Лопракс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лопракс (Loprax®)

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 таблетка содержит цефиксима тригидрат в количестве, соответствующем цефиксиму 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, белого цвета, с одной разделительной риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Другие
бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефиксим.
Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — пероральный цефалоспорин III поколения широкого спектра действия, бактерицидная активность которого распространяется на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Бактерицидное действие цефиксима обусловлено подавлением синтеза белка клеточных стенок микробных клеток. Цефиксим отличается высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз, вследствие чего многие микроорганизмы, резистентные к пенициллину и некоторым цефалоспоринам из-за наличия бета-лактамаз, могут быть чувствительны к цефиксиму.

Цефиксим активен в отношении следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae; Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие индолположительные штаммы Proteus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacteriaceae, Pasteurella multocida, штаммы Providencia, штаммы Salmonella, штаммы Shigella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.

In vitro цефиксим был неактивен в отношении штаммов Pseudomonas, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, многих штаммов Staphylococcus (продуцирующих и не продуцирующих коагулазу, а также резистентных к метициллину), штаммов Enterobacter, большинства штаммов Bacteroides fragilis и штаммов Clostridium.

Фармакокинетика.

Всасывание. Цефиксим быстро абсорбируется, причем абсорбция после перорального применения не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 30–50 %. Через 3–4 часа после однократного перорального приема дозы 400 мг цефиксима пиковые концентрации в сыворотке крови достигают 2,5–4,9 мкг/мл. Признаков накопления цефиксима в сыворотке крови или моче у пациентов после многократного приема доз не наблюдалось. Цефиксим на 65 % связывается с белками сыворотки крови.

Выведение. 50 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов;
10 % дозы выводится с желчью. Период полувыведения цефиксима из сыворотки крови зависит от дозы и составляет 3–4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• острый и хронический бронхит;
• острая пневмония;
• отит среднего уха;
• фарингит, тонзиллит и синусит бактериальной этиологии;
• неосложнённые бактериальные инфекции мочеполовой системы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефиксиму или к любому из компонентов препарата;
• гиперчувствительность к цефалоспоринам или пенициллинам;
• детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы и дозировки);
• бронхиальная астма или склонность к аллергии в анамнезе (например, крапивница или

высыпания на коже);

• порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид (и другие блокаторы канальцевой секреции) повышает максимальную концентрацию цефиксима в крови, замедляя его выведение почками, что может привести к симптомам передозировки.

Салициловая кислота повышает концентрацию свободного цефиксима на 50 % за счёт вытеснения цефиксима с мест связывания с белками; этот эффект зависит от концентрации.

Карбамазепин может вызывать повышение концентрации цефиксима в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать его уровень в плазме крови.

Нифедипин повышает биодоступность цефиксима.

Фуросемид, аминогликозиды усиливают нефротоксичность препарата.

Потенциально, подобно другим антибиотикам, при применении цефиксима может возникать снижение реабсорбции эстрогенов и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Антикоагулянты кумаринового типа.

Цефиксим следует с осторожностью применять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами, например, варфарином. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, может наблюдаться удлинение протромбинового времени с наличием или без клинических проявлений кровотечений.

Другие формы взаимодействий: применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительной реакции при определении глюкозы в моче с помощью растворов Бенедикта, Фелинга или при использовании таблеток «Клинистест». Во время применения цефиксима может возникать ложноположительная прямая проба Кумбса.

Особенности применения.

Энцефалопатия

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства) у пациентов, особенно при передозировке и почечной недостаточности.

Тяжелые кожные реакции
У некоторых пациентов, получавших цефиксим, сообщалось о серьезных побочных реакциях кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и лекарственная сыпь на коже с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). При возникновении серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение цефиксима и назначить соответствующее лечение и/или принять необходимые профилактические меры.

Реакции гиперчувствительности

Перед применением цефиксима необходимо тщательно оценить анамнез пациентов на наличие у них реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины или на другие лекарственные средства.

В исследованиях как in vivo (в организме человека), так и in vitro были получены доказательства наличия перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Такие случаи регистрировались редко, возникали по анафилактическому типу, особенно после парентерального применения.

Антибиотики следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе любых форм реакций гиперчувствительности, особенно после применения лекарственных средств. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Изменение микрофлоры кишечника

Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может привести к росту нечувствительных микроорганизмов и нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может вызвать чрезмерное размножение Clostridium difficile и развитие псевдомембранозного колита. При легких формах псевдомембранозного колита, вызванных применением антибиотика, может быть достаточным прекращение применения лекарственного средства. Если симптомы колита не уменьшаются после отмены, следует назначить пероральный прием ванкомицина, который является антибиотиком выбора при возникновении псевдомембранозного колита. Необходимо исключить другие причины колита.

Меры при псевдомембранозном колите должны включать сигмоидоскопию, соответствующие бактериологические исследования, введение жидкости, электролитов и белковых добавок. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые уменьшают перистальтику кишечника. С осторожностью следует назначать антибиотики широкого спектра действия пациентам с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита.

Длительный курс лечения цефиксимом может вызвать вспышку роста Candida albicans и, как следствие, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Следует проявлять осторожность при назначении препарата при наличии в анамнезе кровотечений, заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно таких как язвенный колит, регионарный энтерит или колит на фоне применения, а также при нарушении функции печени.

Данные лабораторных исследований

При применении лекарственного средства Лопракс могут отмечаться обратимые изменения в показателях функции печени, почек и крови (тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия). При длительном лечении следует контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. Следует учитывать, что цефиксим может стать причиной ложноположительного результата исследования мочи на сахар и положительной реакции Кумбса.

Острая почечная недостаточность

Как и другие цефалоспорины, цефиксим может вызвать острую почечную недостаточность, включая тубулоинтерстициальный нефрит, как патологическое состояние, лежащее в основе побочной реакции. Если возникла острая почечная недостаточность, необходимо прекратить применение цефиксима и применить соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.

Почечная недостаточность

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Дозу корректировать с учетом клиренса креатинина.

Детям с заболеваниями почек необходимо назначать 1,5–3 мг препарата на 1 кг массы тела в сутки.

Анемия

После применения цефалоспоринов описаны случаи возникновения гемолитической анемии, в том числе тяжелые случаи со смертельным исходом. Также зафиксированы повторные случаи возникновения гемолитической анемии после применения цефалоспоринов у пациентов, у которых ранее возникала гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов, включая цефиксим.

При наличии бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А курс лечения должен составлять не менее 10 дней, чтобы предотвратить острый ревматический артрит или гломерулонефрит.

Препарат может увеличивать протромбиновое время, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают антикоагулянты.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

При одновременном применении Лопракса с аминогликозидами, полимиксином В, колистином, петлевыми диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) в высоких дозах необходимо тщательно контролировать функцию почек. После длительного применения Лопракса рекомендуется проверять состояние функции гемопоэза.

Цефалоспорины усиливают токсичность алкоголя, поэтому при лечении цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинические исследования у беременных женщин в контролируемых условиях не проводились. В период беременности применение препарата возможно только при наличии абсолютных показаний, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. На период применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствуют данные о влиянии цефиксима на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Следует информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях при применении препарата цефиксима, как головная боль, повышенная утомляемость, головокружение.

Способ применения и дозы.

Обычная доза цефиксима для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 400 мг в сутки. Принимают однократно или по 200 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.

Пожилые пациенты: применяют обычные дозы для взрослых. Требуется коррекция дозы у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью: пациентам с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше назначают обычные дозы и схемы приёма.

Пациентам с клиренсом креатинина от 21 до 60 мл/мин можно назначать 75 % от обычной дозы с стандартным интервалом приёма. Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин назначают 50 % от обычной дозы с стандартным интервалом приёма.

Курс лечения составляет от 3 (лечение неосложнённых циститов) до 10–14 дней.

Дети.

В данной лекарственной форме и дозировке препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Существует риск энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, особенно в случаях передозировки и почечной недостаточности.

При передозировке наблюдаются головокружение, тошнота, рвота, диарея, усиление других проявлений побочных реакций. Специфических антидотов для лечения передозировки нет. Необходимо назначать симптоматическую и поддерживающую терапию (промывание желудка для уменьшения абсорбции препарата; дезинтоксикационную терапию, энтеросорбенты). Гемодиализ или перитонеальный диализ лишь в незначительной степени способствуют выведению цефиксима из организма.

Побочные реакции.

При применении цефалоспоринов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения, редко — реакции гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности чаще возникают у пациентов, у которых ранее уже были реакции гиперчувствительности, а также у пациентов с аллергией в анамнезе, сенной лихорадкой, крапивницей, бронхиальной астмой с аллергическим компонентом.

При применении цефиксима редко возникали следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, глоссит, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, диарея, нарушение пищеварения, кандидоз слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта, стоматит, метеоризм, спазмы желудка, спазмы кишечника, дисбактериоз. Переход на прием 200 мг 2 раза в сутки может облегчить диарею. Тяжелая, продолжительная диарея ассоциируется с приемом некоторых классов антибиотиков. В таком случае необходимо провести диагностику псевдомембранозного колита. Если диагноз подтверждается колоноскопией, применение любого антибиотика следует немедленно прекратить и назначить пероральный ванкомицин. Противопоказано применение лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечника.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, реакции, напоминающие сывороточную болезнь, анафилактический шок, сужение дыхательных путей вследствие отека гортани, медикаментозная лихорадка.

Со стороны крови: транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, транзиторная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, гиперэозинофилия, тромбофлебит, пурпура, гипотромбинемия. У пациентов, принимавших цефалоспорины, также наблюдались случаи гемолитической анемии. Отмечались изолированные случаи нарушения свертывания крови, гипопротромбинемия.

Со стороны печени: желтуха, транзиторное повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, изолированные случаи гепатита, холестаз.

Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, нарушение функции почек, гематурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи: крапивница, кожные высыпания (энантема, эритема, экзантема), зуд кожи, гиперемия кожи, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром лекарственных высыпаний с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисфория; зарегистрированы случаи судорог при применении цефалоспоринов, включая цефиксим (частота неизвестна).

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке и почечной недостаточности (частота неизвестна).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха.

Общие нарушения: повышение температуры тела, отек лица, ощущение сердцебиения, повышенная утомляемость, гиперактивность, слабость, воспаление слизистых оболочек, энантема, повышение артериального давления, артралгия.

Другие: анорексия; вагинит, вызванный Candida; генитальный зуд.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 2 блистера по 10 таблеток каждый или 1 блистер по 6 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эксир Фармасьютикал Компани, Иран.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2-й км кольцевой дороги, Боруджерд 69189, Иран.