel de ácido fólico (p < 0,01).

En otro estudio abierto, que incluyó a 43 personas con anemia ferropénica de diferente grado de gravedad, con edades entre 14,5 y 17 años, se evaluó el efecto del tratamiento con Maltofer® Fol sobre el nivel de hemoglobina. La anemia se corrigió tras 48 días de tratamiento en pacientes con anemia leve. El nivel de hemoglobina aumentó de 104,3 ± 1,7 g/l a 134,1 ± 1,3 g/l. El aumento del nivel de hemoglobina de 83,0 ± 0,4 g/l a 116,4 ± 0,7 g/l en pacientes con anemia moderada y de 67,9 ± 0,9 g/l a 104,4 ± 0,8 g/l en pacientes con anemia grave se alcanzó tras 48–49 días de tratamiento. La corrección de la anemia se logró tras 75–76 días de tratamiento en pacientes con anemia moderada (nivel de hemoglobina 133,2 ± 1,1 g/l) y tras 82–83 días en pacientes con anemia grave (nivel de hemoglobina 134,4 ± 0,9 g/l).

Farmacocinética.

Estudios con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro marcado radiactivamente mostraron una buena correlación entre la absorción de hierro y la acumulación de hierro en la hemoglobina. Existe una correlación entre el grado de déficit de hierro y la cantidad de hierro absorbido (cuanto mayor sea el déficit de hierro, mejor será la absorción). Se ha demostrado que, a diferencia de las sales de hierro (II), los alimentos no tienen un efecto negativo sobre la biodisponibilidad del hierro en Maltofer®: en un estudio clínico se demostró que la biodisponibilidad del hierro aumenta significativamente cuando se toma simultáneamente con alimentos, mientras que en otros tres estudios se observó solo una tendencia positiva, sin efecto clínico significativo.

Aproximadamente el 80 % del ácido fólico se absorbe en el intestino delgado, alcanzando su concentración máxima entre 30 y 60 minutos.

El hierro no absorbido se excreta en las heces. El ácido fólico se elimina principalmente por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la deficiencia de hierro sin anemia y de la anemia ferropénica en estados con necesidad aumentada de ácido fólico durante el embarazo o el período de lactancia.

La deficiencia de hierro y su grado deben confirmarse mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad o intolerancia al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemocromatosis secundaria);
• Alteración de los mecanismos de eliminación del hierro (anemia por plomo, anemia sideroblástica, talasemia);
• Anemias no causadas por deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica causada por deficiencia de vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios preclínicos en ratas con la administración conjunta de tetraciclina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, fosfato de calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no mostraron interacción con el complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III).

En estudios in vitro, no se observó interacción del complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III) con componentes alimentarios como el ácido fítico, el ácido oxálico, los taninos, alginato de sodio, colina y sales de colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soja y harina de soja. Los resultados indican que el complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III) puede administrarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La interacción del complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III) con tetraciclina o hidróxido de aluminio se estudió en tres ensayos clínicos (estudios cruzados con 22 pacientes en cada uno). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración de tetraciclina en plasma no descendió por debajo del nivel necesario para la acción bacteriostática. La administración conjunta de hidróxido de aluminio y tetraciclina no redujo la absorción de hierro procedente del complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III). Por lo tanto, el complejo polimaltosato de hidróxido férrico (III) puede administrarse simultáneamente con tetraciclinas, otros compuestos fenólicos y hidróxido de aluminio.

La administración del medicamento no afecta los resultados de la prueba para la detección de sangre oculta (sensible a la hemoglobina), por lo que no es necesario interrumpir el tratamiento.

No se recomienda la administración concomitante de preparados parenterales de hierro y del medicamento Maltofer® Fol, ya que esta combinación podría inhibir la absorción de los preparados orales de hierro. Los preparados parenterales de hierro solo deben usarse cuando el tratamiento con preparados orales no sea adecuado.

El ácido fólico puede aumentar el metabolismo de la fenitoína, lo que conduce a una disminución de las concentraciones séricas de fenitoína, especialmente en pacientes con deficiencia de ácido fólico. En algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas. Los pacientes que toman fenitoína u otros medicamentos anticonvulsivos/antiepilépticos deben consultar con su médico antes de usar medicamentos que contengan ácido fólico.

Se ha informado que la administración concomitante de cloranfenicol y ácido fólico en pacientes con deficiencia de ácido fólico puede provocar un antagonismo de la respuesta hematopoyética al ácido fólico. A pesar de que el significado y el mecanismo de esta interacción no son bien conocidos, debe vigilarse cuidadosamente la respuesta hematopoyética al ácido fólico en pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente.

Características de uso.

El tratamiento de la anemia debe realizarse siempre bajo supervisión médica. En caso de que no se observe mejoría en los parámetros hematológicos (un aumento del nivel de hemoglobina de aproximadamente 20–30 g/l tras 3 semanas de inicio del tratamiento), se debe reconsiderar el esquema terapéutico.

Maltifer® Fol contiene ácido fólico, que puede enmascarar una deficiencia de vitamina B12. Se debe descartar una deficiencia potencial de vitamina B12 en pacientes con anemia antes de iniciar el tratamiento, debido al riesgo de desarrollar trastornos neurológicos irreversibles (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el uso del complejo de hierro polimaltosado, puede observarse un oscurecimiento del color de las heces, aunque esto no tiene relevancia clínica.

Se debe tener precaución en pacientes que reciben transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos ya contienen reservas de hierro y la administración del medicamento podría provocar una sobrecarga de hierro.

Las infecciones y los tumores pueden provocar el desarrollo de anemia. Los medicamentos de hierro por vía oral pueden administrarse tras la curación de la enfermedad de base, considerando siempre la relación beneficio/riesgo.

Al prescribir este medicamento a pacientes con diabetes mellitus, debe tenerse en cuenta que 1 comprimido contiene 0,03 unidades de pan.

Los medicamentos de hierro deben administrarse con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y riñón, enfermedades inflamatorias del tubo digestivo, úlcera péptica gástrica y duodenal, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Este medicamento contiene 10 mg de sodio en cada comprimido. Esta cantidad equivale al 0,5 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos clínicos sobre el uso del medicamento durante el embarazo no han mostrado efectos adversos para la embarazada ni para la salud del feto o del recién nacido. No existen datos epidemiológicos disponibles. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva.

Sin embargo, el medicamento debe usarse con precaución durante el embarazo.

La leche materna humana contiene hierro y ácido fólico ligados a lactoferrina. No se conoce la cantidad de hierro procedente del complejo de hidróxido férrico polimaltosado que pasa a la leche materna. El uso de Maltifer® Fol durante el embarazo o la lactancia solo se recomienda tras consulta médica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Es poco probable que el medicamento Maltifer® Fol afecte la velocidad de reacción durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la anemia ferropriva con necesidad aumentada de ácido fólico:

1 comprimido masticable de 2 a 3 veces al día.

Después de la normalización del nivel de hemoglobina: 1 comprimido masticable al día, al menos hasta el final del embarazo, con el fin de restaurar las reservas de hierro.

Tratamiento y profilaxis del déficit de hierro sin anemia con necesidad aumentada de ácido fólico: 1 comprimido masticable al día.

La dosis diaria del medicamento puede administrarse en varias tomas o tomarse de una sola vez. Maltifer**®** Fol, comprimidos masticables, debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas; puede masticarse o tragarse enteros.

Niños.
Actualmente no existen datos sobre la utilización del medicamento en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la intoxicación o la acumulación de hierro son poco probables debido a la baja toxicidad del complejo de hidróxido de hierro (III) con polimaltosato (en ratones y ratas, la dosis letal 50 % (DL50) es > 2000 mg de hierro/kg de peso corporal); se espera una saturación de la absorción del hierro. No se han notificado casos de sobredosis accidental con desenlace letal.

Existen informes de que una dosis excesiva de ácido fólico puede provocar alteraciones en el sistema nervioso central (cambios en el estado psíquico, alteraciones del patrón del sueño, irritabilidad e hiperactividad), náuseas, distensión abdominal y meteorismo.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (< 1/10, ≥ 1/100), poco frecuentes (< 1/100, ≥ 1/1000), raros (< 1/1000).

El perfil de seguridad y la tolerabilidad del medicamento Maltofer® se evaluaron a partir de los resultados de un metaanálisis de 24 publicaciones e informes de ensayos clínicos realizados con la participación de 1473 pacientes que tomaron el medicamento. Las reacciones adversas más relevantes notificadas en estos estudios se refieren a cuatro clases de sistemas orgánicos (ver más abajo).

El cambio en el color de las heces es una reacción adversa bien conocida tras la administración de medicamentos orales de hierro, aunque este fenómeno carece de relevancia clínica y a menudo no se notifica. Otros eventos adversos frecuentes incluyeron trastornos del tracto gastrointestinal (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Del sistema inmunitario.

Muy raro: reacciones alérgicas.

Del tracto gastrointestinal.

Muy frecuente: cambio en el color de las heces*.

Frecuente: diarrea, náuseas, dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal, dispepsia, molestias en la epigastrio, distensión abdominal), estreñimiento.

Poco frecuente: vómitos (incluyendo vómitos, eructos), cambio en el color del esmalte dental, gastritis.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuente: prurito, erupciones cutáneas (incluyendo erupciones, erupciones maculares, erupciones bullosas**, urticaria**, eritema**).

Del sistema nervioso.

Poco frecuente: cefalea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo.

Raro: espasmos musculares (incluyendo contracciones musculares involuntarias, temblor), mialgia.

*La frecuencia del cambio en el color de las heces según el metaanálisis es inferior, aunque este evento es bien conocido como efecto adverso tras la administración de preparados orales de hierro. Por ello, el cambio en el color de las heces se clasificó como un efecto adverso muy frecuente.

**La información sobre estos eventos se obtuvo de notificaciones espontáneas poscomercialización; según la evaluación, la frecuencia es < 1/491 (límite superior del intervalo de confianza del 95 %).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.
5 años.

Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase.
10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Vifor (International) Inc., Suiza / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Suiza / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.