Maltofer® Fol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MALTOFER® FOL

Composizione:

Principio attivo:

1 compressa contiene 357 mg di idrossido di ferro (III) polimaltosato, corrispondente a 100 mg di ferro, e 0,35 mg di acido folico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, cacao in polvere, ciclamato di sodio, polietilenglicole 6000, talco, vanillina, destrati, aroma di cioccolato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse marroni con granuli bianchi e una linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco antianemico. Preparati combinati contenenti ferro e acido folico.

Codice ATC B03A D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La superficie del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso polimaltosio di idrossido di ferro è circondata da molecole di polimaltosio legate non covalentemente, il che determina una massa molecolare media totale di circa 50 kDa. La struttura del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso ferro-polimaltosio è simile alla struttura della ferritina, il deposito proteico fisiologico del ferro. Il complesso polimaltosio di idrossido di ferro è stabile e non libera ferro in grandi quantità in condizioni fisiologiche normali. A causa delle sue dimensioni, la diffusione del complesso polimaltosio di idrossido di ferro attraverso la mucosa è circa 40 volte inferiore rispetto alla diffusione della maggior parte dei sali idrosolubili di ferro (II) presenti in soluzioni acquose come complesso esaacqua-ferro (II). Il ferro del complesso polimaltosio viene assorbito nell’intestino mediante meccanismi attivi. L’acido folico (folato) appartiene alle vitamine del gruppo B. È un precursore della tetraidrofolato, un cofattore coinvolto in diversi processi metabolici, inclusa la biosintesi degli acidi nucleici, delle purine e dei timidilati. L’acido folico è necessario per la sintesi dei nucleoproteidi e per il mantenimento di un normale eritropoiesi. Il ferro assorbito si lega alla transferrina e viene utilizzato per la sintesi dell’emoglobina nel midollo osseo o depositato principalmente nel fegato in forma legata alla ferritina.

Efficacia clinica.

Durante la gravidanza aumenta il fabbisogno di ferro, fino a circa 0,8 mg/giorno nel primo trimestre e fino a 6 mg/giorno nel terzo trimestre. Inoltre, aumenta anche il fabbisogno di acido folico durante la gravidanza. Bassi livelli di acido folico possono manifestarsi con segni di carenza sia nella madre (anemia, neuropatia periferica) che nel feto (malformazioni congenite del tubo neurale).

Sono stati condotti studi clinici su sicurezza ed efficacia del trattamento della carenza di ferro con o senza anemia, nonché sulla profilassi della carenza di ferro e di acido folico, utilizzando il complesso polimaltosio di idrossido di ferro in associazione con acido folico (Maltofer® Fol), coinvolgendo donne in gravidanza. Le variazioni degli indici ematologici sono state confrontate durante il trattamento con compresse masticabili Maltofer® Fol alla dose di 100–300 mg di ferro al giorno insieme a 0,35 mg di acido folico al giorno, rispetto a preparati standard di solfato di ferro (II) con e senza acido folico. Uno studio ha valutato l’efficacia del complesso polimaltosio di idrossido di ferro con aggiunta di acido folico in confronto con forme endovenose di ferro, mentre un altro studio ha esaminato l’efficacia e la tollerabilità di Maltofer® Fol rispetto a una dieta ricca di ferro. Gli studi hanno coinvolto circa 700 donne in gravidanza con livelli normali o ridotti di ferro, più di 400 delle quali hanno ricevuto Maltofer® Fol.

Il trattamento di donne in gravidanza con Maltofer® Fol ha dimostrato un miglioramento degli indici ematologici simile a quello osservato nei pazienti non gravidi trattati con Maltofer®, nonché una buona tollerabilità. Negli studi clinici è stato osservato un aumento medio della concentrazione di emoglobina tra 0,72 e 2,2 g/dl (p < 0,05) rispetto ai valori pre-trattamento con Maltofer® Fol; tale aumento si è mantenuto per un periodo compreso tra 30 giorni e 2,5 mesi. Inoltre, è stato osservato un miglioramento dei livelli di ferritina nel siero (+5,74 μg/l) e della ferritina eritrocitaria (in media +6,3 μg/g o 5,74 μg/g dopo un trattamento della durata da 30 giorni a 2,5 mesi rispetto ai valori pre-trattamento).

In uno studio aperto è stata valutata l’efficacia dell’uso di Maltofer® Fol (200 mg di complesso polimaltosio di idrossido di ferro al giorno per 10 giorni e 100 mg/giorno per 20 giorni) in combinazione con vitamina B12 nel trattamento di donne in gravidanza con anemia sideropenica. Sono stati osservati aumenti statisticamente significativi dei livelli di emoglobina e ematocrito, del numero di eritrociti e della concentrazione di acido folico (p < 0,01).

In uno studio aperto a cui hanno partecipato 43 soggetti con anemia sideropenica di diversa gravità, di età compresa tra 14,5 e 17 anni, è stato valutato l’effetto dell’uso di Maltofer® Fol sul livello di emoglobina. L’anemia è stata corretta dopo 48 giorni di trattamento nei pazienti con anemia lieve. Il livello di emoglobina è aumentato da 104,3 ± 1,7 g/l a 134,1 ± 1,3 g/l. Un aumento del livello di emoglobina da 83,0 ± 0,4 g/l a 116,4 ± 0,7 g/l nei pazienti con anemia moderata e da 67,9 ± 0,9 g/l a 104,4 ± 0,8 g/l nei pazienti con anemia grave è stato raggiunto dopo 48–49 giorni di trattamento. La correzione dell’anemia è stata raggiunta dopo 75–76 giorni di trattamento nei pazienti con anemia moderata (livello di emoglobina 133,2 ± 1,1 g/l) e dopo 82–83 giorni di trattamento nei pazienti con anemia grave (livello di emoglobina 134,4 ± 0,9 g/l).

Farmacocinetica.

Studi con complesso polimaltosio di idrossido di ferro marcato radioattivamente hanno mostrato una buona correlazione tra l’assorbimento del ferro e l’accumulo di ferro nell’emoglobina. Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità di ferro assorbito (maggiore è la carenza di ferro, migliore è l’assorbimento). È stato dimostrato che, a differenza dei sali di ferro (II), il cibo non ha un effetto negativo sulla biodisponibilità del ferro da Maltofer®: in uno studio clinico è stato dimostrato un aumento statisticamente significativo della biodisponibilità del ferro con l’assunzione contemporanea di cibo, mentre in altri tre studi è stata osservata solo una tendenza positiva, senza effetto clinico significativo.

Circa l’80% dell’acido folico viene assorbito nell’intestino tenue, con livelli massimi raggiunti entro 30–60 minuti.

Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci. L’acido folico viene eliminato principalmente con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione della carenza di ferro senza anemia e dell'anemia sideropenica in condizioni caratterizzate da un aumentato fabbisogno di acido folico durante la gravidanza o l'allattamento.

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati da appropriati esami di laboratorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità o intolleranza alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale;
• eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio, emocromatosi, emosiderosi);
• alterazioni dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia);
• anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio, anemia emolitica, anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi preclinici su ratti con l'uso concomitante di tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofina non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III).

Negli studi in vitro non è stata osservata alcuna interazione tra il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) e i seguenti componenti alimentari: acido fitico, acido ossalico, tannino, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati degli studi indicano che il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con 22 pazienti ciascuno). Non è stata osservata una significativa riduzione dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per l'azione batteriostatica. L'assunzione concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento del ferro dal complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). Pertanto, il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, altre sostanze fenoliche e idrossido di alluminio.

L'uso del medicinale non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina), quindi non è necessario interrompere il trattamento.

Non è raccomandato l'uso concomitante di preparati parenterali di ferro e del medicinale Maltofer® Fol, poiché questo utilizzo inibirebbe l'assorbimento dei preparati di ferro per uso orale. I preparati parenterali di ferro possono essere utilizzati solo quando il trattamento con preparati orali non è indicato.

L'acido folico può aumentare il metabolismo della fenitoina, portando a una riduzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina, specialmente nei pazienti con carenza di acido folico. In alcuni pazienti è possibile un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. I pazienti che assumono fenitoina o altri farmaci anticonvulsivanti devono consultare il medico prima di assumere medicinali contenenti acido folico.

È stato riportato che l'assunzione concomitante di cloramfenicolo e acido folico in pazienti con carenza di acido folico può causare un antagonismo della risposta ematopoietica all'acido folico. Nonostante il significato e il meccanismo di questa interazione non siano noti, è necessario monitorare attentamente la risposta ematopoietica all'acido folico nei pazienti che assumono entrambi i medicinali contemporaneamente.

Caratteristiche di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve sempre essere effettuato sotto controllo medico. Nel caso in cui non si osservi un miglioramento degli indici ematologici (un aumento del livello di emoglobina di circa 20–30 g/l dopo 3 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere lo schema terapeutico.

Maltofer® Fol contiene acido folico, che può mascherare una carenza di vitamina B₁₂. Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere una potenziale carenza di vitamina B₁₂ nei pazienti con anemia, a causa del rischio di sviluppare alterazioni neurologiche irreversibili (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

L'uso del complesso polimaltosico di ferro può causare un colorito scuro delle feci, tuttavia questo fenomeno non ha rilevanza clinica.

È necessario prestare cautela nei pazienti sottoposti a trasfusioni ematiche ripetute, poiché i globuli rossi contengono già una riserva di ferro e l'assunzione del medicinale potrebbe causare un sovraccarico di ferro.

Infezioni e tumori possono causare lo sviluppo di anemia. I farmaci a base di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la risoluzione della malattia di base, considerando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Nella prescrizione del medicinale a pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 1 compressa contiene 0,03 unità di pane.

I farmaci a base di ferro devono essere utilizzati con cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie: leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn).

Questo medicinale contiene 10 mg di sodio per ogni compressa. Tale quantità corrisponde allo 0,5% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per l'assunzione di sodio negli adulti, pari a 2 g.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati clinici sull'uso del medicinale durante la gravidanza non hanno evidenziato effetti indesiderati né per la donna incinta né per la salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Tuttavia, il medicinale deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro e acido folico legati alla lattoferrina. Non è noto quanto ferro derivante dal complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno. L'uso di Maltofer® Fol durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consultazione con il medico.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. È poco probabile che Maltofer® Fol influisca sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e posologia.

Trattamento dell'anemia sideropenica con aumentato fabbisogno di acido folico:
1 compressa masticabile 2-3 volte al giorno.

Dopo la normalizzazione dei livelli di emoglobina: 1 compressa masticabile al giorno almeno fino al termine della gravidanza, per ripristinare le riserve di ferro.

Trattamento e prevenzione della carenza di ferro senza anemia con aumentato fabbisogno di acido folico: 1 compressa masticabile al giorno.

La dose giornaliera può essere suddivisa in più somministrazioni o assunta in un'unica volta. Maltofer® Fol, compresse masticabili, deve essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti; le compresse possono essere masticate o inghiottite intere.

Popolazione pediatrica.
Attualmente non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, intossicazione o accumulo di ferro sono improbabili a causa della bassa tossicità del complesso di idrossido di ferro (III) polimaltosato (per topi e ratti, la dose letale per il 50% degli animali (LD50) è > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo); si prevede una saturazione dell'assorbimento del ferro. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio involontario con esito letale.

Sono stati segnalati casi in cui un'eccessiva assunzione di acido folico ha provocato alterazioni del sistema nervoso centrale (cambiamenti dello stato psichico, alterazioni del ritmo sonno-veglia, irritabilità e iperattività), nausea, gonfiore addominale e meteorismo.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune ( > 1/10), comune (< 1/10, ≥ 1/100), non comune (< 1/100, ≥ 1/1000), raro (< 1/1000).

Il profilo di sicurezza e la tollerabilità del medicinale Maltofer® sono stati valutati sulla base dei risultati di una meta-analisi di 24 pubblicazioni e rapporti di studi clinici condotti su 1473 pazienti che assumevano il medicinale. Le reazioni avverse più significative riportate in questi studi riguardavano quattro classi di sistemi organici (vedere sotto).

Il cambiamento del colore delle feci è una reazione indesiderata ben nota nell’assunzione di medicinali contenenti ferro per uso orale, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica e spesso non viene riportato. Altri effetti indesiderati comuni erano disturbi gastrointestinali (nausea, stitichezza, diarrea e dolore addominale).

Dal sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Dal tratto gastrointestinale.

Molto comune: cambiamento del colore delle feci*.

Comune: diarrea, nausea, dolore addominale (inclusi dolore addominale, dispepsia, disagio epigastrico, meteorismo), stitichezza.

Non comune: vomito (inclusi vomito, eruttazione), cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei.

Non comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusi eruzioni maculari, eruzioni bollose**, orticaria**, eritema**).

Dalla sistema nervoso.

Non comune: cefalea.

Dalla sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Raro: crampi muscolari (inclusi contrazioni muscolari involontarie, tremore), mialgia.

*La frequenza del cambiamento del colore delle feci, secondo i risultati della meta-analisi, risulta inferiore, sebbene si tratti di un effetto indesiderato ben noto nell’assunzione di medicinali contenenti ferro per uso orale. Pertanto, il cambiamento del colore delle feci è stato classificato come effetto indesiderato molto comune.

**Le informazioni su questi effetti provengono da segnalazioni spontanee post-marketing; secondo la valutazione, la frequenza è < 1/491 (limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Vifor (International) Inc., Svizzera / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Svizzera / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.