Lomustina Medak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOMUSTINA MEDAC (LOMUSTINE MEDAC)

Composición:

Principio activo: lomustina;

1 cápsula contiene 40 mg de lomustina;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de trigo, talco, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de tamaño número 3, cuerpo y tapa de color azul. El contenido de la cápsula es un polvo blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Compuestos alquilantes. Derivados de la nitrosourea. Código ATC L01A D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lomustina es un medicamento alquilante del grupo de las nitrosoureas. La lomustina y/o sus metabolitos alteran la función del ADN y del ARN y suprimen la síntesis del ADN.

La lomustina actúa como agente alquilante, como inhibidor de varias etapas de la síntesis de ácidos nucleicos y como inhibidor de la reparación de roturas de una sola cadena en el ADN.

Farmacocinética.

El medicamento se absorbe bien y rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo (0,5-2 ng/ml) se alcanza a las 3 horas tras la administración oral en una dosis de 30-100 mg/m².

El grupo cloroetilo se elimina del plasma sanguíneo en una sola fase, con un periodo de semivida de eliminación de 72 horas. La eliminación del grupo ciclohexilo del plasma sanguíneo presenta dos fases: periodo de semivida α de 4 horas y periodo de semivida β de 50 horas.

Tras la administración oral de lomustina marcada con un trazador radiactivo, se observa su paso a través de la barrera hematoencefálica. En el líquido cefalorraquídeo, la radioactividad alcanzó entre el 15 % y el 30 % de la radioactividad medida en el plasma sanguíneo.

Lomustina Medac se metaboliza rápidamente; los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. La lomustina no se detecta en orina en forma activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento paliativo, como complemento a otros métodos terapéuticos, o bien en regímenes estándar de terapia combinada con otros medicamentos quimioterápicos conocidos en las siguientes afecciones:

• tumores cerebrales (primarios y metastásicos);
• tumores pulmonares (especialmente el carcinoma microcítico);
• enfermedad de Hodgkin (resistente a la quimioterapia convencional);
• melanoma maligno (con metástasis).

Asimismo, como tratamiento de segunda línea en el tratamiento de linfoma no Hodgkin.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los derivados de nitrosourea;
• insensibilidad del tumor a los derivados de nitrosourea;
• depresión grave de la médula ósea;
• insuficiencia renal grave;
• celiaquía o alergia al trigo;
• administración simultánea de la vacuna contra la fiebre amarilla u otras vacunas vivas en pacientes con inmunosupresión.

Precauciones especiales. Es necesario extremar las precauciones al manipular medicamentos antineoplásicos. Se deben adoptar las medidas adecuadas para evitar su exposición. Para ello, se recomienda utilizar equipos de protección adecuados, como guantes, así como lavar las manos con agua y jabón tras manipular estos medicamentos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Los medicamentos que provocan alteraciones patológicas en la sangre pueden potenciar los efectos leucopénicos y trombocitopénicos de la lomustina.

La interacción con teofilina o cimetidina incrementa la toxicidad sobre la médula ósea. El fenobarbital disminuye el efecto antineoplásico de la lomustina. Los citostáticos y la radioterapia pueden potenciar la leucopenia y trombocitopenia provocadas por la lomustina. La administración combinada de lomustina con anfotericina B incrementa el riesgo de efectos nefrotóxicos, hipotensión y broncoespasmo.

Debido a que el tratamiento con lomustina puede suprimir las funciones defensivas del organismo, se reduce la eficacia de las vacunaciones antivirales.

Existe un mayor riesgo de enfermedad vacunal sistémica tras la administración de la vacuna contra la fiebre amarilla, lo que puede conducir a un resultado letal. Las vacunas vivas están contraindicadas en pacientes con inmunosupresión.

La administración conjunta de medicamentos antiepilépticos y agentes quimioterapéuticos, incluida la lomustina, además de las interacciones farmacocinéticas entre los fármacos, puede provocar complicaciones en la enfermedad.

Si el paciente está tomando cualquier otro medicamento o planea vacunarse, debe consultar obligatoriamente con el médico sobre la posibilidad de utilizar este medicamento.

Características de uso.

Lomustina medac debe ser prescrito por médicos oncólogos con experiencia en el manejo de medicamentos antineoplásicos.

El efecto tóxico más frecuente y más grave de la lomustina es la supresión tardía de la médula ósea, es decir, una reducción significativa en el número de leucocitos y plaquetas en sangre, lo que puede provocar hemorragias e infecciones generalizadas en pacientes con el sistema inmunológico debilitado.

Por ello, antes de administrar la primera dosis del medicamento y posteriormente con frecuencia (preferiblemente semanalmente durante al menos 6 semanas tras el inicio del tratamiento), es necesario realizar un análisis de los elementos formes de la sangre.

La pauta posológica de Lomustina medac la establece exclusivamente el médico y depende de parámetros sanguíneos como el nivel de hemoglobina, leucocitos y plaquetas.

Durante el tratamiento con Lomustina medac, es necesario realizar controles periódicos de la función hepática, renal y pulmonar.

Los pacientes deben recibir información clara de que no deben tomar dosis superiores del medicamento Lomustina medac a las recomendadas por el médico, y que la dosis del medicamento se administra por vía oral de forma única (o puede fraccionarse durante tres días) y no se repetirá durante al menos 6 semanas (véase la sección «Posología y forma de administración»).

La mielotoxicidad de la lomustina es de carácter acumulativo, por lo que la ajuste de la dosis debe basarse en los niveles mínimos de elementos formes de la sangre tras la administración de la dosis anterior (véase el esquema de ajuste de dosis).

Debe tenerse precaución al prescribir lomustina a pacientes con recuentos bajos de plaquetas, leucocitos y eritrocitos en sangre periférica.

Se ha descrito una posible toxicidad pulmonar inducida por la lomustina, que es dependiente de la dosis. Además del estudio de la función pulmonar antes del inicio del tratamiento, deben realizarse evaluaciones repetidas durante el curso del mismo. Los pacientes con valores iniciales de la capacidad vital forzada (CVF) o de la capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) inferiores al 70 % del valor predicho se consideran en grupo de riesgo elevado.

Dado que la lomustina puede afectar a la función hepática, se recomienda realizar controles periódicos de las pruebas de función hepática.

Asimismo, se deben realizar estudios periódicos de la función renal.

Se han notificado casos en los que el uso prolongado de nitrosoureas podría estar asociado con el desarrollo de tumores malignos secundarios.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Lomustina medac está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que están amamantando.

Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo. Por lo tanto, si el medicamento se utiliza durante el embarazo o si este se produce durante el tratamiento con lomustina, la paciente debe ser informada sobre el riesgo potencial para el feto. Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo durante el tratamiento con lomustina.

Lactancia
Es probable que la lomustina, debido a su naturaleza lipofílica, pase a la leche materna. Dado que existe un riesgo potencial para el lactante, se deberá tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con lomustina, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad
La lomustina puede tener efectos mutagénicos. Por lo tanto, no se recomienda que los hombres que hayan recibido Lomustina medac se conviertan en padres durante el tratamiento ni durante los 6 meses posteriores al mismo. Asimismo, se recomienda consultar sobre la posibilidad de preservar el esperma antes del inicio del tratamiento, ya que la terapia con lomustina puede provocar infertilidad irreversible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la lomustina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse reacciones adversas, se recomienda abstenerse de conducir vehículos y de realizar otras actividades que requieran concentración durante el tiempo de administración del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

La dosis única recomendada para pacientes con médula ósea normalmente funcional, que toman Lomustina medac como agente quimioterápico único, es de 120-130 mg/m² cada 6 u 8 semanas (la dosis puede dividirse durante 3 días, 40 mg/m²/día).

Es necesario reducir la dosis en los siguientes casos:

• Cuando Lomustina medac se administra conjuntamente con otros medicamentos que suprimen la función de la médula ósea;
• Cuando el nivel de leucocitos en sangre sea inferior a 3×10⁹/l o el de plaquetas inferior a 75×10⁹/l.

Cuando se administra Lomustina medac, la supresión de la función medular es más prolongada que tras la exposición a mostaza nitrogenada, y la recuperación de los niveles de glóbulos blancos y plaquetas puede tardar 6 semanas o más.

No se debe volver a administrar Lomustina medac hasta que los niveles de elementos formes en la sangre circulante se hayan recuperado a valores aceptables (plaquetas ≥ 100×10⁹/l, leucocitos ≥ 4×10⁹/l). Los niveles de elementos formes en sangre deben controlarse semanalmente. No administrar la siguiente dosis antes de finalizar el período de 6 semanas.

Las siguientes dosis deben ajustarse según la respuesta del sistema hematopoyético del paciente a la dosis previa. A modo de orientación para el ajuste de la dosis, puede utilizarse el siguiente esquema:

El tratamiento con Lomustina medac debe continuar mientras se observe un efecto terapéutico. Si no se observa respuesta tras 1 o 2 ciclos de tratamiento, es poco probable que el uso posterior del medicamento sea eficaz. El medicamento no debe administrarse con más frecuencia de una vez cada 6 semanas.

Niños.

El tratamiento con Lomustina medac de enfermedades oncológicas (excepto tumores cerebrales) debe realizarse únicamente en centros especializados y en situaciones excepcionales. La dosis para niños, al igual que para adultos, depende de la superficie corporal (120-130 mg/m² cada 6-8 semanas) y se ajusta según los mismos criterios.

Sobredosificación.

Se han notificado casos de sobredosificación accidental de lomustina, incluyendo algunos con desenlace letal. En caso de sobredosificación, se pueden esperar los siguientes efectos adversos: mielotoxicidad, efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, letargo, mareo, alteraciones hepáticas, tos, dificultad respiratoria, trastornos gastrointestinales y alteraciones neurológicas.

En caso de sobredosificación, se recomienda el lavado gástrico.

No existe antídoto específico para la sobredosificación de lomustina. Se debe aplicar un tratamiento sintomático o de soporte. Según las indicaciones clínicas, será necesario realizar la compensación de la pérdida de elementos formes de la sangre.

Reacciones adversas.

Toxicidad sobre el sistema hematopoyético. La toxicidad principal y más grave de la lomustina está relacionada con la supresión tardía de la médula ósea. Habitualmente se desarrolla entre las 4 y 6 semanas posteriores a la administración del fármaco, depende de la dosis y se mantiene en niveles de 80.000-100.000/mm³. Aproximadamente entre las 5 y 6 semanas se desarrolla leucopenia (4.000-5.000/mm³), que dura de 1 a 2 semanas. Generalmente, la trombocitopenia es más grave que la leucopenia, aunque la limitación de la dosis del fármaco está determinada por ambos tipos de toxicidad.

La toxicidad hematológica puede tener un carácter acumulativo y provocar una disminución progresiva en los niveles de leucocitos y plaquetas a medida que continúa el tratamiento. Aproximadamente en el 65 % de los pacientes que recibieron 130 mg/m² del fármaco, el recuento de leucocitos en sangre fue inferior a 5×10⁹/l, y en el 36 % de los pacientes fue inferior a 3×10⁹/l. Habitualmente, la trombocitopenia fue más grave que la leucopenia. Sin embargo, ambos tipos de toxicidad determinan la limitación de la dosis del fármaco.

Se han registrado casos de leucemia aguda y displasia de la médula ósea en pacientes tras un tratamiento prolongado con nitrosoureas.

También se han descrito casos de anemia, aunque con menor frecuencia y menos graves que la trombocitopenia o la leucopenia.

Puede observarse mielosupresión acumulativa.

Trastornos gastrointestinales. De 4 a 6 horas tras la administración del fármaco, a veces se presentan náuseas y vómitos, que generalmente duran menos de 24-48 horas, seguidos por anorexia que persiste durante dos o tres días. Estos efectos pueden reducirse si la dosis calculada para 6 semanas se divide en 3 partes, que el paciente debe tomar durante los primeros 3 días de cada ciclo de 6 semanas. La frecuencia y duración de estos efectos adversos pueden disminuir mediante la administración de antieméticos (metoclopramida o clorpromacina) antes de la administración de Lomustina medac, así como tomando el fármaco en ayunas. También se han notificado casos de estomatitis.

Toxicidad hepática. Se ha informado de efectos tóxicos reversibles sobre el hígado, manifestados como aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron lomustina. En algunos casos puede observarse ictericia colestásica. En casos aislados, los pacientes han presentado estomatitis y diarrea.

Trastornos del sistema nervioso. En terapia combinada con otros agentes antineoplásicos y radioterapia, raramente puede observarse una leve intensidad de síntomas neurológicos como apatía, alteración de la coordinación, desorientación, lentitud psicomotriz, disartria, confusión mental y tartamudeo.

Toxicidad pulmonar. Rara vez se han notificado casos de neumonía intersticial, fibrosis pulmonar e infiltración pulmonar.

Toxicidad renal. En pacientes que recibieron dosis altas y repetidas del fármaco durante un tratamiento prolongado con Lomustina medac y otros fármacos similares de la clase de las nitrosoureas, se ha observado alteración de la función renal, manifestada como disminución del tamaño renal, azotemia progresiva e insuficiencia renal. Por ello, se recomienda no exceder la dosis acumulativa total máxima de lomustina (1000 mg/m²).

También se han notificado casos de daño renal en pacientes que recibieron dosis totales menores del fármaco.

Otros efectos tóxicos. Rara vez se observa alopecia. Al utilizar Lomustina en combinación con radioterapia, en casos aislados se han registrado atrofia del nervio óptico, alteraciones visuales y ceguera.

Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la función reproductiva. El tratamiento con fármacos de la clase de las nitrosoureas se asocia con riesgo de efectos carcinogénicos.

La lomustina puede provocar esterilidad irreversible en hombres.

La notificación de reacciones adversas esperadas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz, la humedad y fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 cápsulas en un recipiente de plástico, contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Theaterstraße, 6, 22880 Wedel, Alemania.