Линкомицин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИНКОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ (LINCOMYCIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: lincomycin;

1 мл раствора содержит линкомицина гидрохлорида в пересчете на линкомицин 300 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика линкомицин может проявлять как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей:

1. Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мкг/мл):
   • анаэробные грамположительные бактерии, не образующие спор, в т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterium spp., а также Actinomyces spp.;
   • анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки;
   • аэробные грамположительные микроорганизмы, в т.ч. стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.
2. Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2–4 мкг/мл):
   • анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие спор, в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
   • анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в т.ч. Clostridium spp.
3. Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ≥ 8 мкг/мл), в т.ч. Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК составляет приблизительно 200–400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании, поскольку в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (приблизительно 3000–7000 мкг/г кала).

Наблюдалась перекрестная резистентность диссоциированного типа in vitro между линкомицином и клиндамицином с одной стороны и макролидами (эритромицин, олеандомицин и спирамицин) — с другой. Абсолютная перекрестная резистентность существует между линкомицином и клиндамицином. Чаще всего резистентность у стафилококков и стрептококков возникает вследствие метилирования специфических нуклеозидов в РНК 23S-субъединицы рибосомы 50S, что может определять перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLS_B). Изоляты этих микроорганизмов, резистентные к макролидам, следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого подходящего метода. В экспериментах in vitro и in vivo не наблюдалось быстрого развития резистентности микроорганизмов к линкомицину. У стафилококков резистентность in vitro к линкомицину или клиндамицину развивается медленно, постепенно.

Фармакокинетика.

Всасывание. Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет достичь максимального уровня в сыворотке крови 11,6 мкг/мл через 60 минут, при этом терапевтическая концентрация сохраняется в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных штаммов. При внутривенной инфузии препарата в дозе 600 мг в течение 2 часов достигается максимальная концентрация в сыворотке крови 15,9 мкг/мл, которая остается терапевтической для большинства чувствительных грамположительных штаммов в течение 14 часов.

Распределение. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками крови снижается при повышении концентрации в сыворотке крови (насыщаемое связывание с белками плазмы крови).

В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25–50 % от уровня в крови, в грудном молоке этот показатель составляет 50–100 %, в костной ткани — около 40 %, а в окружающих мягких тканях — 75 %.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1–18 % от уровня в крови); при менингите уровень в ликворе достигает 40 % от уровня в крови.

Выведение. Значительная часть метаболизма препарата происходит в печени. В норме период полувыведения из сыворотки крови составляет 5,4 + 1 час. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и/или почек. В связи с этим следует учитывать необходимость уменьшения частоты введения линкомицина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция препарата с мочой составляет 1,8–24,8 % (в среднем — 17,3 %). После внутривенного введения 600 мг в течение 2 часов экскреция лекарственного средства с мочой составляет 4,9–30,3 % (в среднем — 13,8 %). Остальная часть препарата выводится в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение линкомицина из крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелых инфекций, вызванных штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков, чувствительных к линкомицину. Данный препарат следует применять у пациентов с аллергией на пенициллин или у других пациентов, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина является нецелесообразным.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усиливать действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие препараты.

Был выявлен антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro. Поэтому эти два препарата не рекомендуется назначать одновременно.

Особенности применения.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать характер инфекции и оценить целесообразность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими противомикробными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), уровень линкомицина в ЦСЖ может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому препарат не следует назначать в таких случаях.

Анализ накопленного на данный момент опыта свидетельствует, что у подгруппы пожилых пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями склонность к диарее выше. При назначении линкомицина пациентам этой группы необходимо тщательно контролировать изменения частоты дефекаций.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в частности колитом.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом бронхиальной астмы или выраженными аллергиями.

Некоторые инфекции могут требовать выполнения разреза и дренирования или других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Применение линкомицина может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов. При возникновении суперинфекций следует принимать соответствующие меры, показанные в зависимости от клинической ситуации. Если лечение линкомицином требуется пациентам с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть удлинен по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу препарата и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При длительном лечении линкомицином необходимо периодически проводить функциональные пробы печени и почек, а также анализы крови.

Назначение линкомицина при отсутствии подтвержденной или с высокой вероятностью подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному средству.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые испражнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела, и возникать даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и многоформную эритему, при применении линкомицина. При появлении аллергических реакций на линкомицин лечение этим препаратом следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с приемом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и различалась по степени тяжести от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и требовать проведения колэктомии. У пациентов, имеющих диарею после приема антибиотиков, должен рассматриваться диагноз КДАД. Также необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

При диагностике или подозрении на КДАД может возникнуть необходимость в прекращении текущей антибиотикотерапии, не направленной против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введение белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследований тератогенного потенциала линкомицина на животных и адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля по определению влияния линкомицина на беременных женщин не проводили. Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо.

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на линкомицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечено, однако сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразведенного препарата. Внутривенно препарат можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые.

А. Внутримышечное введение.

Обычная доза для взрослых составляет:

1. Тяжелые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

2. Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов (или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

В. Внутривенное введение.

Обычная доза для взрослых составляет:

1. Тяжелые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов.
2. При более тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.
3. При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети в возрасте от 1 месяца.

А. Внутримышечное введение

1. Тяжелые инфекции: 10 мг/кг в виде 1 внутримышечной инъекции каждые 24 часа.
2. Более тяжелые формы инфекций: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

От 10 до 20 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести инфекции, может быть введено несколькими дозами, в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени или почек. У пациентов с нарушениями функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина пациентам с нарушенной функцией печени или почек. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 % до 30 % от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Длительность лечения определяет врач индивидуально.

Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком. Лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в виде инфузии рассчитывается следующим образом:

1 г линкомицина разводить не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения, при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно вводить повторно, частоту введения определять при необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, составляющую 8 г.

Примечание. Возможны тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью.

Дети.

Не применять недоношенным детям и новорождённым.

Передозировка.

В случае передозировки возможно возникновение вторичных желудочно-кишечных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-лёгочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразведённых высоких доз. Такие реакции не наблюдались, если препарат был разведён в соответствии с рекомендациями. Лечение передозировки возможно с помощью промывания желудка или вызывания рвоты.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Побочные реакции.

Желудочно-кишечные расстройства: персистирующая диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дискомфорт в животе, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»), буллезный дерматит, экссудативный дерматит.

Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, псевдомембранозный колит, колит, вызванный Clostridium difficile (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек; сывороточная болезнь.

При возникновении острых тяжелых реакций гиперчувствительности могут потребоваться (при наличии клинических показаний) применение адреналина и другие меры неотложной медицинской помощи, включая проведение оксигенотерапии, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов, а также восстановление проходимости дыхательных путей.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха и изменения показателей функционального состояния печени, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: в отдельных случаях отмечались нарушения функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: сообщалось о кардиореспираторной остановке. Тяжелые кардиопульмональные реакции регистрировались после введения препарата с превышением рекомендованных концентраций и скорости инфузии.

Со стороны сосудов: гипотензия (см. раздел «Способ применения и дозы»), тромбофлебит после проведения внутривенной инъекции. Риск можно минимизировать путем избегания использования постоянных внутривенных катетеров.

Со стороны органов слуха и равновесия: в отдельных случаях сообщалось о возникновении шума в ушах и вертиго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в месте внутримышечной инъекции отмечались местное раздражение, боль, индуратия и формирование стерильных абсцессов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат физически несовместим с новобиоцином, канамицином и фенитоином.

Упаковка. По 1 мл или 2 мл в ампулах № 5х2, № 10 в блистере в коробке; № 10 в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.