Lincomicina cloridrato

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Lincomicina cloridrato (LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE)

Composizione:

principio attivo: lincomicina cloridrato;

1 capsula contiene lincomicina cloridrato, calcolato come lincomicina al 100% – 250 mg;

eccipienti: amido pregelatinizzato, stearato di calcio;

composizione della capsula di gelatina n. 1

cappuccio: giallo FCF (E 110), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), gelatina;

corpo: biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide con corpo di colore bianco e cappuccio di colore giallo. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Lincosamidi. Codice ATC J01F F02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La lincomicina è un antibiotico prodotto da Streptomyces lincolnensis o da altri attinomiceti e appartiene al gruppo dei lincosamidi. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi proteica dei microrganismi, in seguito alla formazione di un legame irreversibile con le sottounità 50S dei ribosomi, con conseguente alterazione dell'attività peptidiltransferasica e inibizione delle reazioni di traslocazione e transpeptidazione. Il cloridrato di lincomicina esercita un effetto batteriostatico e/o battericida, a seconda della concentrazione del farmaco e della sensibilità del microrganismo. È efficace nei confronti di batteri anaerobi gram-positivi non sporigeni, inclusi Actinomyces spp.; Propionibacterium spp. e Eubacterium spp.; cocchi anaerobi e microaerofili, inclusi Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e streptococchi microaerofili; cocchi gram-positivi aerobi, inclusi Staphylococcus spp.; Streptococcus spp. (ad eccezione di S. faecalis), compreso Streptococcus pneumoniae.

Microrganismi moderatamente sensibili al farmaco includono: batteri anaerobi gram-negativi non sporigeni, tra cui Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; batteri gram-positivi sporigeni anaerobi, tra cui Clostridium spp.

I microrganismi resistenti o scarsamente sensibili al farmaco includono: Streptococcus faecalis, Neisseria spp., la maggior parte dei ceppi di Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. e altri microrganismi gram-negativi. Grazie alla scarsa assorbibilità della lincomicina dal tratto gastrointestinale e alla capacità di raggiungere elevate concentrazioni inibitorie, il farmaco si è dimostrato molto efficace nella dissenteria batterica causata da Shigella.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale, la lincomicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale (circa il 20-33% della dose assunta) e raggiunge diversi organi e tessuti, inclusi quelli ossei. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 2-4 ore. Se l'antibiotico viene somministrato dopo il pasto, l'assorbimento si riduce del 50%. Concentrazioni pari al 25-50% di quelle presenti nel sangue vengono raggiunte nel sangue fetale e nei liquidi peritoneale e pleurico; nel latte materno si raggiunge il 50-100%, nei tessuti ossei circa il 40%, nei tessuti molli il 75%. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica, ma la permeabilità aumenta in caso di meningite (fino al 40% rispetto ai livelli ematici). Il farmaco attraversa bene la placenta. Il metabolismo del cloridrato di lincomicina avviene nel fegato. L'escrezione del farmaco dipende dalla via di somministrazione. Dopo assunzione orale, circa il 4% viene escreto con le urine e circa il 33% con le feci. La concentrazione del farmaco nella bile è 10 volte superiore rispetto a quella nel sangue. L'emivita di eliminazione è di 5,4 ore. Le malattie epatiche e renali influenzano in modo significativo l'eliminazione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La lincomicina è indicata nel trattamento delle infezioni gravi causate da ceppi sensibili di microrganismi aerobi Gram-positivi, come gli streptococchi, i pneumococchi e gli stafilococchi, oppure da batteri anaerobi sensibili al farmaco:

1. Infezioni delle vie respiratorie superiori: sinusite cronica causata da ceppi anaerobi. La lincomicina può essere utilizzata per il trattamento di singoli casi di otite media purulenta o come terapia aggiuntiva insieme ad un antibiotico efficace contro i patogeni Gram-negativi aerobi. Le infezioni causate da H. influenzae non rappresentano un'indicazione per l'uso di questo farmaco (vedi sezione «Farmacodinamica»).
2. Infezioni delle basse vie respiratorie, compresi gli acuti infettivi della bronchite cronica e la polmonite infettiva.
3. Infezioni gravi della cute e dei tessuti molli causate da microrganismi sensibili, nei casi in cui l'uso di antibiotici del gruppo delle penicilline non è indicato.
4. Infezioni ossee e articolari, compresi osteomielite e artrite settica.
5. Setticemia ed endocardite. In singoli casi di setticemia e/o endocardite, in presenza di sensibilità del microrganismo alla lincomicina, si è osservata una risposta marcata al trattamento con lincomicina. Tuttavia, per il trattamento di tali infezioni, spesso si preferisce l'uso di farmaci battericidi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla lincomicina, alla clindamicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco;
• miastenia gravis;
• colite in fase di esacerbazione;
• meningite.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Penicilline, cefalosporine, cloramfenicolo: possibile antagonismo dell'azione antimicrobica.

Poiché in vitro si osserva un antagonismo tra i lincosamidi e l'eritromicina, nonché con i composti macrolidici la cui struttura chimica è affine a quella dell'eritromicina, sono possibili interazioni clinicamente rilevanti. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di macrolidi o streptogrammini con la lincomicina.

Aminoglicosidi: possibile sinergismo d'azione.

Miscele di caolino e pectina, farmaci antidiarroici: la biodisponibilità della lincomicina si riduce del 90%; pertanto, questi prodotti devono essere assunti 2 ore prima o 3-4 ore dopo l'assunzione della lincomicina.

Neostigmina, piridostigmina: i lincosamidi antagonizzano gli effetti di questi farmaci anticolinesterasici.

Miorilassanti (inclusi il succinilcolina), agenti per anestesia inalatoria, analgesici oppioidi: i lincosamidi mostrano proprietà di blocco neuro-muscolare e possono pertanto potenziare il blocco neuro-muscolare fino allo sviluppo di apnea.

Estrogeni: possibile riduzione dell'effetto contraccettivo degli estrogeni. Sebbene il rischio sia basso, si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi aggiuntivi durante e per 7 giorni dopo la sospensione del trattamento con i lincosamidi.

Vaccino orale contro la febbre tifoidea: i farmaci antibatterici, compresi i lincosamidi, possono ridurne l'efficacia terapeutica.

L'assunzione di farmaci antidiarroici riduce l'effetto della lincomicina.

Esiste una resistenza crociata assoluta dei microrganismi alla lincomicina e alla clindamicina.

La lincomicina è farmaceuticamente incompatibile con canamicina, novobiocina, ampicillina, barbiturici, teofillina, gluconato di calcio, eparina e solfato di magnesio (questo riguarda le forme parenterali della lincomicina).

Caratteristiche di impiego.

È necessario effettuare indagini microbiologiche al fine di determinare i patogeni e la loro sensibilità alla lincomicina cloridrato.

È stata dimostrata l'efficacia dell'uso della lincomicina nel trattamento delle infezioni stafilococciche resistenti ad altri antibiotici ma sensibili alla lincomicina. Sono stati identificati ceppi di stafilococchi resistenti alla lincomicina; pertanto, durante la terapia con lincomicina, è necessario effettuare colture batteriche e test di sensibilità ai patogeni. Nell'eventualità di un trattamento con macrolidi, può verificarsi una parziale resistenza crociata. In caso di indicazioni cliniche, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti antibatterici.

Al fine di ridurre la velocità di sviluppo di batteri resistenti al farmaco e preservare l'efficacia della lincomicina e di altri agenti antibatterici, la lincomicina deve essere utilizzata esclusivamente per il trattamento o la profilassi di infezioni che sono state dimostrate o altamente sospette di essere causate da batteri sensibili. Se disponibili, i risultati delle colture batteriche e dei test di sensibilità devono essere considerati nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, la scelta empirica della terapia può essere influenzata da informazioni epidemiologiche locali e peculiarità locali riguardo al profilo di sensibilità.

L'uso della lincomicina non è indicato per il trattamento di infezioni batteriche lievi o di infezioni virali. La prescrizione della lincomicina in assenza di un'infezione batterica confermata o altamente sospetta è improbabile che sia vantaggiosa per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco.

A causa del rischio di sviluppo di colite pseudomembranosa, il medico deve valutare la natura dell'infezione e considerare l'opportunità di utilizzare farmaci alternativi meno tossici (ad esempio, l'eritromicina) prima di prescrivere la lincomicina.

Sono stati riportati casi di diarrea e colite pseudomembranosa associati alle tossine A e B prodotte da Clostridioides difficile (C. difficile) (CDAD) con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i lincozamidi. La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata a colite fatale. Il trattamento con antibiotici può portare all'inibizione della flora normale del colon, favorendo la proliferazione eccessiva di C. difficile.

La diarrea associata a C. difficile può manifestarsi in forma lieve con evacuazioni acquose, ma può anche progredire verso diarrea grave e persistente, leucocitosi, febbre, forti crampi addominali, presenza di muco e/o sangue nelle feci. Nei casi di colite pseudomembranosa lieve, di solito è sufficiente interrompere il farmaco. Nei casi di colite pseudomembranosa di grado moderato o grave, è necessario un trattamento con soluzioni, elettroliti, proteine e antibiotici efficaci contro C. difficile.

Alla diagnosi iniziale di colite pseudomembranosa, il trattamento deve essere avviato immediatamente. La diagnosi è generalmente basata sulla sintomatologia clinica, ma può essere confermata mediante esami endoscopici o rilevamento di C. difficile e delle sue tossine nelle feci del paziente. Durante il trattamento non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

In assenza di un trattamento adeguato, possono svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. Si deve tener presente che la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica. Lo sviluppo di colite è più probabile in pazienti anziani e in pazienti debilitati. Quando la lincomicina viene somministrata a tali pazienti, è necessario monitorare attentamente i cambiamenti nella frequenza delle evacuazioni.

Ceppi di C. difficile che producono un'eccessiva quantità di tossine aumentano la morbilità e la mortalità, poiché tali infezioni possono essere resistenti alla terapia antibiotica e spesso richiedono colectomia.

La lincomicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, specialmente in caso di anamnesi di colite.

L'uso di agenti antibatterici può causare una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, e lo sviluppo di superinfezioni, richiedendo misure appropriate in base alla situazione clinica specifica. Se il trattamento con lincomicina è necessario in pazienti già affetti da infezioni fungine, deve essere effettuata contemporaneamente una terapia antifungina.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la pustolosi esantematica generalizzata acuta e l'eritema multiforme, in pazienti sottoposti a terapia con lincomicina. In caso di reazione anafilattica o di reazione cutanea grave, l'uso del farmaco deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Le gravi reazioni anafilattoidi richiedono un trattamento intensivo immediato con adrenalina, ossigenoterapia e somministrazione endovenosa di steroidi. Se indicato, deve essere anche ripristinata la pervietà delle vie aeree, eventualmente mediante intubazione.

Inadeguatezza della lincomicina per il trattamento della meningite.

Nonostante la lincomicina attraversi la barriera ematoencefalica, i suoi livelli nel liquido cerebrospinale possono essere insufficienti per il trattamento delle meningiti. Pertanto, il farmaco non deve essere prescritto in tali casi.

In singoli casi, sepsi ed endocardite causate da microrganismi sensibili rispondono bene alla terapia con lincomicina. Tuttavia, per queste condizioni, si preferisce l'uso di farmaci battericidi.

La lincomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale associate a gravi disturbi metabolici. Per questi pazienti è necessario modificare il dosaggio del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») e, in caso di trattamento con dosi elevate, monitorare i livelli sierici di lincomicina, poiché il tempo di emivita del farmaco in queste categorie di pazienti può aumentare da 2 a 3 volte.

Durante un trattamento prolungato con lincomicina, devono essere monitorate la funzionalità epatica e renale e la formula ematica.

La lincomicina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con asma bronchiale e ad altri con anamnesi di gravi manifestazioni allergiche.

La lincomicina può bloccare la trasmissione neuromuscolare degli impulsi e quindi può potenziare l'effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, la lincomicina deve essere utilizzata con cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci di questa classe.

A causa della presenza del colorante giallo FCF (E 110) nel farmaco, il suo utilizzo può causare reazioni allergiche, compresa l'asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli esseri umani, la lincomicina attraversa la barriera ematoplacentaria e viene rilevata nel siero del sangue del cordone ombelicale a un livello pari al 25% di quello nel siero materno. Non si osserva un accumulo significativo del farmaco nel liquido amniotico. La sicurezza d'uso della lincomicina durante la gravidanza non è stata stabilita. In 302 bambini nati da donne trattate con lincomicina in diverse fasi della gravidanza, non è stato osservato un aumento dell'incidenza di anomalie congenite o ritardi nella crescita rispetto al gruppo di controllo nei primi 7 anni di vita. La lincomicina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il trattamento è strettamente necessario. La lincomicina passa nel latte materno in concentrazioni comprese tra 0,5 e 2,4 µg/ml; pertanto, data la possibilità di reazioni gravi nei neonati allattati al seno, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con il farmaco, in base all'importanza del farmaco per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti del farmaco sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, ma sono stati riportati casi di capogiri.

Modalità e posologia.

La posologia e la modalità di somministrazione devono essere stabilite in base alla gravità dell'infezione, alle condizioni del paziente e alla sensibilità del microrganismo batterico. La durata del trattamento viene definita individualmente dal medico.

Si raccomanda di assumere il medicinale 1-2 ore prima o 1-2 ore dopo i pasti. Le capsule devono essere assunte con una quantità sufficiente di acqua.

Adulti

500 mg 3-4 volte al giorno.

Bambini (dai 6 anni)

30-60 mg/kg/die, suddivisi in 3 o 4 dosi uguali.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica

In caso di necessità di trattamento con lincomicina nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, la dose appropriata corrisponde al 25-30% della dose raccomandata per pazienti con normale funzionalità renale/epatica.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili disturbi a carico del tratto gastrointestinale, inclusi dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: indurre il vomito oppure, se indicato, effettuare lo svuotamento gastrico; attuare una terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci.

Effetti indesiderati.

• Apparato digerente: nausea, vomito, disturbi/dolore addominale, glossite, stomatite, pirosi, esofagite/ulcere esofagee, diarrea persistente, colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o fino a 2-3 settimane dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, malattia da siero, anafilassi, ad esempio shock anafilattico; alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti con ipersensibilità alla penicillina.
• Sangue e sistema linfatico: neutropenia, leucopenia, eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia/trombocitopenia purpurica; casi isolati di anemia aplastica e pancitopenia, in cui non è stato possibile escludere il ruolo della lincomicina come fattore causale.
• Pelle e membrane mucose: eruzioni cutanee, comprese maculopapulari, arrossamento della pelle, orticaria, prurito, vaginite. In casi isolati: eritema multiforme, talvolta simile al sindrome di Stevens-Johnson e associato all’assunzione di lincomicina, sindrome di Stevens-Johnson, dermatiti esfoliative e vescicolobollose, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Sistema epatobiliare: alterazioni dei test di funzionalità epatica (incluso aumento dei livelli di transaminasi), ittero.
• Apparato urinario: in casi isolati, alterazioni della funzionalità renale, evidenziate da azotemia, oliguria e/o proteinuria, sebbene non sia stata dimostrata una relazione diretta tra lincomicina e danno renale.
• Effetti dovuti all’azione biologica: con l’uso prolungato a dosi elevate, possibile sviluppo di superinfezioni, comprese infezioni micotiche (ad esempio, infezioni da Monilia).
• Altro: disgeusia, prurito nell’area anale, acufeni, debolezza, vertigini, poliartriti.

Scadenza. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.