Lincomicina-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINCOMICINA-ZDOROVYE (LINCOMYCIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: lincomicina;

1 ml de solución contiene lincomicina hidrocloruro equivalente a 300 mg de lincomicina;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, con un ligero olor específico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Lincosamidas. Código ATC J01F F02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dependiendo de la sensibilidad de los microorganismos y de la concentración del antibiótico, la lincomicina puede ejercer tanto un efecto bacteriostático como bactericida. El espectro de actividad in vitro incluye varios patógenos:

1. Microorganismos sensibles (concentración inhibitoria mínima [CIM] ≤ 2 µg/ml):
   • bacterias anaerobias grampositivas no esporuladas, incluyendo Propionibacterium spp., Eubacterium spp., así como Actinomyces spp.;
   • cocos anaerobios y microaerófilos grampositivos, incluyendo Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y estreptococos microaerófilos;
   • microorganismos grampositivos aerobios, incluyendo estafilococos, estreptococos (excepto S. faecalis) y neumococos.
2. Microorganismos con sensibilidad moderada (CIM de 2-4 µg/ml):
   • bacterias anaerobias gramnegativas no esporuladas, incluyendo Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
   • bacterias grampositivas esporuladas anaerobias, incluyendo Clostridium spp.
3. Microorganismos resistentes o con baja sensibilidad (CIM ≥ 8 µg/ml), incluyendo Streptococcus faecalis, Neisseria, la mayoría de cepas de Haemophilus influenzae, Pseudomonas y otros microorganismos gramnegativos.

Aunque las bacterias del género Shigella son resistentes in vitro a la lincomicina (CIM aproximadamente de 200-400 µg/ml), la lincomicina es efectiva en esta enfermedad porque en el intestino se alcanza un nivel muy alto del fármaco (aproximadamente 3000-7000 µg/g de heces).

Se ha observado resistencia cruzada del tipo disociado in vitro entre la lincomicina y la clindamicina por un lado, y los macrólidos (eritromicina, oleandomicina y espiramicina) por otro. Existe una resistencia cruzada absoluta entre la lincomicina y la clindamicina. La resistencia más frecuente en estafilococos y estreptococos se debe a la metilación de nucleósidos específicos en el ARN de la subunidad 23S de los ribosomas 50S, lo que puede determinar una resistencia cruzada a los macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). Los aislamientos resistentes a macrólidos de estos microorganismos deben evaluarse para detectar resistencia inducible a lincomicina/clindamicina mediante la prueba D o cualquier otro método adecuado. En experimentos in vitro e in vivo no se ha observado un desarrollo rápido de resistencia de los microorganismos a la lincomicina. En los estafilococos, la resistencia in vitro a la lincomicina o clindamicina se desarrolla lentamente y de forma progresiva.

Farmacocinética.

Absorción. La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg permite alcanzar un nivel máximo en suero de 11,6 µg/ml a los 60 minutos, manteniéndose una concentración terapéutica durante 17-20 horas frente a la mayoría de cepas grampositivas sensibles. Con la infusión intravenosa del fármaco de 600 mg durante 2 horas, se logra una concentración máxima en suero de 15,9 µg/ml, que permanece terapéutica frente a la mayoría de cepas grampositivas sensibles durante 14 horas.

Distribución. Según evidencias directas e indirectas, se ha determinado que la unión a las proteínas plasmáticas disminuye al aumentar la concentración en suero (unión saturable a las proteínas plasmáticas).

En la sangre fetal, en los líquidos peritoneal y pleural pueden alcanzarse concentraciones que representan entre el 25-50 % del nivel en sangre; en la leche materna este valor oscila entre el 50-100 %, en el hueso aproximadamente el 40 % y en los tejidos blandos circundantes el 75 %.

Sin embargo, la lincomicina penetra lentamente en el líquido cefalorraquídeo (1-18 % del nivel en sangre); en caso de meningitis, el nivel en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar hasta el 40 % del nivel en sangre.

Eliminación. Una parte considerable del metabolismo del fármaco tiene lugar en el hígado. Normalmente, el periodo de semieliminación desde el suero es de 5,4 + 1 hora. No obstante, este periodo puede prolongarse en caso de alteraciones de la función hepática y/o renal. Por ello, debe considerarse la necesidad de reducir la frecuencia de administración de lincomicina en pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal.

Tras la administración intramuscular de 600 mg, la excreción del fármaco en la orina es del 1,8-24,8 % (promedio: 17,3 %). Tras la administración intravenosa de 600 mg durante 2 horas, la excreción del fármaco en la orina es del 4,9-30,3 % (promedio: 13,8 %). El resto del fármaco se elimina en forma de metabolitos bacteriológicamente inactivos. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan la excreción de lincomicina desde la sangre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones graves causadas por cepas sensibles a la lincomicina de estreptococos, neumococos y estafilococos. Este medicamento debe administrarse a pacientes con alergia a la penicilina o a otros pacientes en los que, según el criterio del médico, el uso de penicilina no sea adecuado.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes que previamente hayan presentado hipersensibilidad a la lincomicina, clindamicina o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La lincomicina tiene la propiedad de bloquear la transmisión neuromuscular, lo que puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares; por lo tanto, la lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos.

Se ha observado un antagonismo in vitro entre la lincomicina y la eritromicina. Por consiguiente, no se recomienda la administración conjunta de estos dos medicamentos.

Precauciones especiales de uso.

Debido al riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa, antes de decidir el uso de lincomicina, el médico debe analizar la naturaleza de la infección y evaluar la conveniencia de emplear medicamentos alternativos menos tóxicos (por ejemplo, eritromicina).

Cuando existan indicaciones, el medicamento puede administrarse simultáneamente con otros agentes antimicrobianos.

No está indicado el uso de lincomicina para el tratamiento de infecciones bacterianas leves ni de infecciones virales.

Aunque la lincomicina penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR pueden ser insuficientes para tratar la meningitis; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse en estos casos.

Los datos acumulados hasta la fecha indican que en un subgrupo de pacientes de edad avanzada con enfermedades graves preexistentes, la predisposición a la diarrea es mayor. Si se administra lincomicina a pacientes de este grupo, debe controlarse cuidadosamente la frecuencia de las evacuaciones.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

La lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma bronquial o alergias severas.

Algunas infecciones pueden requerir incisión y drenaje o la realización de otros procedimientos quirúrgicos indicados, además del tratamiento antibacteriano.

El uso de lincomicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos del género Candida. Si se presentan superinfecciones, deben adoptarse las medidas adecuadas según la situación clínica. Si el tratamiento con lincomicina es necesario en pacientes con infecciones micóticas preexistentes, debe administrarse simultáneamente un tratamiento antifúngico.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal, el período de semivida de la lincomicina en suero puede prolongarse en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida en suero puede duplicarse en comparación con pacientes con función hepática normal.

A pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática debe administrarse el medicamento con precaución, ajustando cuidadosamente la dosis y controlando los niveles séricos de lincomicina durante la terapia con dosis altas (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Durante el tratamiento prolongado con lincomicina, deben realizarse periódicamente pruebas funcionales hepáticas y renales, así como análisis de sangre.

La prescripción de lincomicina en ausencia de una infección bacteriana confirmada o altamente sospechada probablemente no será beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento.

El uso de antibióticos frecuentemente se asocia con el desarrollo de diarrea, que generalmente cesa tras la interrupción del tratamiento antibiótico. A veces, tras iniciar la terapia antibiótica, los pacientes pueden presentar evacuaciones acuosas o con sangre, que pueden acompañarse o no de espasmos abdominales y fiebre, y que pueden aparecer incluso dos meses o más después de la última dosis del antibiótico. En tales casos, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y eritema multiforme, tras el uso de lincomicina. Si aparecen reacciones alérgicas a la lincomicina, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Reacciones adversas»).

La diarrea asociada a Clostridium difficile (DAD) ha sido relacionada con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la lincomicina, y su gravedad varía desde una diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la DAD. Las cepas de Clostridium difficile productoras de hiper toxinas son responsables de un aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que esta infección puede ser refractaria al tratamiento antibacteriano y requerir una colectomía. En pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos, debe considerarse el diagnóstico de DAD. Además, es necesario un historial clínico detallado, ya que se han registrado casos de DAD hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.

Si se diagnostica o se sospecha DAD, puede ser necesario interrumpir la terapia antibiótica actual si no está dirigida contra C. difficile. Si existen indicaciones clínicas, debe realizarse la corrección adecuada del equilibrio hidroelectrolítico, administración de proteínas, terapia antibiótica dirigida contra C. difficile y evaluación quirúrgica.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el potencial teratogénico de la lincomicina en animales ni estudios clínicos adecuados con control adecuado sobre el efecto de la lincomicina en mujeres embarazadas. La lincomicina no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos en que el tratamiento sea absolutamente necesario.

Se ha informado de la presencia de lincomicina en la leche materna humana en concentraciones de 0,5 a 2,4 mcg/ml. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes alimentados con leche materna, debe decidirse entre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con el medicamento, dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha observado un efecto específico sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, aunque se han notificado casos aislados de mareo.

Vía de administración y dosis.

La lincomicina no debe administrarse por vía intravenosa en forma de bolo con el medicamento sin diluir. El medicamento solo puede administrarse por vía intravenosa mediante infusión gota a gota, con una duración mínima de 1 hora.

Si durante el tratamiento se desarrolla diarrea severa, debe interrumpirse el uso de este agente antibacteriano.

Adultos.

A. Administración intramuscular.

Dosis habitual en adultos:

1. Infecciones graves: 600 mg por vía intramuscular cada 24 horas.

2. Infecciones más graves: 600 mg por vía intramuscular cada 12 horas (o con mayor frecuencia), según la gravedad de la infección.

B. Administración intravenosa.

Dosis habitual en adultos:

1. Infecciones graves: de 600 mg a 1 g cada 8-12 horas.
2. En infecciones más graves, estas dosis pueden aumentarse.
3. En estados que amenacen la vida, la dosis diaria por vía intravenosa puede alcanzar hasta 8 g.

Niños a partir de 1 mes de edad.

A. Administración intramuscular

1. Infecciones graves: 10 mg/kg como una inyección intramuscular cada 24 horas.
2. Infecciones más graves: 10 mg/kg cada 12 horas o con mayor frecuencia.

B. Administración intravenosa

De 10 a 20 mg/kg/día, según la gravedad de la infección, puede administrarse en varias dosis, de acuerdo con las reglas descritas de dilución y velocidad de infusión.

Dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, aumenta el período de semivida de la lincomicina en suero, lo que justifica una reducción en la frecuencia de administración en estos pacientes. Si el tratamiento con lincomicina es necesario en pacientes con alteración significativa de la función renal, la dosis adecuada debe ser del 25 % al 30 % de la dosis recomendada para pacientes con función renal normal.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos. El tratamiento debe durar al menos 10 días.

Dilución y velocidad de infusión.

La dosis para administración por infusión debe prepararse de la siguiente manera:

1 g de lincomicina debe diluirse en no menos de 100 ml de una solución adecuada para la dilución, y la duración de la infusión no debe ser inferior a 1 hora.

Las dosis indicadas pueden administrarse repetidamente, determinando la frecuencia según sea necesario, sin que la dosis diaria supere la dosis máxima recomendada de lincomicina, que es de 8 g.

Nota. Pueden presentarse reacciones graves a nivel cardiovascular y pulmonar si este medicamento se administra en concentraciones superiores a las recomendadas y con mayor rapidez.

Niños.

No utilizar en recién nacidos prematuros ni en recién nacidos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse trastornos gastrointestinales secundarios, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Se han descrito reacciones graves a nivel cardiopulmonar tras la administración intravenosa demasiado rápida de dosis altas no diluidas. Tales reacciones no han ocurrido cuando el medicamento se ha diluido según las recomendaciones. El tratamiento de la sobredosis puede incluir lavado gástrico o provocación del vómito.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina de la sangre.

Reacciones adversas.

Alteraciones gastrointestinales: diarrea persistente, náuseas, vómitos, estomatitis, gingivitis, molestias abdominales, picor anal.

Alteraciones cutáneas y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Instrucciones especiales»), dermatitis ampollosa, dermatitis exfoliativa.

Infecciones e invasiones: infecciones vaginales, colitis pseudomembranosa, colitis por Clostridium difficile (ver sección «Instrucciones especiales»).

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenia, neutropenia, púrpura trombocitopénica.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas (ver sección «Instrucciones especiales»), angioedema; enfermedad del suero.

En caso de presentarse reacciones agudas graves de hipersensibilidad, pueden requerirse (según indicaciones clínicas) la administración de adrenalina y otras medidas de emergencia médica, incluyendo oxigenoterapia, administración intravenosa de líquidos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras, así como la restitución de la permeabilidad de las vías respiratorias.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: ictericia y alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, aumento de los niveles de transaminasas.

Alteraciones renales y del sistema urinario: en casos aislados se han observado alteraciones en la función renal, oliguria, proteinuria, azotemia.

Alteraciones cardíacas: se han notificado casos de paro cardiorespiratorio. Se han registrado reacciones cardiopulmonares graves tras la administración del medicamento con concentraciones y velocidades de infusión superiores a las recomendadas.

Alteraciones vasculares: hipotensión (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), tromboflebitis tras la administración de inyección intravenosa. El riesgo puede minimizarse evitando el uso de catéteres intravenosos permanentes.

Alteraciones del oído y del equilibrio: en casos aislados se han notificado acúfenos y vértigo.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: tras la inyección intramuscular se han observado irritación local, dolor, induración y formación de abscesos estériles.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. El medicamento es físicamente incompatible con la neomicina, la kanamicina y la fenitoína.

Envase. 1 ml o 2 ml en ampollas № 5х2, № 10 en blíster en caja; № 10 en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.