Lincomicina Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LINCOMICINA ZDOROVYE (LINCOMYCIN-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: lincomycin;

1 ml di soluzione contiene 300 mg di cloridrato di lincomicina, calcolato come lincomicina;

eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra, con un lieve odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Lincosamidi. Codice ATC J01F F02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

A seconda della sensibilità dei microrganismi e della concentrazione dell'antibiotico, la lincomicina può esercitare un'azione sia batteriostatica che battericida. Lo spettro di attività in vitro comprende diversi agenti patogeni:

1. Microrganismi sensibili (concentrazione minima inibitoria, CMI ≤ 2 µg/ml):
   • batteri anaerobi Gram-positivi non sporigeni, inclusi Propionibacterium spp., Eubacterium spp., nonché Actinomyces spp.;
   • cocchi anaerobi e microaerofili Gram-positivi, inclusi Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e streptococchi microaerofili;
   • microrganismi Gram-positivi aerobi, inclusi stafilococchi, streptococchi (eccetto S. faecalis) e pneumococchi.
2. Microrganismi con sensibilità moderata (CMI pari a 2-4 µg/ml):
   • batteri anaerobi Gram-negativi non sporigeni, inclusi Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
   • batteri Gram-positivi sporigeni anaerobi, inclusi Clostridium spp.
3. Microrganismi resistenti o con bassa sensibilità (CMI ≥ 8 µg/ml), inclusi Streptococcus faecalis, Neisseria, la maggior parte dei ceppi di Haemophilus influenzae, Pseudomonas e altri microrganismi Gram-negativi.

Sebbene i batteri del genere Shigella siano in vitro resistenti alla lincomicina (CMI circa 200-400 µg/ml), la lincomicina risulta efficace in questa patologia poiché nell'intestino si raggiungono livelli molto elevati di lincomicina (circa 3000-7000 µg/g di feci).

È stata osservata una resistenza crociata di tipo dissociativo in vitro tra la lincomicina e la clindamicina da un lato, e i macrolidi (eritromicina, oleandomicina e spiramicina) dall'altro. Esiste una resistenza crociata assoluta tra lincomicina e clindamicina. La resistenza più frequente in stafilococchi e streptococchi è dovuta alla metilazione di nucleosidi specifici nell'RNA della subunità 23S del ribosoma 50S, che può determinare resistenza crociata ai macrolidi e alle streptogramine B (fenotipo MLSB). Gli isolati resistenti ai macrolidi di questi microrganismi devono essere testati per la resistenza indotta alla lincomicina/clindamicina mediante il test D o un altro metodo appropriato. Negli esperimenti in vitro e in vivo non è stata osservata una rapida insorgenza di resistenza dei microrganismi alla lincomicina. Negli stafilococchi, la resistenza in vitro alla lincomicina o alla clindamicina si sviluppa lentamente e in modo graduale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amministrazione intramuscolare di una dose singola da 600 mg determina un livello massimo nel siero pari a 11,6 µg/ml dopo 60 minuti, mantenendo una concentrazione terapeutica per 17-20 ore contro la maggior parte dei ceppi Gram-positivi sensibili. Con l'infusione endovenosa del farmaco a 600 mg per 2 ore, si raggiunge una concentrazione massima nel siero di 15,9 µg/ml, che rimane terapeutica per 14 ore contro la maggior parte dei ceppi Gram-positivi sensibili.

Distribuzione. Sulla base di evidenze dirette e indirette, si è stabilito che il legame alle proteine plasmatiche diminuisce all'aumentare della concentrazione nel siero (legame alle proteine plasmatiche di tipo saturabile).

Nel sangue fetale, nel liquido peritoneale e pleurico possono essere raggiunte concentrazioni pari al 25-50% di quelle nel sangue; nel latte materno il valore è del 50-100%, nei tessuti ossei circa il 40% e nei tessuti molli circostanti il 75%.

Tuttavia, la lincomicina penetra lentamente nel liquido cerebrospinale (1-18% rispetto ai livelli ematici); in caso di meningite, il livello nel liquor raggiunge il 40% di quello ematico.

Eliminazione. Una parte significativa del metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Normalmente, il tempo di dimezzamento plasmatico è di 5,4 + 1 ora. Tuttavia, questo tempo può allungarsi in caso di compromissione della funzionalità epatica e/o renale. Per questo motivo, si deve considerare la necessità di ridurre la frequenza di somministrazione della lincomicina nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale.

Dopo somministrazione intramuscolare di 600 mg, l'escrezione del farmaco nelle urine è compresa tra l'1,8% e il 24,8% (in media 17,3%). Dopo somministrazione endovenosa di 600 mg per 2 ore, l'escrezione del principio attivo nelle urine è compresa tra il 4,9% e il 30,3% (in media 13,8%). Il resto del farmaco viene eliminato sotto forma di metaboliti batteriologicamente inattivi. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non influiscono sull'eliminazione della lincomicina dal sangue.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni gravi causate da ceppi sensibili a lincomicina di streptococchi, pneumococchi e stafilococchi. Questo medicinale deve essere utilizzato in pazienti con allergia alla penicillina o in altri pazienti per i quali, a giudizio del medico, l'uso della penicillina non è indicato.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti che in precedenza hanno manifestato ipersensibilità alla lincomicina, alla clindamicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La lincomicina ha la proprietà di bloccare la trasmissione neuromuscolare, il che può potenziare l'effetto di altri agenti bloccanti della trasmissione neuromuscolare; pertanto la lincomicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti che ricevono tali farmaci.

È stato osservato un antagonismo tra lincomicina ed eritromicina in vitro. Pertanto, questi due farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente.

Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso.

A causa del rischio di sviluppare colite pseudomembranosa, prima di decidere sull'uso della lincomicina il medico deve valutare la natura dell'infezione e considerare l'opportunità di utilizzare farmaci alternativi meno tossici (ad esempio, eritromicina).

Se indicato, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti antimicrobici.

L'uso della lincomicina per il trattamento di infezioni batteriche lievi o di infezioni virali non è indicato.

Nonostante la lincomicina penetri nel liquido cerebrospinale (CSF), i livelli di lincomicina nel CSF possono essere insufficienti per trattare la meningite; pertanto il medicinale non deve essere somministrato in tali casi.

L'analisi dell'esperienza accumulata finora indica che in una sottopopolazione di pazienti anziani con malattie gravi sottostanti la tendenza alla diarrea è maggiore. Se la lincomicina viene somministrata a pazienti di questo gruppo, è necessario monitorare attentamente le variazioni della frequenza delle evacuazioni intestinali.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite.

La lincomicina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di asma bronchiale o allergie gravi.

Alcune infezioni possono richiedere incisione e drenaggio o altre procedure chirurgiche indicate in aggiunta alla terapia antibiotica.

L'uso della lincomicina può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili, in particolare funghi lieviti. In caso di insorgenza di sovrainfezioni, devono essere adottate le misure appropriate in base alla situazione clinica. Se il trattamento con lincomicina è necessario in pazienti con infezioni fungine preesistenti, deve essere istituita una terapia antifungina concomitante.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento della lincomicina nel plasma può essere prolungato rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento nel plasma può essere raddoppiato rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica la dose del medicinale deve essere scelta con cautela e devono essere monitorati i livelli plasmatici di lincomicina durante la terapia con dosi elevate del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante un trattamento prolungato con lincomicina, è necessario eseguire periodicamente test di funzionalità epatica e renale, nonché esami del sangue.

La somministrazione di lincomicina in assenza di un'infezione batterica confermata o fortemente sospetta è improbabile che sia benefica per il paziente e aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco.

L'uso di antibiotici è spesso associato allo sviluppo di diarrea, che di solito si risolve dopo l'interruzione della terapia antibiotica. Talvolta, dopo l'inizio della terapia antibiotica, nei pazienti possono manifestarsi evacuazioni acquose o ematiche, che possono essere accompagnate o meno da crampi addominali e aumento della temperatura corporea, e possono insorgere anche due mesi o più dopo l'assunzione dell'ultima dose di antibiotico. In tal caso, il paziente deve consultare immediatamente il medico.

Sono stati segnalati gravi eventi di ipersensibilità, inclusi anafilassi ed eritema multiforme, con l'uso di lincomicina. In caso di reazioni allergiche alla lincomicina, il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La diarrea associata a Clostridium difficile (DADC) è stata riportata con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la lincomicina, e può variare in gravità da una forma lieve di diarrea fino a colite fatale. Il trattamento antibiotico altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della DADC. I ceppi di Clostridium difficile produttori di ipertossine sono responsabili di un aumento della morbilità e mortalità, poiché questa infezione può risultare refrattaria alla terapia antibiotica e richiedere una colectomia. Nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici, deve essere considerata la diagnosi di DADC. È inoltre necessaria un'accurata anamnesi, poiché casi di DADC sono stati riportati fino a 2 mesi dopo la somministrazione di antibiotici.

In caso di diagnosi o sospetto di DADC, può rendersi necessario interrompere la terapia antibiotica in atto non diretta contro C. difficile. Se clinicamente indicato, devono essere intraprese le opportune misure correttive per l'equilibrio idroelettrolitico, la somministrazione di proteine, la terapia antibiotica mirata contro C. difficile e, se necessario, un esame chirurgico.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi sul potenziale teratogeno della lincomicina negli animali né studi adeguati e ben controllati sull’effetto della lincomicina nelle donne in gravidanza. La lincomicina non deve essere usata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il trattamento sia strettamente necessario.

È stato riportato il ritrovamento di lincomicina nel latte materno umano a concentrazioni comprese tra 0,5 e 2,4 mcg/ml. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il trattamento con il farmaco, in base all’importanza del trattamento per la madre.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Non sono stati osservati effetti particolari sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari, ma sono stati riportati singoli casi di vertigini.

Modalità di somministrazione e posologia.

La lincomicina non deve essere somministrata per via endovenosa come bolo non diluito. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa esclusivamente mediante infusione gocciolare della durata minima di 1 ora.

Se durante la terapia insorge una diarrea grave, l’uso di questo agente antibatterico deve essere interrotto.

Adulti.

A. Somministrazione intramuscolare.

La dose abituale negli adulti è:

1. Infezioni gravi: 600 mg per via intramuscolare ogni 24 ore.

2. Infezioni più gravi: 600 mg per via intramuscolare ogni 12 ore (o più frequentemente), a seconda della gravità dell’infezione.

B. Somministrazione endovenosa.

La dose abituale negli adulti è:

1. Infezioni gravi: da 600 mg a 1 g ogni 8-12 ore.
2. In caso di infezioni più gravi, queste dosi possono essere aumentate.
3. In condizioni che mettono in pericolo la vita, la dose giornaliera per somministrazione endovenosa può raggiungere gli 8 g.

Bambini a partire da 1 mese di età.

A. Somministrazione intramuscolare

1. Infezioni gravi: 10 mg/kg come singola iniezione intramuscolare ogni 24 ore.
2. Infezioni più gravi: 10 mg/kg ogni 12 ore o più frequentemente.

B. Somministrazione endovenosa

Da 10 a 20 mg/kg/die, a seconda della gravità dell’infezione, possono essere somministrati in più dosi, secondo le regole descritte per la diluizione e la velocità di infusione.

Posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, il tempo di dimezzamento della lincomicina nel plasma è aumentato, motivo per cui la frequenza di somministrazione della lincomicina deve essere ridotta nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. Se la terapia con lincomicina è necessaria in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, la dose appropriata deve essere compresa tra il 25% e il 30% della dose raccomandata per pazienti con funzionalità renale normale.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Infezioni causate da streptococco beta-emolitico. Il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Diluizione e velocità di infusione.

La dose da somministrare per infusione deve essere preparata come segue:

1 g di lincomicina deve essere diluito in non meno di 100 ml di soluzione appropriata per la diluizione, con una durata di infusione non inferiore a 1 ora.

Le dosi indicate possono essere ripetute; la frequenza di somministrazione deve essere stabilita se necessario, senza superare la dose giornaliera massima raccomandata di lincomicina, pari a 8 g.

Nota. Possono verificarsi gravi reazioni a carico del sistema cardiovascolare e polmonare se questo medicinale viene somministrato a concentrazioni superiori a quelle raccomandate e con velocità maggiore.

Neonati e bambini.

Non utilizzare nei neonati prematuri e nei neonati.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi disturbi gastrointestinali secondari, inclusi dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Sono state descritte gravi reazioni a carico del sistema cardiopolmonare dopo somministrazione endovenosa troppo rapida di alte dosi non diluite. Tali reazioni non si sono verificate quando il medicinale è stato diluito secondo le raccomandazioni. Il trattamento del sovradosaggio può essere effettuato mediante lavanda gastrica o induzione del vomito.

L’emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci per l’eliminazione della lincomicina dal sangue.

Effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali: diarrea persistente, nausea, vomito, stomatite, glossite, disagio addominale, prurito anale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Avvertenze speciali»), dermatite bollosa, dermatite esfoliativa.

Infezioni e infestazioni: infezioni vaginali, colite pseudomembranosa, colite da Clostridium difficile (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: pancitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, leucopenia, neutropenia, porpora trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche (vedere sezione «Avvertenze speciali»), angioedema; malattia da siero.

In caso di reazioni di ipersensibilità acute e gravi, possono essere necessarie (in presenza di indicazioni cliniche) l'amministrazione di adrenalina e altre misure di emergenza medica, compresa l'ossigenoterapia, la somministrazione endovenosa di liquidi, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie, nonché il ripristino della pervietà delle vie aeree.

Disturbi del sistema epatobiliare: ittero e alterazioni dei parametri funzionali epatici, aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi del rene e del sistema urinario: in singoli casi sono stati osservati disturbi della funzione renale, oliguria, proteinuria, azotemia.

Disturbi del sistema cardiaco: sono stati riportati casi di arresto cardiorespiratorio. Reazioni cardiopolmonari gravi sono state registrate dopo somministrazione del medicinale con concentrazioni e velocità di infusione superiori a quelle raccomandate.

Disturbi vascolari: ipotensione (vedere sezione «Modalità e dosi d'impiego»), flebite trombotica dopo iniezione endovenosa. Il rischio può essere minimizzato evitando l'uso di cateteri endovenosi permanenti.

Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio: in singoli casi sono stati riportati acufeni e vertigini.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dopo iniezione intramuscolare, sono stati osservati a livello locale irritazione, dolore, indurimento e formazione di ascessi sterili.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale è fisicamente incompatibile con neomicina, canamicina e fenitoina.

Confezionamento. 1 ml o 2 ml in fiale № 5х2, № 10 in blister nella scatola; № 10 nella scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.