Loprax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Loprax (Loprax®)

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 tableta contiene cefixima trihidrato en una cantidad equivalente a 400 mg de cefixima;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrogenado, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas alargadas, de color blanco, con una ranura en un lado, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Cefixima.
Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Cefixima es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación, de amplio espectro, administrado por vía oral, cuya actividad bactericida abarca microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la cefixima se debe a la inhibición de la síntesis de las proteínas de la pared celular microbiana. La cefixima se caracteriza por una elevada resistencia a la acción de las beta-lactamasas, por lo que muchos microorganismos resistentes a la penicilina y a ciertas cefalosporinas debido a la producción de beta-lactamasas pueden ser sensibles a la cefixima.

La cefixima es activa frente a los siguientes microorganismos grampositivos y gramnegativos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae; Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, otras cepas indolpositivas de Proteus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacteriaceae, Pasteurella multocida, cepas de Providencia, cepas de Salmonella, cepas de Shigella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.

In vitro, la cefixima fue inactiva frente a cepas de Pseudomonas, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, muchas cepas de Staphylococcus (productoras y no productoras de coagulasa, así como resistentes a la meticilina), cepas de Enterobacter, la mayoría de las cepas de Bacteroides fragilis y cepas de Clostridium.

Farmacocinética.

Absorción. La cefixima se absorbe rápidamente, y su absorción tras la administración oral no depende de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 30-50 %. Tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de cefixima, las concentraciones máximas en suero se alcanzan entre las 3 y 4 horas y oscilan entre 2,5 y 4,9 mcg/ml. No se observaron signos de acumulación de cefixima en suero ni en orina tras la administración repetida de dosis. La cefixima se une a las proteínas plasmáticas en un 65 %.

Eliminación. El 50 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas;
el 10 % de la dosis se excreta por la vía biliar. El periodo de semivida de eliminación de la cefixima en suero depende de la dosis y es de 3-4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• bronquitis aguda y crónica;
• neumonía aguda;
• otitis media;
• faringitis, amigdalitis y sinusitis de etiología bacteriana;
• infecciones bacterianas no complicadas del tracto urinario.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al cefiximo o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• hipersensibilidad a las cefalosporinas o a las penicilinas;
• edad pediátrica menor de 12 años (para esta forma farmacéutica y dosificación);
• asma bronquial o predisposición a alergias en la historia clínica (por ejemplo, urticaria o

erupción cutánea);

• porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El probenecido (y otros inhibidores de la secreción tubular) aumenta la concentración máxima de cefiximo en sangre, ralentizando la excreción renal del cefiximo, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

El ácido salicílico incrementa en un 50 % la concentración libre de cefiximo debido al desplazamiento del cefiximo de los sitios de unión a proteínas; este efecto depende de la concentración.

La carbamazepina puede provocar un aumento de la concentración plasmática de cefiximo, por lo que es conveniente controlar su nivel en plasma sanguíneo.

La nifedipina aumenta la biodisponibilidad del cefiximo.

La furosemida y los aminoglucósidos incrementan la nefrotoxicidad del medicamento.

Potencialmente, al igual que con otros antibióticos, durante el tratamiento con cefiximo puede producirse una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Anticoagulantes de tipo cumarínico.

El cefiximo debe administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes, por ejemplo warfarina. Dado que el cefiximo puede potenciar el efecto de los anticoagulantes, puede producirse un alargamiento del tiempo de protrombina con o sin manifestaciones clínicas de hemorragia.

Otras formas de interacción: la administración de cefalosporinas puede provocar reacciones falsamente positivas en la determinación de glucosa en orina mediante soluciones de Benedict, Fehling o con las tabletas «Clinitest». Durante el tratamiento con cefiximo puede aparecer un test directo de Coombs falsamente positivo.

Características de uso.

Encefalopatía

Los betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan en los pacientes el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia y trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y en pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones cutáneas graves

En algunos pacientes que recibieron cefixima se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y erupciones cutáneas medicamentosas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS). En caso de presentarse reacciones adversas cutáneas graves, se debe suspender inmediatamente el uso de cefixima y administrar el tratamiento adecuado y/o tomar las medidas preventivas necesarias.

Reacciones de hipersensibilidad

Antes de administrar cefixima, es necesario evaluar cuidadosamente el historial del paciente respecto a posibles reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos.

En estudios tanto in vivo (en el organismo humano) como in vitro, se ha demostrado la existencia de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Estos casos son raros, pero pueden presentarse de tipo anafiláctico, especialmente tras la administración parenteral.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cualquier medicamento. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender inmediatamente el fármaco y comenzar un tratamiento adecuado.

Alteración de la microflora intestinal

El uso prolongado de agentes antibacterianos puede favorecer el crecimiento de microorganismos resistentes y alterar la microflora intestinal normal, lo que puede provocar una proliferación excesiva de Clostridium difficile y el desarrollo de colitis pseudomembranosa. En casos leves de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, puede ser suficiente con suspender el fármaco. Si los síntomas de colitis no mejoran tras la suspensión, se debe administrar vancomicina por vía oral, que es el antibiótico de elección en caso de colitis pseudomembranosa. Otras causas de colitis deben descartarse.

El manejo de la colitis pseudomembranosa debe incluir sigmoidoscopia, estudios bacteriológicos adecuados, administración de líquidos, electrolitos y suplementos proteicos. Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos que disminuyan la peristalsis intestinal. Se debe tener precaución al prescribir antibióticos de amplio espectro a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Un tratamiento prolongado con cefixima puede provocar un brote de crecimiento de Candida albicans y, como consecuencia, candidiasis de la mucosa oral. Se debe tener precaución al prescribir el fármaco en pacientes con antecedentes de hemorragias, enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada al uso de medicamentos, así como en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos de laboratorio

Durante el uso del medicamento Loprax, pueden observarse alteraciones reversibles en los parámetros relacionados con la función hepática, renal y sanguínea (trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia). En tratamientos prolongados, se debe controlar la fórmula sanguínea, así como la función hepática y renal. Se debe tener en cuenta que cefixima puede provocar un resultado falso positivo en las pruebas de glucosa en orina y una reacción positiva de Coombs.

Insuficiencia renal aguda

Como otros antibióticos de la clase de las cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial, como condición patológica subyacente de la reacción adversa. Si se presenta insuficiencia renal aguda, se debe suspender cefixima y administrar el tratamiento adecuado y/o tomar las medidas necesarias.

Insuficiencia renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según la depuración de creatinina.

En niños con enfermedades renales, se debe administrar una dosis de 1,5-3 mg por kg de peso corporal al día.

Anemia

Tras el uso de cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica, incluyendo casos graves con desenlace fatal. También se han registrado recurrencias de anemia hemolítica tras la administración de cefalosporinas en pacientes que previamente la habían desarrollado tras la primera dosis de cefalosporinas, incluyendo cefixima.

En caso de infecciones por estreptococos del grupo A, el tratamiento debe durar al menos 10 días para prevenir la fiebre reumática aguda o el glomerulonefritis.

El fármaco puede aumentar el tiempo de protrombina; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticoagulantes.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

En caso de administración concomitante de Loprax con aminoglucósidos, polimixina B, colistina o diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico) en dosis altas, debe controlarse cuidadosamente la función renal. Tras un uso prolongado de Loprax, se recomienda evaluar el estado de la función hematopoyética.

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, durante el tratamiento con cefixima no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se han realizado estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, el uso del medicamento solo está indicado si existen razones absolutas y si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia. Durante el tratamiento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No existen datos sobre el efecto de cefixima en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe informar a los pacientes sobre posibles reacciones adversas durante el tratamiento con cefixima, tales como cefalea, fatiga excesiva y mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual de cefixima para adultos y niños a partir de 12 años es de 400 mg por día. Se puede administrar en una sola toma o dividida en 200 mg dos veces al día con un intervalo de 12 horas.

Pacientes de edad avanzada: se administran las dosis habituales para adultos. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con aclaramiento de creatinina de 60 ml/min o superior, se administran las dosis y esquemas habituales.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 21 y 60 ml/min se les puede administrar el 75 % de la dosis habitual con el intervalo estándar entre tomas. A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min se les administra el 50 % de la dosis habitual con el intervalo estándar entre tomas.

La duración del tratamiento oscila entre 3 días (para el tratamiento de cistitis no complicadas) y 10-14 días.

Niños.

Esta forma farmacéutica y dosificación del medicamento se puede utilizar en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Existe riesgo de encefalopatía cuando se utilizan antibióticos beta-lactámicos, incluyendo la cefixima, especialmente en casos de sobredosis o insuficiencia renal.

En caso de sobredosis pueden presentarse mareo, náuseas, vómitos, diarrea y agravamiento de otros efectos adversos. No existen antídotos específicos para el tratamiento de la sobredosis. Se debe instaurar un tratamiento sintomático y de soporte (lavado gástrico para reducir la absorción del fármaco, terapia de desintoxicación, enterosorbentes). La hemodiálisis o la diálisis peritoneal eliminan la cefixima del organismo sólo en grado limitado.

Reacciones adversas.

Al utilizar cefalosporinas, con mayor frecuencia se observan trastornos gastrointestinales y, rara vez, reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones de hipersensibilidad ocurren con más frecuencia en pacientes que previamente han presentado reacciones de hipersensibilidad, así como en pacientes con antecedentes de alergia, fiebre del heno, urticaria o asma bronquial con componente alérgico.

Al utilizar cefixima, rara vez se han observado las siguientes reacciones adversas:

Tracto gastrointestinal: sequedad de boca, glossitis, náuseas, vómitos, acidez, dolor abdominal, diarrea, trastornos digestivos, candidiasis de la mucosa oral y del tracto gastrointestinal, estomatitis, flatulencia, espasmos gástricos, espasmos intestinales, disbiosis. Cambiar a una dosis de 200 mg dos veces al día puede aliviar la diarrea. La diarrea grave y prolongada se asocia con el uso de ciertas clases de antibióticos. En tal caso, se debe realizar el diagnóstico del colitis pseudomembranosa. Si el diagnóstico se confirma mediante colonoscopia, se debe suspender inmediatamente el uso de cualquier antibiótico y administrar vancomicina por vía oral. Está contraindicado el uso de medicamentos que reduzcan la peristalsis intestinal.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones similares a la enfermedad del suero, shock anafiláctico, estrechamiento de las vías respiratorias debido al edema de la laringe, fiebre medicamentosa.

Sistema hematopoyético: leucopenia transitoria, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia transitoria, granulocitopenia, trombocitopenia, trombocitosis, eosinofilia, hipereosinofilia, tromboflebitis, púrpura, hipotrombinemia. En pacientes que han utilizado cefalosporinas también se han observado casos de anemia hemolítica. Se han reportado casos aislados de trastornos de la coagulación sanguínea, hipoprotrombinemia.

Hígado: ictericia, aumento transitorio de los niveles de transaminasas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, casos aislados de hepatitis, colestasis.

Sistema urinario: aumento transitorio de los niveles de urea y creatinina en suero, alteración de la función renal, hematuria, nefritis intersticial.

Sistema respiratorio: disnea.

Piel: urticaria, erupciones cutáneas (enantema, eritema, exantema), prurito, hiperemia cutánea, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema nervioso: cefalea, mareo, disforia; se han registrado casos de convulsiones con el uso de cefalosporinas, incluyendo cefixima (frecuencia desconocida).

Los betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y en pacientes con insuficiencia renal (frecuencia desconocida).

Oído y sistema vestibular: pérdida de audición.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, edema facial, palpitaciones, fatiga excesiva, hiperactividad, debilidad, inflamación de las mucosas, enantema, aumento de la presión arterial, artralgia.

Otros: anorexia; vaginitis causada por Candida; prurito genital.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 blísters de 10 tabletas cada uno o 1 blíster de 6 tabletas en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Exir Pharmaceutical Company, Irán.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
2º km de la carretera anillo, Borujerd 69189, Irán.