Ломустин медак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОМУСТИН МЕДАК (LOMUSTINE MEDAC)

Состав:

действующее вещество: ломустин;

1 капсула содержит ломустина 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка синего цвета. Содержимое капсулы — белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код АТХ L01А D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ломустин — алкилирующее лекарственное средство из группы нитрозомочевины. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилирующий агент, ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот, а также как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5–2 нг/мл) достигается через 3 часа после перорального применения в дозе 30–100 мг/м2.

Хлорэтильная группа выводится из плазмы крови однофазно с периодом полувыведения 72 часа. Выведение циклогексильной группы из плазмы крови имеет две фазы: период полувыведения α — 4 часа и период полувыведения β — 50 часов.

После перорального введения меченого радиоизотопной меткой ломостина наблюдалось его проникновение через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости радиоактивность составляла от 15 % до 30 % от радиоактивности, измеренной в плазме крови.

Ломустин быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Активная форма ломостина в моче не обнаруживается.

Клинические характеристики.

Показания.

Паллиативная терапия в качестве дополнения к другим методам лечения или в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

• опухоли головного мозга (первичные и метастатические);
• опухоли лёгких (особенно мелкоклеточный рак);
• болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии);
• злокачественная меланома (с метастазами).

Также в качестве средства второй линии для лечения неходжкинских лимфом.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к препаратам нитрозомочевины;
• нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
• тяжёлая форма подавления костного мозга;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• целиакия или аллергия на пшеницу;
• одновременное применение вакцины против жёлтой лихорадки или других живых вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом.

Особые меры безопасности. При работе с противоопухолевыми препаратами необходимо соблюдать осторожность. Следует принимать необходимые меры предосторожности, чтобы избежать их воздействия. Для этого следует использовать соответствующие средства защиты, например, перчатки, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились.

Препараты, вызывающие патологические изменения в крови, могут усиливать лейкопеническое и тромбоцитопеническое действие ломустина.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином усиливается токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал ослабляет противоопухолевый эффект ломустинa. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Совместное применение ломустинa с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления и бронхоспазма.

Поскольку при лечении ломустином возможно подавление защитных функций организма, снижается эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против жёлтой лихорадки, что может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам со сниженным иммунитетом.

Совместное применение противосудорожных средств и химиотерапевтических препаратов, включая Ломустин, помимо фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если пациент принимает какие-либо другие лекарственные средства или планирует делать прививки, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата.

Особенности применения.

Ломустин медак назначают врачи-онкологи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространённым и тяжёлым токсическим действием ломустину является позднее угнетение функции костного мозга, а именно — значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у пациентов со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и далее часто (желательно еженедельно в течение как минимум 6 недель после начала лечения) необходимо проводить анализ форменных элементов крови.

Режим дозирования Ломустин медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

При применении Ломустин медак необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и лёгких.

Пациенты должны быть чётко проинформированы о том, что они не должны применять более высокие дозы препарата Ломустин медак, чем рекомендовано врачом, и что доза препарата принимается перорально однократно (или может быть разделена на три дня) и не будет повторяться в течение как минимум 6 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Миелотоксичность ломустину носит кумулятивный характер, поэтому корректировку дозы следует проводить на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приёма предыдущей дозы (см. схему коррекции дозы).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустину пациентам со сниженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Предполагаемая лёгочная токсичность, вызванная действием ломустину, является дозозависимой. Помимо исследования функции лёгких перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе терапии. К группе повышенного риска относятся пациенты с исходными показателями прогнозируемой форсированной жизненной ёмкости лёгких (FVC) или диффузионной способности лёгких по СО (DLCO) ниже 70 %.

Поскольку ломустин может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследования функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Ломустин медак противопоказан беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью.

Беременность Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Поэтому при применении препарата в период беременности или если беременность наступила во время приёма ломустину, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приёма ломустину.

Лактация Вероятно, что ломустин, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии ломустином, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность Ломустин может оказывать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, получавшим Ломустин, не рекомендуется становиться отцами во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия ломустином может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния ломустину на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

С учётом того, что у пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приёма препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять перорально.

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, принимающих Ломустин медак в качестве единственного цитостатического средства, составляет 120–130 мг/м² каждые 6 или 8 недель (дозу можно разделить на 3 дня: по 40 мг/м²/сут).

Необходимо уменьшить дозу в случае, если:

• Ломустин медак применяется одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга;
• уровень лейкоцитов в крови ниже 3×10⁹/л или уровень тромбоцитов ниже 75×10⁹/л.

При приеме препарата Ломустин медак угнетение функции костного мозга является более продолжительным, чем после действия азотистого иприта, и восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно Ломустин медак назначать нельзя, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100×10⁹/л, лейкоциты 4×10⁹/л). Содержание форменных элементов крови следует проверять еженедельно. Следующую дозу до окончания 6-недельного интервала не назначать.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа кроветворной системы пациента на предыдущую дозу. В качестве ориентира при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение Ломустином Медак следует проводить до тех пор, пока оно оказывает терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Дети.

Лечение онкологических заболеваний (кроме опухолей головного мозга) Ломустином Медак у детей следует проводить только в специализированных центрах и в исключительных случаях. Доза для детей, как и для взрослых, определяется по площади поверхности тела (120–130 мг/м² каждые 6–8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Передозировка.

Сообщалось о случаях случайной передозировки ломустином, включая летальные исходы. При передозировке можно ожидать следующие побочные эффекты: миелотоксичность, токсическое воздействие на кроветворную систему, боли в животе, диарею, тошноту, рвоту, анорексию, заторможенность, головокружение, нарушение функции печени, кашель, затруднённое дыхание, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические нарушения.

При передозировке рекомендуется промывание желудка.

Специфического антидота при передозировке ломустином не существует. Следует применять симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям необходимо проводить компенсацию потерь форменных элементов крови.

Побочные реакции.

Токсическое действие на кроветворную систему. Основная и наиболее тяжелая токсичность ломустину связана с поздним угнетением костного мозга. Обычно она развивается через 4–6 недель после применения препарата, зависит от дозы и сохраняется на уровне 80000–100000/мм³. Примерно через 5–6 недель развивается лейкопения (4000–5000/мм³), продолжающаяся 1–2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничение дозы препарата обусловлено обоими видами токсичности.

Гематологическая токсичность может носить кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. У примерно 65 % пациентов, получавших 130 мг/м² препарата, количество лейкоцитов в крови составляло менее 5×10⁹/л, а у 36 % пациентов — менее 3×10⁹/л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности определяют ограничение дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга регистрировались у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиной.

Также зарегистрированы случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4–6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно длятся менее 24–48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно уменьшить, если дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на 3 части, которые пациент должен принимать в первые 3 дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустин медак, а также применению его натощак. Также сообщалось о случаях стоматита.

Токсическое действие на печень. Сообщалось о обратимом токсическом действии на печень, проявлявшемся в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина у небольшого процента пациентов, получавших ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В отдельных случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикание.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легких, легочной инфильтрации.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получавших высокие повторные дозы препарата при длительном лечении Ломустин медак и другими схожими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, проявлявшаяся уменьшением размеров почек, прогрессирующей азотемией и почечной недостаточностью. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустину (1000 мг/м²).

Также сообщалось о поражении почек у пациентов, получавших меньшие общие дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении Ломустин в комплексе с лучевой терапией в отдельных случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещенном в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Специальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.