Lomustyne Medak

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku LOMUSTYNE MEDAC (LOMUSTINE MEDAC)

SkÅ ad:

substancja czynna: lomustyne;

1 kapsuÅ a zawiera lomustyne 40 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobiÄ pszennÄ, talk, stearynian magnezu, Å»elatyna, tlenek tytanu (E 171), indygo karmin (E 132).

PostaÄ preparatu. KapsuÅ y.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: twarde Å»elatynowe kapsuÅ y nr 3, korpus i pokrywka niebieskiej barwy. ZawartoÅ Ä kapsuÅ y – proszek biaÅ y lub Å lekko ŻóŠoty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki przeciwnowotworowe. ZwiÄ zki alkilujÄ ce. Pochodne nitrozomoÄ owiny. Kod ATC L01A D02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lomustyne – lek alkilujący z grupy nitrozomočzyn. Lomustyne i/lub jego metabolity zaburzają funkcję DNA, RNA oraz hamują synteza DNA.

Lomustyne działa jako środek alkilujący, inhibitor różnych etapów syntezy kwasów nukleinowych oraz inhibitor naprawy jednoniciowych przerwań DNA.

Farmakokinetyka.

Lek jest dobrze i szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (0,5–2 ng/ml) osiągane jest po 3 godzinach po doustnym podaniu w dawce 30–100 mg/m².

Grupa chloroetylowa jest usuwana z osocza jednofazowo z okresem półwylu 72 godziny. Usuwanie grupy cykloheksylowej z osocza ma dwie fazy: okres półwylu α – 4 godziny oraz okres półwylu β – 50 godzin.

Po doustnym podaniu oznaczonego radioizotopowo lomustyne obserwuje się jego przechodzenie przez barierę krew-mózg. Radioaktywność w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosiła od 15% do 30% radioaktywności zmierzonej w osoczu krwi.

Lomustyne Medak szybko ulega metabolizmowi, metabolity wydalane są głównie przez nerki. Lomustyne nie występuje w moczu w formie aktywnej.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie paliatywne jako uzupełnienie innych metod terapii lub w standardowych schematach terapii kombinowanej z innymi znanymi lekami chemioterapeutycznymi w przypadku następujących stanów:

• guzy mózgu (pierwotne i przerzuty);
• guzy płuc (szczególnie drobnokomórkowy rak płuc);
• choroba Hodgkina (oporna na tradycyjną chemioterapię);
• czerniak złośliwy (z przerzutami).

Również jako lek drugiej linii w leczeniu chłoniaka nieziarniczego.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na leki nitrozomocznikowe;
• oporność guza na leki nitrozomocznikowe;
• ciężka postać depresji szpiku kostnego;
• ciężka niewydolność nerek;
• celiakia lub alergia na pszenicę;
• jednoczesne stosowanie szczepionki przeciw żółtej gorączce lub innych szczepionek żywych u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Środki ostrożności. Należy zachować ostrożność przy pracy z lekami przeciwnowotworowymi. Należy podjąć odpowiednie środki zapobiegające ich oddziaływaniu. W tym celu należy stosować odpowiednie środki ochronne, np. rękawiczki, a także myć ręce wodą z mydłem po pracy z takimi lekami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji leków nie były prowadzone.

Leki powodujące patologiczne zmiany krwi mogą nasilać działanie leukopeniczne i trombocytopeniczne lomustyne.

W przypadku interakcji z teofiliną lub cytydyną zwiększa się działanie toksyczne na szpik kostny. Fenobarbitał zmniejsza działanie przeciwnowotworowe lomustyne. Cytostatyki i radioterapia mogą nasilać leukopenię i trombocytopenię wywołane przez lomustyne. Stosowanie lomustyne w połączeniu z amfoterycyną B zwiększa ryzyko działania nefrotoksycznego, obniżenia ciśnienia tętniczego i skurczu oskrzeli.

Ze względu na możliwość supresji funkcji ochronnych organizmu podczas leczenia lomustyne, zmniejsza się skuteczność szczepień przeciw wirusom.

Istnieje zwiększony ryzyko choroby szczepionkowej systemowej po zastosowaniu szczepionki przeciw żółtej gorączce, co może prowadzić do śmiertelnego skutku. Szczepionki żywe są przeciwwskazane u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Stosowanie leków przeciwpadaczkowych i leków chemioterapeutycznych, w tym Lomustyne, oprócz interakcji farmakokinetycznych między lekami, może prowadzić do komplikacji choroby.

Jeśli pacjent przyjmuje inne leki lub planuje szczepienia, należy koniecznie skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek Lomustyne Medak należy przepisywać wyłącznie onkolodzy posiadający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Najczęstszym i najcięższym działaniem toksycznym lomustyyny jest późne podostrzeżenie szpiku kostnego, a mianowicie istotne obniżenie liczby leukocytów i płytek krwi, co może prowadzić u chorych z obniżoną odpornością do krwawień oraz infekcji uogólnionych.

Dlatego przed pierwszym podaniem leku oraz następnie często (najlepiej co tydzień przez co najmniej 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia) należy wykonywać analizę elementów morfotycznych krwi.

Dawkowanie Lomustyne Medak ustala wyłącznie lekarz i zależy od takich parametrów krwi jak poziom hemoglobiny, leukocytów i płytek krwi.

Podczas stosowania Lomustyne Medak należy okresowo kontrolować funkcje wątroby, nerek oraz płuc.

Pacjenci muszą zostać wyraźnie poinformowani, że nie wolno im stosować wyższych dawek leku Lomustyne Medak niż zalecono, że dawkę leku przyjmuje się doustnie jednorazowo (lub może być podzielona na trzy dni) i nie będzie się jej powtarzać przez co najmniej 6 tygodni (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”).

Mielotoksyczność lomustyyny ma charakter kumulatywny, dlatego dostosowanie dawki należy przeprowadzać na podstawie minimalnych poziomów elementów morfotycznych krwi po podaniu poprzedniej dawki (patrz schemat dostosowania dawki).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu lomustyyny pacjentom z obniżonym poziomem płytek krwi, leukocytów i erytrocytów we krwi obwodowej.

Możliwa toksyczność płucna wywołana działaniem lomustyyny jest zależna od dawki. Oprócz badań czynności płuc przed rozpoczęciem leczenia, należy przeprowadzać badania kontrolne w trakcie terapii. Do grupy zwiększonego ryzyka należą pacjenci z początkowymi wartościami przewidywanej pojemności życiowej płuc (FVC) lub dyfuzyjnej pojemności płuc dla CO (DLCO) poniżej 70%.

Ponieważ lomustyyna może wpływać na funkcję wątroby, zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby.

Należy również okresowo badać funkcję nerek.

Donoszono, że długotrwałe stosowanie nitrozomocznika może być związane z rozwojem wtórnych nowotworów złośliwych.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Lomustyne Medak jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet karmiących piersią.

Ciąża Bezpieczeństwo stosowania leku w czasie ciąży nie zostało ustalone. Dlatego w przypadku stosowania leku w czasie ciąży lub jeśli ciąża wystąpiła podczas leczenia lomustyyną, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym należy ostrzec przed zajściem w ciążę w trakcie leczenia lomustyyną.

Laktacja Prawdopodobnie lomustyyna, dzięki swojej lipofilowej naturze, przenika do mleka matki. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko dla noworodka, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu terapii lomustyyną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki.

Niepłodność Lomustyyna może wykazywać działanie mutagenne. Mężczyźni, którzy otrzymali Lomustyne Medak, nie powinni starać się o ojcostwo w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Zaleca się również konsultację w sprawie zabezpieczenia nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ terapia lomustyyną może spowodować nieodwracalne bezpłodzie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu lomustyyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów podczas stosowania leku, w okresie przyjmowania leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych czynności wymagających skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Stosować doustnie.

Zalecana dawka pojedyncza dla pacjentów z prawidłowo funkcjonującym szpikiem kostnym, którzy przyjmują Lomustyne Medak jako jedyny środek chemioterapeutyczny, wynosi 120–130 mg/m² co 6 lub 8 tygodni (można podzielić dawkę na 3 dni: 40 mg/m²/dzień).

Konieczne jest zmniejszenie dawki w przypadku, gdy:

• Lomustyne Medak stosowany jest razem z innymi lekami hamującymi funkcję szpiku kostnego;
• poziom leukocytów we krwi jest niższy niż 3×10⁹/l lub liczba trombocytów niższa niż 75×10⁹/l.

Podczas stosowania leku Lomustyne Medak, zahamowanie funkcji szpiku kostnego trwa dłużej niż po działaniu iperytu azotowego, a regeneracja zawartości białych krwinek i trombocytów może trwać 6 tygodni lub dłużej.

Nie można ponownie przepisać Lomustyne Medak, zanim zawartość elementów morfotycznych we krwi nie powróci do wartości dopuszczalnych (trombocyty 100×10⁹/l, leukocyty 4×10⁹/l). Zawartość elementów morfotycznych we krwi należy kontrolować co tydzień. Następnej dawki nie należy przepisywać przed upływem 6 tygodni.

Kolejne dawki należy dobrać w zależności od odpowiedzi układu krwiotwórczego pacjenta na poprzednią dawkę. Jako wskaznik przy doborze dawek można stosować następujący schemat:

Leczenie Lomustyne Medak należy kontynuować do momentu, gdy osiągany jest efekt terapeutyczny. W przypadku braku efektu po 1 lub 2 cyklach leczenia, dalsze stosowanie leku jest mało skuteczne. Nie należy podawać leku częściej niż raz na 6 tygodni.

Dzieci.

Leczenie chorób onkologicznych (z wyjątkiem nowotworów mózgu) Lomustyne Medak u dzieci należy przeprowadzać wyłącznie w specjalistycznych ośrodkach i w wyjątkowych sytuacjach. Dawkowanie u dzieci, podobnie jak u dorosłych, zależy od powierzchni ciała (120–130 mg/m² co 6–8 tygodni) i korygowane jest według tych samych kryteriów.

Przedawkowanie.

Zgłaszano przypadki przypadkowego przedawkowania lomustyyny, w tym zakończone śmiercią. W przypadku przedawkowania należy spodziewać się następujących działań niepożądanych – mielotoksyczność, toksyczny wpływ na układ krwiotwórczy, ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty, anoreksja, osłabienie, zawroty głowy, zaburzenia funkcji wątroby, kaszel, trudności w oddychaniu, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz zaburzenia neurologiczne.

W przypadkach przedawkowania zaleca się przepłukanie żołądka.

Nie istnieje specyficzny antydot na przedawkowanie lomustyyny. Należy stosować leczenie objawowe lub wspomagające. W zależności od wskazań klinicznych należy przeprowadzić uzupełnienie utraconych elementów morfotycznych krwi.

Efekty uboczne.

Toxiczne działanie na układ krwiotwórczy. Główna i najcięższa toksyczność lomustyyny wiąże się z późnym zahamowaniem szpiku kostnego. Zazwyczaj rozwija się ona po 4–6 tygodniach od podania leku, zależy od dawki i utrzymuje się na poziomie 80 000–100 000/mm³. Po około 5–6 tygodniach rozwija się leukopenia (4000–5000/mm³), trwająca 1–2 tygodnie. Zazwyczaj trombocytopenia jest cięższa niż leukopenia, jednak ograniczenie dawki leku wynika z obu rodzajów toksyczności.

Toksykologia hematologiczna może mieć charakter kumulatywny i prowadzić do trwałego obniżenia liczby leukocytów i płytek krwi w miarę przyjmowania leku. U około 65% pacjentów, którzy otrzymali dawkę 130 mg/m² leku, liczba leukocytów we krwi była mniejsza niż 5×10⁹/l, a u 36% pacjentów – mniejsza niż 3×10⁹/l. Zazwyczaj trombocytopenia była cięższa niż leukopenia. Ograniczenie dawki leku wynika jednak z obu rodzajów toksyczności.

Zarejestrowano przypadki ostrej białaczki i displazji szpiku kostnego u pacjentów po długotrwałym leczeniu nitrozomoczninami.

Zarejestrowano również przypadki anemii, ale występowały one rzadziej i były mniej ciężkie niż trombocytopenia lub leukopenia.

Może występować kumulatywna mielosupresja.

Ze strony przewodu pokarmowego. Od 4 do 6 godzin po podaniu leku czasem występują nudności i wymioty, które zazwyczaj trwają mniej niż 24–48 godzin, po czym przez dwa lub trzy dni utrzymuje się brak apetytu. Te objawy można zmniejszyć, podając dawkę zaplanowaną na 6 tygodni w trzech częściach, które pacjent powinien przyjmować w pierwszych trzech dniach każdego 6-tygodniowego cyklu. Częstość i trwanie tych działań niepożądanych można zmniejszyć dzięki podaniu leków przeciwwymiotnych (np. metoklopramid lub chlorpromazyna) przed podaniem Lomustyne Medak, a także dzięki podawaniu leku na czczo. Zgłaszano również przypadki stomatytu.

Toxyczne działanie na wątrobę. Zgłaszano odwracalne toksyczne działanie na wątrobę, objawiające się wzrostem stężenia transaminaz, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny u niewielkiego odsetka pacjentów przyjmujących lomustyne. W niektórych przypadkach może występować żółtaczka cholesteryczna. U pojedynczych pacjentów wystąpiły stomatyt i biegunka.

Ze strony układu nerwowego. W leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwnowotworowymi i napromieniowaniem rzadko obserwowano łagodne objawy neurologiczne, takie jak apatia, zaburzenia koordynacji, dezorientacja, osłabienie, dysartria, zamieszanie i jąkanie.

Toxyczne działanie na płuca. Rzadko zgłaszano zapalenie międzywątrobowe, włóknienie płuc, infiltrację płucną.

Toxyczne działanie na nerki. U pacjentów, którzy otrzymali wysokie powtarzane dawki leku w warunkach długotrwałego leczenia Lomustyne Medak i innymi podobnymi nitrozomoczninami, wystąpiły zaburzenia funkcji nerek, objawiające się zmniejszeniem rozmiarów nerek, postępującą azotemią i niewydolnością nerek. Dlatego zaleca się nie przekraczać maksymalnej całkowitej dawki kumulacyjnej lomustyyny (1000 mg/m²).

Zgłaszano również uszkodzenia nerek u pacjentów, którzy otrzymali mniejsze całkowite dawki leku.

Inne efekty toksyczne. Rzadko występuje alopecia. W przypadku stosowania Lomustyne w połączeniu z radioterapią w pojedynczych przypadkach odnotowano zanik nerwu wzrokowego, zaburzenia widzenia i ślepotę.

Kancerogeneza, mutageneza, zaburzenia funkcji rozrodczych. Leczenie lekami z grupy nitrozomocznin wiąże się z ryzykiem działania kancerogennego.

Lomustyne może powodować nieodwracalne bezpłodzie u mężczyzn.

Zgłaszanie oczekiwanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest bardzo ważne. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka. Prosimy personel medyczny o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowych systemów zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym pojemniku w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed światłem, wilgocią i niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 20 kapsułek w pojemniku plastikowym, umieszczonym w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Theaterstraße 6, 22880 Wedel, Niemcy.