Lincomicina clorhidrato

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE LINCOMICINA (LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de lincomicina;

1 cápsula contiene clorhidrato de lincomicina, equivalente al 100 % de lincomicina – 250 mg;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, estearato de calcio;

composición de la cápsula de gelatina nº 1

tapón: amarillo FCF (E 110), amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), gelatina;

cuerpo: dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras con cuerpo de color blanco y tapón de color amarillo. El contenido de las cápsulas es un polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Lincosamidas. Código ATC J01F F02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La lincomicina es un antibiótico producido por Streptomyces lincolnensis u otros actinomicetos, y pertenece al grupo de los lincosámidos. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición de la síntesis de proteínas en microorganismos, mediante la formación de un enlace irreversible con las subunidades 50S de los ribosomas, alterando la actividad peptidiltransferasa e inhibiendo las reacciones de translocación y transpeptidación. El clorhidrato de lincomicina ejerce un efecto bacteriostático y/o bactericida, dependiendo de la concentración del fármaco y de la sensibilidad del microorganismo. Es eficaz frente a bacterias anaerobias grampositivas no esporuladas, incluyendo Actinomyces spp.; Propionibacterium spp. y Eubacterium spp.; cocos anaerobios y microaerófilos, incluyendo Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y estreptococos microaerófilos; cocos grampositivos aerobios, incluyendo Staphylococcus spp.; Streptococcus spp. (excepto S. faecalis), incluyendo Streptococcus pneumoniae.

Los microorganismos moderadamente sensibles al fármaco incluyen: bacterias anaerobias gramnegativas no esporuladas, como Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; y bacterias grampositivas esporuladas anaerobias, como Clostridium spp.

Son resistentes o poco sensibles al fármaco los siguientes microorganismos: Streptococcus faecalis, Neisseria spp., la mayoría de cepas de Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. y otros microorganismos gramnegativos. Debido a la baja absorción de la lincomicina desde el tracto gastrointestinal y a la alta concentración inhibitoria que alcanza, el fármaco ha demostrado ser muy eficaz en la disentería bacteriana causada por Shigella.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, la lincomicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal (aproximadamente 20-33 % de la dosis administrada) y se distribuye a diversos órganos y tejidos, incluyendo el hueso. La concentración máxima en sangre se alcanza a las 2-4 horas. Si el antibiótico se administra tras las comidas, la absorción se reduce en un 50 %. En la sangre fetal, el líquido peritoneal y pleural se alcanzan concentraciones que representan aproximadamente el 25-50 % del nivel en sangre; en la leche materna, entre el 50-100 %; en el tejido óseo, cerca del 40 %; y en los tejidos blandos, aproximadamente el 75 %. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica, aunque su permeabilidad aumenta en caso de meningitis (hasta el 40 % del nivel en sangre). Atraviesa bien la placenta. El metabolismo del clorhidrato de lincomicina tiene lugar en el hígado. La excreción del fármaco depende de la vía de administración. Tras la administración oral, aproximadamente el 4 % se elimina por orina y cerca del 33 % por heces. La concentración del fármaco en la bilis es 10 veces superior a la concentración en sangre. El período de semivida de eliminación es de 5,4 horas. Las enfermedades hepáticas y renales influyen significativamente en la eliminación del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

La lincomicina está indicada para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas sensibles a la lincomicina de microorganismos aerobios grampositivos, tales como estreptococos, neumococos y estafilococos, o por bacterias anaerobias sensibles al fármaco:

1. Infecciones de las vías respiratorias superiores: sinusitis crónica causada por cepas anaerobias. La lincomicina puede utilizarse para el tratamiento de casos individuales de otitis media purulenta o como terapia adicional junto con un antibiótico eficaz frente a patógenos gramnegativos aerobios. Las infecciones causadas por H. influenzae no constituyen una indicación para el uso del fármaco (ver sección «Farmacodinámica»).
2. Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo exacerbaciones infecciosas de bronquitis crónica y neumonía infecciosa.
3. Infecciones graves de la piel y tejidos blandos causadas por microorganismos sensibles, en casos en los que no está indicado el uso de antibióticos del grupo de las penicilinas.
4. Infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
5. Septicemia y endocarditis. En casos aislados de septicemia y/o endocarditis, cuando los patógenos son sensibles a la lincomicina, se ha observado una respuesta clara al tratamiento con lincomicina. Sin embargo, para el tratamiento de estas infecciones, frecuentemente se prefiere el uso de fármacos bactericidas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la lincomicina, a la clindamicina o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• miastenia gravis;
• colitis en fase de exacerbación;
• meningitis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Penicilinas, cefalosporinas, cloranfenicol: posible antagonismo en la acción antimicrobiana.

Dado que in vitro se observa antagonismo entre las lincosamidas y la eritromicina, así como con compuestos macrólidos cuya estructura química es similar a la eritromicina, pueden producirse interacciones clínicamente relevantes. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de macrólidos o estreptograminas con lincomicina.

Aminoglucósidos: posible sinergia en la acción.

Mezclas de caolín-pectina, medicamentos antidiarreicos: la biodisponibilidad de la lincomicina se reduce en un 90 %; por lo tanto, estos productos deben administrarse 2 horas antes o 3-4 horas después de la toma de lincomicina.

Neostigmina, piridostigmina: las lincosamidas antagonizan los efectos de estos fármacos anticolinesterásicos.

Relajantes musculares (incluyendo succinilcolina), agentes para anestesia inhalatoria, analgésicos opioides: las lincosamidas presentan propiedades de bloqueo neuromuscular y pueden potenciar dicho bloqueo hasta provocar apnea.

Estrogenos: posible disminución del efecto anticonceptivo de los estrogénicos. Aunque el riesgo es bajo, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante el tratamiento y durante 7 días tras la suspensión de las lincosamidas.

Vacuna oral contra la fiebre tifoidea: los antibacterianos, incluyendo las lincosamidas, pueden reducir su eficacia terapéutica.

La administración de medicamentos antidiarreicos disminuye el efecto de la lincomicina.

Existe una resistencia cruzada absoluta de los microorganismos frente a la lincomicina y la clindamicina.

La lincomicina es farmacéuticamente incompatible con kanamicina, novobiocina, ampicilina, barbitúricos, teofilina, gluconato de calcio, heparina y sulfato de magnesio (esto se refiere a las formas parenterales de lincomicina).

Características de aplicación.

Se deben realizar estudios microbiológicos con el fin de identificar los agentes patógenos y su sensibilidad a la lincomicina.

Se ha demostrado la eficacia de la lincomicina en el tratamiento de infecciones estafilocócicas resistentes a otros antibióticos pero sensibles a la lincomicina. Se han detectado cepas de estafilococos resistentes a la lincomicina; por ello, durante el tratamiento con lincomicina es necesario realizar cultivos bacteriológicos y pruebas de sensibilidad a los agentes patógenos. En caso de uso de macrólidos, puede presentarse resistencia cruzada parcial. Cuando existan indicaciones clínicas, el medicamento puede administrarse simultáneamente con otros agentes antibacterianos.

Con el fin de reducir la aparición de bacterias resistentes al medicamento y preservar la eficacia de la lincomicina y otros agentes antibacterianos, esta debe utilizarse únicamente para el tratamiento o la profilaxis de infecciones demostradas o altamente sospechosas de ser causadas por bacterias sensibles. Si se dispone de información sobre los resultados de los cultivos bacteriológicos y de las pruebas de sensibilidad, esta debe tenerse en cuenta al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la elección empírica del tratamiento puede basarse en datos epidemiológicos locales y en las características locales de sensibilidad.

La lincomicina no está indicada para el tratamiento de infecciones bacterianas leves ni de infecciones virales. Su administración en ausencia de una infección bacteriana confirmada o altamente sospechosa probablemente no será beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento.

Debido al riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa, antes de prescribir lincomicina el médico debe evaluar la naturaleza de la infección y considerar la conveniencia de utilizar agentes alternativos menos tóxicos (por ejemplo, eritromicina).

Se han notificado casos de diarrea y colitis pseudomembranosa asociadas con las toxinas A y B producidas por Clostridioides difficile (C. difficile) (CDAD), tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los lincomidas. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea moderada hasta colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos puede suprimir la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile.

La diarrea asociada con C. difficile puede manifestarse como diarrea leve con evacuaciones acuosas, pero también puede progresar a diarrea grave y persistente, leucocitosis, fiebre, intensos espasmos abdominales y presencia de moco y/o sangre en las heces. En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente es suficiente con suspender el medicamento. En casos de colitis pseudomembranosa moderada o grave, se debe iniciar el tratamiento con rehidratación, administración de electrolitos y proteínas, y antibióticos eficaces contra C. difficile.

Tan pronto como se establezca el diagnóstico clínico de colitis pseudomembranosa, debe iniciarse el tratamiento. El diagnóstico generalmente se basa en la sintomatología clínica, aunque también pueden utilizarse pruebas de endoscopia o la detección de C. difficile y sus toxinas en las heces del paciente para confirmar el diagnóstico. Durante el tratamiento no deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Si no se trata adecuadamente, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de antibióticos. Debe tenerse en cuenta que la CDAD puede aparecer hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. El desarrollo de colitis es más probable en pacientes ancianos o debilitados. Si se administra lincomicina a estos pacientes, debe vigilarse cuidadosamente cualquier cambio en la frecuencia de las evacuaciones.

Las cepas de C. difficile que producen cantidades excesivas de toxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y a menudo requieren colectomía.

La lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente con antecedentes de colitis.

El uso de agentes antibacterianos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluidos hongos, y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas adecuadas según la situación clínica específica. Si el tratamiento con lincomicina es necesario en pacientes con infecciones fúngicas preexistentes, debe administrarse terapia antifúngica concomitante.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado y eritema multiforme, en pacientes tratados con lincomicina. Si ocurre una reacción anafiláctica o una reacción cutánea grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento intensivo inmediato con adrenalina, oxigenoterapia y administración intravenosa de corticosteroides. Si es necesario, debe restablecerse la permeabilidad de las vías respiratorias, incluso mediante intubación.

Insuficiencia de la lincomicina para el tratamiento de la meningitis.

Aunque la lincomicina atraviesa la barrera hematoencefálica, sus niveles en el líquido cefalorraquídeo pueden ser insuficientes para tratar la meningitis. Por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse en estos casos.

En casos aislados, la septicemia y/o endocarditis causadas por microorganismos sensibles responden bien al tratamiento con lincomicina. Sin embargo, para estas enfermedades se prefieren los agentes bactericidas.

La lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función hepática/renal que cursen con alteraciones metabólicas significativas. En estos pacientes es necesario ajustar la dosis del medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»), y durante el tratamiento con dosis altas debe realizarse un monitoreo del nivel sérico de lincomicina, ya que el periodo de semivida del fármaco puede prolongarse de 2 a 3 veces en estos grupos de pacientes.

Durante la terapia antibiótica prolongada con lincomicina, debe vigilarse la función hepática y renal, así como la fórmula sanguínea.

La lincomicina debe prescribirse con precaución en pacientes con asma bronquial u otras manifestaciones alérgicas importantes en su historial.

La lincomicina puede bloquear la transmisión neuromuscular y, por lo tanto, puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por ello, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos de esta clase.

Debido a la presencia del colorante Amarillo del amanecer FCF (E 110) en la formulación del medicamento, su uso puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial. El riesgo de alergia es mayor en pacientes con hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En humanos, la lincomicina atraviesa la barrera hemato-placentaria y se detecta en el suero sanguíneo del cordón umbilical a un nivel del 25 % respecto al suero materno. No se observa una acumulación significativa del fármaco en el líquido amniótico. La seguridad del uso de lincomicina durante el embarazo no ha sido establecida. En 302 niños nacidos de mujeres que recibieron tratamiento con lincomicina en diferentes etapas del embarazo, no se observó un aumento en la frecuencia de anomalías congénitas ni retrasos en el crecimiento durante los primeros 7 años de vida, en comparación con el grupo control. La lincomicina no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el tratamiento sea absolutamente necesario. La lincomicina atraviesa a la leche materna en concentraciones de 0,5 a 2,4 mcg/ml; por lo tanto, dada la posibilidad de reacciones graves en lactantes alimentados al pecho, debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la interrupción del tratamiento con el medicamento, según la importancia del fármaco para la madre.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, aunque se han notificado casos de mareo.

Vía de administración y dosis.

Las dosis y la vía de administración deben determinarse en función de la gravedad de la infección, el estado del paciente y la sensibilidad del agente bacteriano. La duración del tratamiento se establece individualmente por el médico.

Se recomienda tomar el medicamento 1-2 horas antes o 1-2 horas después de las comidas. Las cápsulas deben tomarse con una cantidad suficiente de agua.

Adultos

500 mg de 3 a 4 veces al día.

Niños (a partir de 6 años)

30-60 mg/kg/día, divididos en 3 o 4 dosis iguales.

Pacientes con alteración de la función renal y/o hepática

En caso necesario de utilizar lincomicina en pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática, la dosis correspondiente será del 25-30 % de la dosis recomendada para pacientes con función renal/hepática normal.

• Niños *

El medicamento en esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas: pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: provocar el vómito o, si está indicado, realizar el lavado gástrico; administrar terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal son ineficaces.

Reacciones adversas.

• Aparato digestivo: náuseas, vómitos, molestias/dolor abdominal, glossitis, estomatitis, acidez, esofagitis/úlceras esofágicas, diarrea persistente, colitis asociada a antibióticos, incluida colitis pseudomembranosa, que puede aparecer durante el tratamiento o 2-3 semanas después del mismo (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, enfermedad sérica, anafilaxia, por ejemplo, shock anafiláctico; algunas de estas reacciones se han presentado en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina.
• Sangre y sistema linfático: neutropenia, leucopenia, eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia/trombocitopenia púrpura; casos aislados de anemia aplásica y pancitopenia, en los que no se puede descartar el papel de la lincomicina como factor causal.
• Piel y membranas mucosas: erupciones cutáneas, incluidas maculopapulosas, enrojecimiento de la piel, urticaria, picor, vaginitis. En casos aislados: eritema multiforme, que a veces recordaba al síndrome de Stevens-Johnson y estuvo relacionado con la administración de lincomicina, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y dermatitis vesiculobullosa, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros funcionales de las pruebas hepáticas (incluido aumento de los niveles de transaminasas), ictericia.
• Sistema urinario: en casos aislados, alteraciones de la función renal evidenciadas por azotemia, oliguria y/o proteinuria, aunque no se ha establecido una relación directa entre la lincomicina y el daño renal.
• Efectos debidos a la acción biológica: con el uso prolongado en dosis altas, puede desarrollarse superinfección, incluida infección fúngica (por ejemplo, infecciones por Candida).
• Otros: disgeusia, picor en la región anal, acúfenos, debilidad, mareo, poliartritis.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Abierta «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.