Лидокаин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИДОКАИН (LIDOCAINE)

Состав:

действующее вещество: лидокаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит лидокаина гидрохлорида − 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Лидокаин.

Код АТХ N01B B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лидокаин является местным анестетиком амидного типа с быстрым началом действия и средней продолжительностью эффекта. Раствор 20 мг/мл обеспечивает 1½–2 часа анестезии при эпидуральном введении и до 5 часов — при блокаде периферических нервов.

Начало и продолжительность местноанестезирующего действия лидокаина зависят от места введения и дозы. Как и другие местные анестетики, лидокаин вызывает обратимую блокаду проведения импульса по нервным окончаниям за счёт снижения проницаемости для ионов натрия мембраны нервной клетки. Натриевые каналы мембраны нервных клеток рассматриваются как рецепторы для молекул местных анестетиков. В результате скорость деполяризации снижается, а порог возбуждения повышается, что приводит к обратимому локальному онемению.

Токсичность для центральной нервной системы возникает при более низкой концентрации лидокаина в плазме крови, чем токсичность для сердца. Таким образом, при передозировке сначала появляются симптомы токсичности для центральной нервной системы, а затем — сердечной токсичности.

Системное циркулирующее действие местных анестетиков на сердце может включать замедление порога стимуляции и проводимости, негативную инотропию, негативную хронотропию и гипотензию. Эти последствия редко могут привести к остановке сердца.

Фармакокинетика.

Всасывание

Концентрация лидокаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации места инъекции. Начало действия лидокаина наступает через 3–17 минут после введения. В зависимости от величины нервной блокады эффект длится примерно 1–2 часа (при блокаде мелких нервов и эпидуральной анестезии) или 3–4 часа (при блокаде крупных нервов).

Лидокаин демонстрирует полное и двухфазное всасывание из эпидурального пространства с периодами полувыведения около 9,3 и 82 минут соответственно. Медленная скорость всасывания определяет выведение лидокаина. Это объясняет, почему наблюдаемый период полувыведения после эпидурального введения длиннее, чем после внутривенного введения. Всасывание лидокаина из субарахноидального пространства происходит монофазно с периодом полувыведения 71 минута.

Распределение

Обычно около 65 % лидокаина связывается с белками плазмы крови. Лидокаин, как и другие местные анестетики амидного типа, в основном связывается с альфа-1-гликопротеином кислотой (AAG), а также с альбумином.

Лидокаин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, вероятно, за счёт пассивной диффузии.

Выведение

Клиренс лидокаина из плазмы крови составляет 0,95 л/мин и происходит в основном за счёт метаболизма в печени и зависит как от печеночного кровотока, так и от активности метаболизирующих ферментов. Коэффициент экстракции из печени — 65 %. Около 90 % введённой дозы лидокаина выводится почками в виде метаболитов, и лишь 10 % — в неизменённом виде. Основные метаболиты — моноэтилглицинэксилидид и глицинэксилидид — также являются фармакологически активными.

Период полувыведения лидокаина из плазмы крови составляет 0,5–2 часа, глицинэксилидида — приблизительно 10 часов, моноэтилглицинэксилидида — 2 часа. При длительной внутривенной инфузии (более 24 часов) клиренс лидокаина может снижаться, поэтому может потребоваться уменьшение скорости введения.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Лидокаин легко проникает через плаценту, создавая равновесие свободного препарата. Степень связывания с плазмой крови ниже у плода, чем у матери, что может привести к более низкой общей концентрации в плазме плода по сравнению с матерью.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения может увеличиваться в 2 раза или более.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к накоплению метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для местной или регионарной анестезии (инфильтрационная анестезия, блокада, эпидуральная анестезия и блокада симпатического нерва) взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лидокаину и другим местным анестетикам амидного типа, таким как прилокаин, мепивакаин и бупивакаин, или к любой из вспомогательных веществ препарата; к метил- и/или пропилпарагидроксибензоату (метил/пропилпарабену) или к их метаболиту — парааминобензойной кислоте (ПАБК). Следует избегать применения препаратов лидокаина, содержащих парабены, у пациентов с аллергией на местные анестетики эфирного типа или их метаболит ПАБК.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Циметидин и β-адреноблокаторы могут угнетать метаболизм лидокаина. Считается, что это взаимодействие клинически значимо только при длительном применении высоких доз лидокаина.

С осторожностью следует применять лидокаин у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими местными анестетиками или веществами с подобной химической структурой, такими как некоторые антиаритмические средства (например, токаинид), поскольку токсические эффекты являются аддитивными (риск передозировки). Специальные исследования взаимодействия лидокаина с антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, однако рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Предупреждения для особых групп пациентов.

Для минимизации риска опасных побочных эффектов особое внимание необходимо уделять следующим группам пациентов:

• пациенты с частичной или полной атриовентрикулярной блокадой, поскольку местные анестетики могут замедлять проводимость;
• пожилые люди и пациенты с тяжелым общим состоянием. Ацидоз или гипоксия у пациента повышают риск и тяжесть токсических реакций со стороны центральной нервной системы или сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Передозировка»);
• пациенты с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью;
• пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под наблюдением, и следует рассмотреть возможность мониторинга ЭКГ, поскольку возможны дополнительные сердечные эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациенты с острым порфирией. Раствор лидокаина для инъекций, вероятно, является порфириногенным и должен назначаться только по строгим показаниям пациентам с тяжелыми или неотложными случаями острой порфирии. Всем пациентам с порфирией следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Примечание! У вышеуказанных пациентов часто показана регионарная анестезия. Не рекомендуется снижать рекомендованную дозу лидокаина, поскольку в этом случае анестезия может оказаться недостаточной для проведения процедуры.

Следует избегать применения местных анестетиков в области воспаления.

Предупреждения, связанные с техникой введения

Регионарную или местную анестезию следует проводить в должным образом оборудованном и укомплектованном медицинским персоналом помещении. Лекарственные средства и другие средства для мониторинга и реанимации должны быть легко доступны. Также следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии и брадикардии при центральной блокаде. При выполнении расширенной блокады перед применением местного анестетика следует установить внутривенный катетер.

Врачи, выполняющие процедуру, должны быть знакомы с используемыми методами, а также с диагностикой и лечением системной токсичности и других осложнений, которые могут возникнуть при применении местных анестетиков (см. раздел «Передозировка»).

Описаны серьезные побочные эффекты при некоторых методах местной анестезии независимо от используемого местного анестетика.

Например:

• при ретробульбарной инъекции в отдельных случаях местный анестетик может проникать в субарахноидальное пространство, вызывая токсические реакции даже при низких дозах местного анестетика, в частности временную слепоту, сердечно-сосудистый коллапс, апноэ, судороги и т.д. Эти осложнения следует немедленно распознавать и лечить;
• при ретро- и перибульбарных инъекциях местных анестетиков существует небольшой риск возникновения стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травма и/или местное токсическое воздействие на мышечную и/или нервную ткань. Тяжесть тканевой реакции зависит от тяжести травмы, концентрации используемого раствора и продолжительности воздействия местного анестетика на ткань. Поэтому для всех местных анестетиков рекомендуется использовать наименьшую эффективную концентрацию и дозировку. Сосудосуживающие средства могут усиливать тканевые реакции и должны применяться только по показаниям;
• следует учитывать возможность возникновения тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии при проведении центральной блокады, особенно у пациентов с гиповолемией. Этот риск можно уменьшить путем наполнения сосудистого русла кристаллоидным или коллоидным раствором перед введением анестетика. Гипотензию следует немедленно лечить внутривенным введением симпатомиметиков. При необходимости это лечение следует повторить;
• эпидуральную анестезию следует применять с осторожностью у пациентов со сниженным сердечно-сосудистым резервом, поскольку они могут быть менее способны компенсировать замедление атриовентрикулярной проводимости, вызванное лидокаином;
• эпидуральная анестезия может привести к артериальной гипотензии и брадикардии. Артериальную гипотензию следует немедленно лечить внутривенным введением симпатомиметиков, которое при необходимости можно повторить;
  • в частности, инъекции в области головы и шеи могут быть случайно введены внутрисосудисто, что может вызвать церебральную токсичность даже при низких дозах;
• не рекомендуется проводить непрерывные внутрисуставные инфузии лидокаина. Имеются сообщения о хондролизе у пациентов, получавших непрерывную внутрисуставную инфузию различных местных анестетиков амидного типа после операции. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза касались плечевого сустава. Хотя причинная связь этих случаев хондролиза не установлена и не сообщалось о случаях хондролиза именно после инфузии лидокаина, непрерывная инфузия в суставы не рекомендуется.

В редких случаях описывалась остановка сердца без предшествующих симптомов со стороны центральной нервной системы. Эта остановка сердца, вероятно, была симптомом передозировки вследствие случайной внутрисосудистой инъекции (см. раздел «Передозировка»).

Другие предупреждения

Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности к другим местным анестетикам амидного типа.

Раствор лидокаина для инъекций не разрешен для интратекального введения (субарахноидальная анестезия). Сообщалось об отдельных случаях синдрома конского хвоста с устойчивой парестезией, дисфункцией кишечника и мочевыводящих путей или параличом нижних конечностей после интратекального введения лидокаина и других аналогичных средств. Большинство этих случаев связаны с гипербарическими концентрациями лидокаина или длительной интратекальной инфузией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат противопоказан.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Местные анестетики могут временно ухудшать двигательную активность и внимание. Они также могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию. Врач должен оценить возможное влияние на пациента в каждом конкретном случае и проконсультировать его по этому поводу.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Дозировка

Таблицу можно использовать как ориентир для взрослых с массой тела около 70 кг. Дозировку следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела и состояния пациента. Приведённые цифры отражают ожидаемый диапазон необходимых доз. Для выбора соответствующей техники блокады для конкретного пациента следует обратиться к стандартным инструкциям.

Максимальная доза лидокаина составляет количество, эквивалентное 200 мг гидрохлорида лидокаина. Необходимо применять наименьшую дозу, достаточную для достижения адекватной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать непреднамеренной внутрисосудистой инъекции. Всегда вводить инъекцию осторожно. Для эпидуральной анестезии рекомендуется пробная доза 3–5 мл местного анестетика короткого действия, желательно содержащего адреналин. Это связано с тем, что внутрисосудистое введение адреналина быстро распознаётся по увеличению частоты сердечных сокращений. Интратекальную инъекцию можно распознать по признакам спинальной блокады.

Необходимо установить контакт с пациентом и провести повторный мониторинг частоты сердечных сокращений в течение 5 минут после введения пробной дозы. Продолжать введение до полной дозы. Полная доза должна вводиться медленно, при непрерывном контакте с пациентом.

Если появляются лёгкие токсические симптомы, введение следует немедленно прекратить.

Для хирургической анестезии (например, эпидуральное введение), как правило, следует применять более высокие концентрации и дозировки (выше, чем концентрация и дозировка для послеоперационного обезболивания).

Однако следует использовать минимальную эффективную концентрацию и дозу, насколько это возможно, и не превышать максимальную дозу.

Объём применяемого раствора играет определённую роль в размере зоны диффузии анестетика. Если необходимо ввести больший объём с меньшей концентрацией, следует использовать стандартный раствор, разведённый физиологическим раствором (NaCl 0,9 %). Такое разведение следует готовить непосредственно перед введением.

Перед инъекцией желательно довести раствор до температуры тела, поскольку введение холодных растворов является болезненным.

Дети.

Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

После случайной внутрисосудистой инъекции токсический эффект будет очевиден в течение нескольких секунд или нескольких минут. При передозировке при местном применении признаки токсичности отсрочены (через 15–60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови.

Острая системная токсичность

Системные признаки токсичности могут включать как центральную нервную систему, так и сердечно-сосудистую систему. Такие реакции в основном обусловлены высокими концентрациями местного анестетика в крови, что может возникнуть в результате (случайной) внутрисосудистой инъекции, передозировки или чрезвычайно быстрого всасывания из хорошо перфузируемых участков. В целом признакам сердечно-сосудистой токсичности предшествуют признаки токсичности центральной нервной системы, если пациент не находится под общей анестезией или под сильным седативным действием таких веществ, как бензодиазепины или барбитураты.

Токсичность центральной нервной системы имеет постепенное начало, симптомы и признаки постепенно нарастают по тяжести. Первые наблюдаемые симптомы — онемение вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия и шум в ушах, а также нарушение зрения. Дисартрия, подёргивания или тремор являются более серьёзными и могут предшествовать появлению генерализованных судорог. Эти симптомы не следует воспринимать как невротическое поведение. Возможны потеря сознания и генерализованные тонико-клонические судороги, продолжительность которых варьируется от нескольких секунд до минут.

В результате усиления мышечной активности и нарушения дыхания во время судорог быстро возникают гипоксия и гиперкапния. В тяжёлых случаях может развиться апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия и гипоксия усиливаются и потенцируют токсическое действие местных анестетиков.

Сердечно-сосудистая токсичность указывает на более серьёзные ситуации, и ей, как правило, предшествуют признаки токсичности центральной нервной системы. Продромальные симптомы центральной нервной системы могут отсутствовать у пациентов с сильной седацией или у пациентов под общей анестезией. Артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии и даже остановка сердца могут возникать в результате высоких системных концентраций местных анестетиков, но редко остановка сердца происходила без продромальных проявлений со стороны ЦНС.

У детей может быть трудно выявить первые признаки токсичности ЦНС, если они находятся под общим наркозом во время блокады.

Лечение острой интоксикации

Если возникают признаки острой токсичности, инъекцию местного анестетика следует немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (судороги и депрессия ЦНС) следует немедленно лечить с помощью поддержки дыхания, подачи кислорода и/или проведения искусственной вентиляции легких и применения противосудорожных средств.

В случае остановки кровообращения следует немедленно провести сердечно-лёгочную реанимацию. Оптимальная оксигенация, вентиляция, поддержка кровообращения и лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.

При сердечно-сосудистой депрессии (артериальная гипотензия, брадикардия) следует рассмотреть соответствующее лечение с применением внутривенных жидкостей, вазопрессорных и/или инотропных средств. Детям следует назначать дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

В случае остановки сердца для успешного лечения необходима длительная реанимация.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Общие. Побочные эффекты, вызванные препаратом как таковым, трудно отличить от физиологических эффектов нервной блокады (например, снижение артериального давления, брадикардия), побочных эффектов, вызванных непосредственно инъекцией (например, повреждение нерва), и побочных эффектов, вызванных опосредованно (например, эпидуральный абсцесс).

Со стороны нервной системы: часто – парестезии, головокружение; нечасто – симптомы токсичности ЦНС (судороги, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, тремор, угнетение ЦНС, шум в ушах, дизартрия и потеря сознания); редко – нейропатия, поражение периферических нервов, арахноидит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, повышение/снижение артериального давления; редко – остановка сердца, сердечные аритмии.

Со стороны дыхательной системы: редко – угнетение или остановка дыхания.

Со стороны органов зрения: редко – двоение в глазах.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота.

Со стороны крови: редко – метгемоглобинемия.

Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, отеки, слабость.

Местные реакции: реакции в месте введения, ощущение легкого жжения, исчезающее с нарастанием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты, тромбофлебит, гиперемия.

При спинальной или эпидуральной анестезии может наблюдаться боль в спине, ногах, частичная/полная спинномозговая блокада, сопровождающаяся артериальной гипотензией, нарушением дефекации, непроизвольным мочеиспусканием, импотенцией и потерей чувствительности в области промежности (вероятность этих эффектов возрастает при применении более высоких доз или в случае случайного введения лидокаина в спинномозговое пространство, когда доза, предназначенная для введения в эпидуральное пространство, проникает в спинномозговое пространство). В отдельных случаях после такого вмешательства восстановление двигательной, сенсорной и/или вегетативной функции происходит медленно (в течение нескольких месяцев) или неполностью.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Растворимость лидокаина при рН > 6,5 ограничена. Это следует учитывать при добавлении щелочных растворов, таких как карбонаты, поскольку возможно выпадение осадка.

Упаковка. По 2 мл в ампуле полиэтиленовой. По 10 или 50 ампул в пачке из картона.

По 2 мл в ампуле полиэтиленовой. По 10 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМАСЕЛ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 07408, Киевская обл., Броварский р-н, с. Квітневе, ул. Прорізна, 3.