Линкомицина гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Линкомицина гидрохлорид (LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: линкомицина гидрохлорид;

1 капсула содержит линкомицина гидрохлорида в пересчете на 100 % линкомицин – 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, стеарат кальция;

состав желатиновой капсулы № 1

крышка: желтый азотный FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), желатин;

корпус: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с корпусом белого цвета и колпачком желтого цвета. Содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линкомицин — антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolnensis или другими актиномицетами, относящийся к группе линкозамидов. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов вследствие образования необратимой связи с 50S субъединицами рибосом, нарушением пептидилтрансферазной активности и ингибированием реакций транслокации и транспептидации. Гидрохлорид линкомицина оказывает бактериостатическое и/или бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизмов. Эффективен в отношении анаэробных неспоровых грамположительных бактерий, включая Actinomyces spp.; Propionibacterium spp. и Eubacterium spp.; анаэробных и микроаэрофильных кокков, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки; аэробных грамположительных кокков, включая Staphylococcus spp.; Streptococcus spp. (кроме S. faecalis), включая Streptococcus pneumoniae.

Умеренно чувствительны к препарату следующие микроорганизмы: анаэробные неспоровые грамотрицательные бактерии, включая Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; анаэробные спорообразующие грамположительные бактерии, включая Clostridium spp.

Резистентными или малочувствительными к препарату являются следующие микроорганизмы: Streptococcus faecalis, Neisseria spp., большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. и другие грамотрицательные микроорганизмы. Благодаря низкой абсорбции линкомицина из желудочно-кишечного тракта и созданию высокой подавляющей концентрации препарат оказался весьма эффективным при бактериальной дизентерии, вызванной Shigella.

Фармакокинетика.

После приема внутрь линкомицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 20–33 % от принятой дозы) и проникает в различные органы и ткани, включая костную ткань. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–4 часа. Прием препарата после еды снижает абсорбцию на 50 %. В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях создаются концентрации, составляющие приблизительно 25–50 % от уровня в крови, в грудном молоке — 50–100 %, в костной ткани — около 40 %, в мягких тканях — 75 %. Через гематоэнцефалический барьер препарат проникает слабо, однако проницаемость повышается при менингите (до 40 % от концентрации в крови). Через плаценту препарат проникает хорошо. Метаболизм гидрохлорида линкомицина происходит в печени. Экскреция препарата зависит от пути введения. При пероральном приеме с мочой выводится около 4 %, с калом — около 33 %. Концентрация препарата в желчи в 10 раз превышает таковую в крови. Период полувыведения составляет 5,4 часа. Заболевания печени и почек существенно влияют на выведение препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Линкомицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к препарату анаэробными бактериями:

1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в качестве средства дополнительной терапии вместе с антибиотиком, эффективным в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей. Инфекции, вызванные H. influenzae, не являются показанием к применению препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).
2. Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию.
3. Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в случаях, когда назначение антибиотиков пенициллиновой группы противопоказано.
4. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.
5. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита при чувствительности возбудителей к линкомицину отмечалась выраженная реакция на лечение линкомицином. Однако для лечения таких инфекций часто предпочтительнее применение бактерицидных препаратов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, компонентам препарата;
• миастения gravis;
• колит в стадии обострения;
• менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пенициллины, цефалоспорины, хлорамфеникол: возможен антагонизм противомикробного действия.

Поскольку in vitro выявляется антагонизм между линкозамидами и эритромицином, а также макролидными соединениями, химическая структура которых сходна с эритромицином, возможны клинически значимые взаимодействия. Поэтому одновременное применение макролидов или стрептограминов с линкомицином не рекомендуется.

Аминогликозиды: возможен синергизм действия.

Каолиново-пектиновые смеси, противодиарейные препараты: биодоступность линкомицина снижается на 90 %, поэтому эти средства следует принимать за 2 часа или через 3–4 часа после приема линкомицина.

Неостигмин, пиростигмин: линкозамиды противодействуют эффектам этих антихолинэстеразных препаратов.

Миорелаксанты (в т.ч. суксаметоний), средства для ингаляционного наркоза, опиоидные анальгетики: линкозамиды проявляют свойства нейро-мышечного блокатора, поэтому могут усиливать нейро-мышечную блокаду вплоть до развития апноэ.

Эстрогены: возможно снижение контрацептивного эффекта эстрогенов. Хотя риск незначителен, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции во время применения и в течение 7 дней после прекращения приема линкозамидов.

Оральная вакцина против брюшного тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. линкозамиды, могут снижать её терапевтический эффект.

Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.

Существует абсолютная перекрестная резистентность микроорганизмов к линкомицину и клиндамицину.

С линкомицином фармацевтически несовместимы канамицин, новобиоцин, ампициллин, барбитураты, теофиллин, глюконат кальция, гепарин и сульфат магния (это касается парентеральных форм линкомицина).

Особенности применения.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину. Были выявлены штаммы стафилококков, резистентные к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией линкомицином необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. При применении макролидов возможна частичная перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов линкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые достоверно или с очень высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями. Если имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, её необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут влиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение линкомицина при отсутствии подтверждённой или с высокой вероятностью подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита врач перед назначением линкомицина должен проанализировать характер инфекции и оценить целесообразность применения менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

О развитии диареи и псевдомембранозного колита, связанных с токсинами А и В, продуцируемыми Clostridioides difficile (C. difficile) (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкозамиды. Тяжесть проявлений может варьироваться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами приводит к подавлению нормальной флоры толстого кишечника, что может вызвать избыточный рост C. difficile.

Связанная с C. difficile диарея может проявляться в лёгкой форме с водянистыми жидкими испражнениями, но также может прогрессировать до тяжёлой персистирующей диареи, лейкоцитоза, лихорадки, сильных абдоминальных спазмов, появления слизи и/или крови в испражнениях. В случаях лёгкой степени псевдомембранозного колита обычно достаточно прекратить приём препарата. При средней и тяжёлой степени псевдомембранозного колита следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против C. difficile при колите.

Сразу после установления первоначального диагноза псевдомембранозного колита следует начать лечение. Диагноз обычно устанавливают на основании клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определение C. difficile и его токсинов в испражнениях пациента. Во время лечения нельзя назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо учитывать, что CDAD может развиться в течение 2 месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами. Развитие колита наиболее вероятно при тяжёлых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов. Если линкомицин применяют таким пациентам, следует внимательно наблюдать за изменениями частоты испражнений.

Штаммы C. difficile, продуцирующие избыток токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии.

Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом в анамнезе.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов, и развитию суперинфекции, что требует соответствующих мер с учётом конкретной клинической ситуации. Если лечение линкомицином требуется пациентам с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжёлые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз и мультиформная эритема, у пациентов, получавших терапию линкомицином. Если возникает анафилактическая реакция или серьёзная кожная реакция, применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьёзные анафилактоидные реакции требуют неотложного интенсивного лечения с применением адреналина, кислородной терапии и внутривенного введения стероидов. При наличии показаний также следует восстановить проходимость дыхательных путей, при необходимости — путём интубации.

Недостаточность линкомицина для применения при менингите.

Несмотря на то, что линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, его уровень в цереброспинальной жидкости может быть недостаточным для лечения менингитов. Поэтому препарат не следует назначать в таких случаях.

В отдельных случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные чувствительными микроорганизмами, хорошо поддаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях предпочтение отдаётся применению бактерицидных препаратов.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени/почек, сопровождающимися серьёзными нарушениями метаболизма. Для таких пациентов необходимо изменять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), а при терапии высокими дозами следует осуществлять мониторинг уровня линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения препарата у этих категорий пациентов может удлиняться в 2–3 раза.

При длительной антибиотикотерапии линкомицином следует контролировать функцию печени и почек, а также формулу крови.

Линкомицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой и другими существенными проявлениями аллергии в анамнезе.

Линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов и поэтому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.

Из-за наличия в составе препарата красителя жёлтый закат FCF (Е 110) его применение может вызывать аллергические реакции, включая бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

У человека линкомицин проникает через гематоплацентарный барьер и определяется в сыворотке пуповинной крови на уровне 25 % от уровня в сыворотке крови матери. Значительного накопления препарата в амниотической жидкости не наблюдается. Безопасность применения линкомицина при беременности не установлена. У 302 детей, рождённых женщинами, получавшими лечение линкомицином на различных сроках беременности, не наблюдалось увеличение частоты врождённых аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни. Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин проникает в грудное молоко в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому, учитывая возможность возникновения тяжёлых реакций на линкомицин у младенцев на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечалось, однако сообщалось о случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Дозы и способ применения следует определять с учетом степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.

Препарат рекомендуется принимать за 1–2 часа до или через 1–2 часа после приема пищи. Капсулы следует запивать достаточным количеством воды.

Взрослым

По 500 мг 3–4 раза в сутки.

Детям (от 6 лет)

30–60 мг/кг/сут, разделенные на 3 или 4 равные дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

При необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени соответствующая доза составляет 25–30 % от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек/печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не следует применять детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы: возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею.

Лечение: необходимо вызвать рвоту или, при наличии показаний, промыть желудок, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Побочные реакции.

• Пищеварительная система: тошнота, рвота, дискомфорт/боль в области живота, глоссит, стоматит, изжога, эзофагит/эзофагеальные язвы, персистирующая диарея, антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит, который может развиваться во время лечения и через 2–3 недели после завершения антибиотикотерапии (см. раздел «Особенности применения»).
• Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксию, например, анафилактический шок; некоторые из них наблюдались у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину.
• Кровь и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитопеническая пурпура; отдельные случаи апластической анемии и панцитопении, при которых нельзя исключить роль линкомицина как возможной причины.
• Кожа и слизистые оболочки: сыпь, включая макулопапулезную, гиперемия кожи, крапивница, зуд, вагинит. В отдельных случаях — мультиформная эритема, напоминающая синдром Стивенса-Джонсона и связанная с применением линкомицина, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный и везикуло-буллёзный дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»).
• Гепатобилиарная система: изменения показателей функциональных печеночных проб (включая повышение уровня трансаминаз), желтуха.
• Мочевыделительная система: в отдельных случаях — нарушение функции почек, о чём свидетельствовали азотемия, олигурия и/или протеинурия, хотя прямая связь между линкомицином и повреждением почек не установлена.
• Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении в высоких дозах возможна суперинфекция, включая грибковую (например, инфекции, вызванные Candida).
• Прочее: дисгевзия, зуд в области ануса, шум в ушах, слабость, головокружение, полиартриты.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.