Loprax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Loprax (Loprax®)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

1 compressa contiene cefixime triidrato in quantità corrispondente a cefixime 400 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio idrogenato, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, idrossipropilmetilcellulosa, talco, diossido di titanio (E 171), propilenglicole, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco, con una linea di divisione su un lato, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Cefixime.

Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un cefalosporina orale di terza generazione a spettro ampio, la cui attività battericida si estende ai microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'azione battericida della cefixime è dovuta all'inibizione della sintesi delle pareti cellulari microbiche. La cefixime si distingue per un'elevata stabilità all'azione delle beta-lattamasi, pertanto molti microrganismi resistenti alla penicillina e ad alcune cefalosporine a causa della produzione di beta-lattamasi possono risultare sensibili alla cefixime.

La cefixime è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae; Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, altri ceppi indolo-positivi di Proteus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacteriaceae, Pasteurella multocida, ceppi di Providencia, ceppi di Salmonella, ceppi di Shigella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.

In vitro, la cefixime si è dimostrata inattiva nei confronti di ceppi di Pseudomonas, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, molti ceppi di Staphylococcus (produttori e non produttori di coagulasi e resistenti alla meticillina), ceppi di Enterobacter, la maggior parte dei ceppi di Bacteroides fragilis e ceppi di Clostridium.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La cefixime viene rapidamente assorbita e l'assorbimento dopo somministrazione orale non dipende dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 30-50%. Entro 3-4 ore dopo la somministrazione orale di una dose singola di 400 mg di cefixime, le concentrazioni massime nel plasma raggiungono 2,5-4,9 µg/ml. Non sono state osservate evidenze di accumulo della cefixime nel plasma o nelle urine di pazienti dopo somministrazioni ripetute. La cefixime si lega alle proteine plasmatiche per circa il 65%.

Eliminazione. Il 50% della dose assorbita viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore; il 10% della dose viene eliminato attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento plasmatico della cefixime dipende dalla dose ed è di 3-4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• bronchite acuta e cronica;
• polmonite acuta;
• otite media;
• faringite, tonsillite e sinusite di origine batterica;
• infezioni batteriche non complicate del tratto urinario.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cefixime o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità alle cefalosporine o alle penicilline;
• età pediatrica inferiore ai 12 anni (per questa forma farmaceutica e dosaggio);
• asma bronchiale o predisposizione ad allergie anamnesi (ad esempio orticaria o

eruzioni cutanee);

• porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid (e altri inibitori della secrezione tubulare) aumenta la concentrazione massima di cefixime nel sangue, rallentando l’escrezione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L’acido salicilico aumenta la concentrazione di cefixime libero del 50% a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame proteico; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

La carbamazepina può causare un aumento della concentrazione di cefixime nel plasma sanguigno; pertanto è opportuno monitorare il livello plasmatico di questo farmaco.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefixime.

Il furosemide e gli aminoglicosidi aumentano la nefrotossicità del farmaco.

Potenzialmente, come per altri antibiotici, l’uso del cefixime può determinare una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Anticoagulanti di tipo cumarinico.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti, ad esempio warfarin. Poiché il cefixime può potenziare l’effetto degli anticoagulanti, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Altre forme di interazione: l’uso delle cefalosporine può causare una reazione falsamente positiva nel test del glucosio nelle urine effettuato con soluzioni di Benedict, Fehling o con compresse «Clinitest». Durante il trattamento con cefixime può verificarsi un test diretto di Coombs falsamente positivo.

Caratteristiche d'uso.

Encefalopatia

I beta-lattamici, inclusi i cefiximi, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori) nei pazienti, in particolare in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni cutanee gravi
In alcuni pazienti trattati con cefixime sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di reazioni cutanee gravi, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere avviate la terapia appropriata e/o le misure preventive necessarie.

Reazioni di ipersensibilità

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario valutare attentamente l'anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci.

Studi in vivo (nell'organismo umano) e in vitro hanno dimostrato l'esistenza di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi sono rari, si manifestano con meccanismo anafilattico, in particolare dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità, in particolare dopo l'assunzione di farmaci. In caso di reazione allergica, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata una terapia adeguata.

Alterazione della flora intestinale

Un uso prolungato di agenti antibatterici può favorire la crescita di microrganismi non sensibili e alterare la flora intestinale normale, causando una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e lo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il trattamento. Se i sintomi della colite non migliorano dopo la sospensione del farmaco, si deve somministrare vancomicina per via orale, che è l'antibiotico di scelta in caso di colite pseudomembranosa. Altre cause di colite devono essere escluse.

Le misure da adottare in caso di colite pseudomembranosa devono includere sigmoidoscopia, opportuni esami batteriologici, somministrazione di liquidi, elettroliti e proteine. È necessario evitare l'uso concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale. Gli antibiotici a spettro ampio devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Un trattamento prolungato con cefixime può provocare una proliferazione di Candida albicans e, di conseguenza, candidosi della mucosa orale. Si deve prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con anamnesi di emorragie, patologie gastrointestinali (in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite da farmaci) o alterazioni della funzionalità epatica.

Dati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con il medicinale Loprax possono verificarsi alterazioni reversibili dei parametri di funzionalità epatica, renale ed ematica (trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia). In caso di trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio della formula ematica e della funzionalità epatica e renale. Si deve considerare che il cefixime può causare risultati falsi positivi nei test urinari per il glucosio e una reazione positiva diretta del Coombs.

Insufficienza renale acuta

Come altre cefalosporine, anche il cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale, come condizione patologica sottostante la reazione avversa. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere avviate terapia appropriata e/o misure necessarie.

Insufficienza renale

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. La dose deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina.

Nei bambini con patologie renali, la dose raccomandata è di 1,5-3 mg di farmaco per kg di peso corporeo al giorno.

Anemia

Sono stati riportati casi di anemia emolitica dopo somministrazione di cefalosporine, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre documentati casi ricorrenti di anemia emolitica in pazienti precedentemente colpiti da anemia emolitica dopo la prima somministrazione di cefalosporine, inclusa la cefixime.

Nelle infezioni da streptococchi beta-emolitici di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni per prevenire febbre reumatica acuta o glomerulonefrite.

Il farmaco può aumentare il tempo di protrombina; pertanto deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Se il paziente è intollerante ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Nel caso di somministrazione concomitante di Loprax con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici ad ansa (furosemide, acido etacrinico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un uso prolungato di Loprax, è opportuno verificare lo stato della funzione emopoietica.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell'alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime, non è raccomandato il consumo di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici controllati su donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il farmaco può essere usato solo in caso di assoluta necessità, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Non è raccomandato l'uso del farmaco durante l'allattamento. Durante il trattamento, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del cefixime sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con cefixime possono manifestarsi effetti collaterali come mal di testa, affaticamento e capogiri.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale di cefixima per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 400 mg al giorno. Può essere assunta in un'unica somministrazione oppure 200 mg due volte al giorno con intervallo di 12 ore.

Pazienti anziani: si applicano le dosi abituali per adulti. È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti affetti da insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza renale: ai pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min si prescrivono le dosi e gli schemi abituali.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 21 e 60 ml/min può essere prescritto il 75% della dose abituale con intervallo standard di somministrazione. Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min si prescrive il 50% della dose abituale con intervallo standard di somministrazione.

La durata del trattamento varia da 3 giorni (per il trattamento di cistiti non complicate) a 10-14 giorni.

Nei bambini.

Questa forma farmaceutica e questa concentrazione del medicinale sono indicate nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia in caso di somministrazione di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi capogiri, nausea, vomito, diarrea e un'intensificazione degli altri effetti collaterali. Non esistono antidoti specifici per il trattamento del sovradosaggio. È necessario istituire una terapia sintomatica e di supporto (lavanda gastrica per ridurre l'assorbimento del farmaco; terapia disintossicante, enterosorbenti). L'emodialisi o la dialisi peritoneale contribuiscono in modo solo marginale all'eliminazione della cefixima dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Nell'uso di cefalosporine, si osservano più frequentemente disturbi gastrointestinali, raramente reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni di ipersensibilità si verificano più spesso in pazienti nei quali si sono già manifestate in precedenza reazioni di ipersensibilità e in pazienti con anamnesi positiva per allergia, febbre da fieno, orticaria, asma bronchiale con componente allergico.

Nell'uso di cefixima, si sono verificate raramente le seguenti reazioni avverse:

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, glossite, nausea, vomito, pirosi, dolore addominale, diarrea, disturbi digestivi, candidosi della mucosa orale e del tratto gastrointestinale, stomatite, meteorismo, spasmi gastrici, spasmi intestinali, disbiosi. La modifica della posologia a 200 mg due volte al giorno può attenuare la diarrea. Una diarrea grave e prolungata è associata all'assunzione di alcuni antibiotici. In tal caso, è necessario effettuare una diagnosi differenziale per colite pseudomembranosa. Se la diagnosi viene confermata mediante colonscopia, l'uso di qualsiasi antibiotico deve essere immediatamente interrotto e deve essere prescritta la somministrazione orale di vancomicina. È controindicato l'uso di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni simili alla malattia da siero, shock anafilattico, restringimento delle vie respiratorie dovuto a edema della laringe, febbre da farmaci.

Sistema emopoietico: leucopenia transitoria, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia transitoria, granulocitopenia, trombocitopenia, trombocitosi, eosinofilia, ipereosinofilia, tromboflebite, porpora, ipoprotrombinemia. In pazienti trattati con cefalosporine sono stati osservati anche casi di anemia emolitica. Sono stati riportati casi isolati di alterazioni della coagulazione, ipoprotrombinemia.

Fegato: ittero, aumento transitorio dei livelli di transaminasi (AST, ALT), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, casi isolati di epatite, colestasi.

Apparato urinario: aumento transitorio dei livelli di urea e creatinina nel siero, alterazione della funzionalità renale, ematuria, nefrite interstiziale.

Apparato respiratorio: dispnea.

Pelle: orticaria, eruzioni cutanee (enantema, eritema, esantema), prurito cutaneo, iperemia cutanea, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome da rash farmacologici con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS).

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, disforia; sono stati riportati casi di convulsioni durante l'uso di cefalosporine, inclusa cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito e apparato vestibolare: perdita dell'udito.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, edema del viso, sensazione di palpitazioni, affaticamento aumentato, iperattività, debolezza, infiammazione delle mucose, enantema, aumento della pressione arteriosa, artralgia.

Altri: anoressia; vaginite causata da Candida; prurito genitale.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 2 blister da 10 compresse ciascuno oppure 1 blister da 6 compresse in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

2° km della Ring Road, Borujerd 69189, Iran.