Lomustina Medac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LOMUSTINA MEDAC (LOMUSTINE MEDAC)

Composizione:

Principio attivo: lomustina;

1 capsula contiene 40 mg di lomustina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di frumento, talco, stearato di magnesio, gelatina, biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di numero 3, con corpo e cappuccio di colore blu. Il contenuto della capsula è un póverio bianco o lievemente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Composti alchilanti. Derivati della nitrosourea. Codice ATC L01AD02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lomustina – è un agente alchilante appartenente al gruppo delle nitrosouree. La lomustina e/o i suoi metaboliti alterano la funzione del DNA, dell'RNA e inibiscono la sintesi del DNA.

La lomustina agisce come agente alchilante, inibendo diverse fasi della sintesi degli acidi nucleici e inibendo anche la riparazione delle rotture a singolo filamento del DNA.

Farmacocinetica.

Il farmaco viene ben assorbito e rapidamente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (0,5-2 ng/ml) viene raggiunta entro 3 ore dopo somministrazione orale alla dose di 30-100 mg/m².

Il gruppo cloroetile viene eliminato dal plasma in modo monofasico con un'emivita di eliminazione di 72 ore. L'eliminazione del gruppo cicloesile dal plasma avviene in due fasi: emivita α di 4 ore ed emivita β di 50 ore.

Dopo somministrazione orale di lomustina marcata con isotopo radioattivo, si osserva il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica. Nel liquido cerebrospinale, la radioattività corrispondeva dal 15% al 30% della radioattività misurata nel plasma.

Lomustina Medac viene rapidamente metabolizzata; i metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. La lomustina non viene riscontrata nelle urine in forma attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Terapia palliativa, come complemento ad altri metodi di trattamento o negli schemi standard di terapia combinata con altri farmaci chemioterapici noti, nelle seguenti condizioni:

• tumori cerebrali (primari e metastatici);
• tumori polmonari (in particolare carcinoma a piccole cellule);
• malattia di Hodgkin (resistente alla chemioterapia tradizionale);
• melanoma maligno (con metastasi).

Inoltre, come trattamento di seconda linea per il linfoma non-Hodgkin.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai farmaci nitrosourea;
• insensibilità del tumore ai farmaci nitrosourea;
• grave depressione del midollo osseo;
• grave insufficienza renale;
• celiachia o allergia al grano;
• somministrazione contemporanea del vaccino contro la febbre gialla o di altri vaccini vivi in pazienti con immunosoppressione.

Misure precauzionali particolari

È necessario adottare cautela nella manipolazione di farmaci antineoplastici. Si devono adottare le opportune precauzioni per evitare il contatto con tali sostanze. A tale scopo, si raccomanda l'uso di dispositivi di protezione adeguati, come guanti, e il lavaggio delle mani con acqua e sapone dopo la manipolazione di questi farmaci.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Studi di interazione farmacologica non sono stati condotti.

I farmaci che causano alterazioni patologiche del sangue possono potenziare l'effetto leucopenizzante e trombocitopenizzante della lomustina.

L'interazione con teofillina o cimetidina aumenta la tossicità sul midollo osseo. Il fenobarbital riduce l'effetto antineoplastico della lomustina. Citostatici e radioterapia possono potenziare la leucopenia e la trombocitopenia indotte dalla lomustina. L'uso combinato di lomustina con anfotericina B aumenta il rischio di nefrotossicità, riduzione della pressione arteriosa e broncospasmo.

Poiché durante il trattamento con lomustina è possibile un'inibizione delle difese dell'organismo, l'efficacia delle vaccinazioni antivirali può risultare ridotta.

Esiste un aumentato rischio di malattia vaccinale sistemica con il vaccino contro la febbre gialla, che può portare a esito fatale. I vaccini vivi sono controindicati nei pazienti con immunosoppressione.

L'uso concomitante di farmaci antiepilettici e di agenti chemioterapici, inclusa la Lomustina Medac, oltre alle interazioni farmacocinetiche tra i farmaci, può portare a complicazioni della malattia.

Se il paziente assume qualsiasi altro medicinale o prevede di effettuare vaccinazioni, è necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale.

Caratteristiche di impiego.

Lomustina Medac deve essere prescritta esclusivamente da medici oncologi esperti nell'uso di agenti antineoplastici.

L'effetto tossico più comune e grave della lomustina è l'inibizione tardiva della funzionalità del midollo osseo, in particolare una marcata riduzione del numero di leucociti e piastrine nel sangue, con conseguenti emorragie e infezioni generalizzate nei pazienti con immunodeficienza.

Pertanto, prima della somministrazione della prima dose del farmaco e successivamente con frequenza regolare (preferibilmente settimanale per almeno 6 settimane dopo l'inizio del trattamento) è necessario effettuare analisi ematiche degli elementi figurati.

Il regime posologico della Lomustina Medac viene stabilito esclusivamente dal medico e dipende da parametri ematici quali i livelli di emoglobina, leucociti e piastrine.

Durante il trattamento con Lomustina Medac è necessario effettuare periodicamente controlli della funzionalità epatica, renale e polmonare.

I pazienti devono essere informati chiaramente che non devono assumere dosi di Lomustina Medac superiori a quelle prescritte dal medico, che il farmaco viene assunto per via orale in un'unica somministrazione (oppure può essere suddiviso in tre giorni) e che non verrà ripetuto prima di almeno 6 settimane (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

La mielotossicità della lomustina ha carattere cumulativo; pertanto l'aggiustamento della dose deve essere effettuato sulla base dei livelli minimi degli elementi figurati del sangue rilevati dopo l'assunzione della dose precedente (vedere schema di aggiustamento della dose).

È necessario prestare cautela quando si somministra la lomustina a pazienti con livelli ridotti di piastrine, leucociti ed eritrociti nel sangue periferico.

È possibile una tossicità polmonare indotta dalla lomustina, dipendente dalla dose. Oltre agli esami della funzionalità polmonare prima dell'inizio del trattamento, è necessario effettuare controlli ripetuti durante la terapia. I pazienti a rischio aumentato includono coloro con valori iniziali previsti di capacità vitale forzata (FVC) o capacità diffusiva polmonare per il monossido di carbonio (DLCO) inferiori al 70%.

Poiché la lomustina può influire sulla funzionalità epatica, si raccomanda un controllo periodico degli esami epatici.

Si devono inoltre effettuare periodicamente esami della funzionalità renale.

È stato riportato che l'uso prolungato di nitrosouree potrebbe essere associato allo sviluppo di tumori maligni secondari.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Lomustina Medac è controindicata nelle donne in stato di gravidanza e in quelle che allattano al seno.

Gravidanza La sicurezza d'uso del farmaco durante la gravidanza non è stata stabilita. Pertanto, se il farmaco viene somministrato durante la gravidanza o se la gravidanza insorge durante il trattamento con lomustina, la paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto. Alle donne in età fertile deve essere raccomandato di evitare la gravidanza durante il trattamento con lomustina.

Allattamento È probabile che la lomustina, grazie alla sua natura lipofila, passi nel latte materno. Poiché esiste un rischio potenziale per il neonato, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento al seno o la terapia con lomustina, valutando i benefici dell'allattamento per il neonato e quelli della terapia per la madre.

Fertilità La lomustina può esercitare un effetto mutageno. Pertanto, agli uomini trattati con Lomustina non è raccomandato diventare padri durante il trattamento e nei 6 mesi successivi. Si raccomanda inoltre di consultare un medico sulla conservazione dello sperma prima dell'inizio della terapia, poiché il trattamento con lomustina può causare infertilità irreversibile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'impatto della lomustina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Considerando che durante il trattamento con il farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati, durante l'assunzione del medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda concentrazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale.

La dose singola raccomandata per pazienti con midollo osseo normalmente funzionante, che assumono Lomustina Medac come unico agente chemioterapico, è di 120-130 mg/m² ogni 6 o 8 settimane (la dose può essere frazionata in 3 giorni, 40 mg/m²/giorno).

È necessaria una riduzione del dosaggio nei seguenti casi:

• Lomustina Medac viene somministrata in associazione con altri medicinali che inibiscono la funzione del midollo osseo;
• il livello di leucociti nel sangue è inferiore a 3×10⁹/l oppure quello delle piastrine è inferiore a 75×10⁹/l.

Durante il trattamento con Lomustina Medac, l’inibizione della funzione del midollo osseo è più prolungata rispetto a quella indotta dall’azoto mostarda, e il recupero dei globuli bianchi e delle piastrine può richiedere fino a 6 settimane o più.

Lomustina Medac non deve essere ri-somministrata finché i livelli delle cellule ematiche nel sangue circolante non si siano ripristinati a valori accettabili (piastrine ≥ 100×10⁹/l, leucociti ≥ 4×10⁹/l). I livelli delle cellule ematiche devono essere controllati settimanalmente. La dose successiva non deve essere somministrata prima dello scadere del periodo di 6 settimane.

Le dosi successive devono essere adattate in base alla risposta del sistema emopoietico del paziente alla dose precedente. Come guida per l’adattamento del dosaggio può essere utilizzata la seguente tabella:

Il trattamento con Lomustina Medac deve essere proseguito finché si ottiene un effetto terapeutico. Se non si osserva alcun effetto dopo 1 o 2 cicli di trattamento, è poco probabile che ulteriori somministrazioni del medicinale risultino efficaci. Il medicinale non deve essere somministrato con una frequenza superiore a una volta ogni 6 settimane.

Bambini.

Il trattamento con Lomustina Medac per patologie oncologiche (esclusi i tumori cerebrali) deve essere effettuato solo in centri specializzati e in situazioni eccezionali. La dose per i bambini, come per gli adulti, dipende dalla superficie corporea (120-130 mg/m² ogni 6-8 settimane) e viene aggiustata secondo gli stessi criteri.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale di lomustina, anche con esito fatale. In caso di sovradosaggio, si possono osservare effetti indesiderati quali mielotossicità, tossicità per il sistema emopoietico, dolore addominale, diarrea, nausea, vomito, anoressia, letargia, capogiri, alterazioni della funzione epatica, tosse, difficoltà respiratorie, disturbi gastrointestinali e disturbi neurologici.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il lavaggio gastrico.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di lomustina. Si deve adottare una terapia sintomatica o di supporto. In base alle indicazioni cliniche, è necessario effettuare la compensazione della perdita di elementi figurati del sangue.

Effetti indesiderati.

Effetti tossici sul sistema emopoietico. La tossicità principale e più grave della lomustina è legata all'inibizione tardiva del midollo osseo. Di solito si sviluppa dopo 4-6 settimane dall'applicazione del farmaco, è dose-dipendente e si mantiene a un livello di 80000-100000/mm³. Circa 5-6 settimane dopo si sviluppa leucopenia (4000-5000/mm³), che dura da 1 a 2 settimane. Di solito la trombocitopenia è più grave della leucopenia, tuttavia la dose massima del farmaco è limitata da entrambi i tipi di tossicità.

La tossicità ematologica può avere un carattere cumulativo e portare a una riduzione persistente del numero di leucociti e piastrine con il proseguire del trattamento. In circa il 65% dei pazienti trattati con 130 mg/m² di farmaco, il numero di leucociti nel sangue era inferiore a 5×10⁹/l, e nel 36% dei pazienti era inferiore a 3×10⁹/l. Di solito la trombocitopenia era più grave della leucopenia. Tuttavia entrambi i tipi di tossicità determinano il limite di dose del farmaco.

Sono stati riportati casi di leucemia acuta e displasia del midollo osseo in pazienti dopo un trattamento prolungato con nitrosouree.

Sono stati segnalati anche casi di anemia, ma questi si sono verificati meno frequentemente e con gravità minore rispetto alla trombocitopenia o alla leucopenia.

Può verificarsi mielosoppressione cumulativa.

Apparato gastrointestinale. Nausea e vomito possono manifestarsi 4-6 ore dopo l'assunzione del farmaco, di solito durano meno di 24-48 ore, seguite da anoressia che persiste per due o tre giorni. Questi effetti possono essere ridotti suddividendo la dose calcolata per 6 settimane in 3 parti da assumere nei primi 3 giorni di ogni ciclo di 6 settimane. La frequenza e la durata di questi effetti collaterali possono essere ridotte somministrando farmaci antiemetici (metoclopramide o clorpromazina) prima dell'assunzione di Lomustina Medac e assumendo il farmaco a digiuno. Sono stati riportati anche casi di stomatite.

Tossicità epatica. È stata riportata tossicità epatica reversibile, caratterizzata da aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina e bilirubina in una piccola percentuale di pazienti trattati con lomustina. In alcuni casi può verificarsi ittero colestatico. In casi isolati si sono osservati stomatite e diarrea.

Sistema nervoso. Nella terapia combinata con altri agenti antineoplastici e radioterapia, raramente possono manifestarsi sintomi neurologici lievi come apatia, alterazioni della coordinazione, perdita di orientamento, rallentamento mentale, disartria, confusione mentale e balbuzie.

Tossicità polmonare. Raramente sono stati riportati casi di polmonite interstiziale, fibrosi polmonare e infiltrazione polmonare.

Tossicità renale. In pazienti sottoposti a trattamento prolungato con dosi elevate ripetute di Lomustina Medac e altri farmaci analoghi appartenenti alle nitrosouree, si è osservata compromissione della funzionalità renale, manifestata con riduzione delle dimensioni renali, azotemia progressiva e insufficienza renale. Pertanto si raccomanda di non superare la dose cumulativa massima totale di lomustina (1000 mg/m²).

Sono stati riportati anche casi di danno renale in pazienti trattati con dosi totali inferiori.

Altri effetti tossici. Raramente si verifica alopecia. Nell'uso combinato di Lomustina con radioterapia, in singoli casi sono state osservate atrofia del nervo ottico, disturbi visivi e cecità.

Cancerogenesi, mutagenesi, alterazioni della funzione riproduttiva. Il trattamento con farmaci appartenenti alle nitrosouree è associato al rischio di effetti cancerogeni.

La lomustina può causare sterilità irreversibile negli uomini.

La segnalazione degli effetti collaterali sospettati dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi effetto collaterale sospettato attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nel contenitore originale a una temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce, dall'umidità e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 20 capsule in un contenitore di plastica, contenuto in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germania.