Lidocaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LIDOCAINA (LIDOCAINA)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di lidocaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di lidocaina − 20 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Lidocaina.

Codice ATC N01B B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La lidocaina è un anestetico locale di tipo amidico con inizio d'azione rapido e durata media. La soluzione da 20 mg/ml garantisce un'anestesia della durata di 1½-2 ore in caso di somministrazione epidurale e fino a 5 ore in caso di blocco dei nervi periferici.

L'inizio e la durata dell'effetto anestetico locale della lidocaina dipendono dal sito di somministrazione e dalla dose. Come altri anestetici locali, la lidocaina determina un blocco reversibile della conduzione degli impulsi a livello delle terminazioni nervose riducendo la permeabilità della membrana delle cellule nervose agli ioni sodio. I canali del sodio nella membrana delle cellule nervose sono considerati recettori per le molecole degli anestetici locali. Di conseguenza, la velocità di depolarizzazione si riduce e la soglia di eccitabilità aumenta, determinando un'insensibilità locale e reversibile.

La tossicità sul sistema nervoso centrale si manifesta a concentrazioni plasmatiche di lidocaina più basse rispetto a quelle che causano tossicità cardiaca. Pertanto, in caso di sovradosaggio, i sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale si manifestano prima di quelli di tossicità cardiaca.

L'effetto circolatorio sistemico degli anestetici locali può includere rallentamento della soglia di stimolazione e della conduzione, inotropismo negativo, cronotropismo negativo e ipotensione. Tali effetti raramente possono portare all'arresto cardiaco.

Farmacocinetica

Assorbimento

La concentrazione plasmatica di lidocaina dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dal grado di vascolarizzazione del sito di iniezione. L'insorgenza dell'effetto della lidocaina si verifica entro 3-17 minuti dalla somministrazione. A seconda dell'entità del blocco nervoso, l'effetto dura circa 1-2 ore (blocco di nervi piccoli e anestesia epidurale) oppure 3-4 ore (blocco di nervi grandi).

La lidocaina mostra un'assorbimento completo e bifasico dallo spazio epidurale, con emivite di eliminazione rispettivamente di circa 9,3 e 82 minuti. La velocità lenta di assorbimento determina l'eliminazione della lidocaina. Ciò spiega perché l'emivita apparente dopo somministrazione epidurale è più lunga rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa. L'assorbimento della lidocaina dallo spazio subaracnoideo avviene in modo monofasico, con un'emivita di 71 minuti.

Distribuzione

Circa il 65% della lidocaina si lega normalmente alle proteine plasmatiche. La lidocaina, come altri anestetici locali di tipo amidico, si lega principalmente all'α₁-acido glicoproteico (AAG) e anche all'albumina.

La lidocaina attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, probabilmente tramite diffusione passiva.

Eliminazione

La clearance della lidocaina dal plasma è di 0,95 l/min ed avviene principalmente tramite metabolismo epatico, dipendente sia dal flusso ematico epatico che dall'attività degli enzimi metabolizzanti. Il coefficiente di estrazione epatica è del 65%; circa il 90% della dose somministrata viene escreta dai reni sotto forma di metaboliti, mentre solo il 10% viene eliminato in forma invariata. I principali metaboliti, monoetilglicinexilidide e glicinexilidide, sono anch'essi farmacologicamente attivi.

L'emivita plasmatica della lidocaina è di 0,5-2 ore, quella della glicinexilidide è di circa 10 ore e quella della monoetilglicinexilidide è di 2 ore. Durante un'infusione endovenosa prolungata (oltre 24 ore), la clearance della lidocaina può risultare ridotta, pertanto potrebbe essere necessario ridurre la velocità di infusione.

Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche

La lidocaina attraversa facilmente la placenta, stabilendo un equilibrio della frazione libera del farmaco. Il grado di legame plasmatico è inferiore nel feto rispetto alla madre, il che può determinare una concentrazione plasmatica totale inferiore nel feto rispetto alla madre.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'emivita può aumentare di 2 volte o più.

Il deterioramento della funzionalità renale non influenza la farmacocinetica della lidocaina, ma può determinare un accumulo dei metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Applicare per anestesia locale o regionale (anestesia infiltrativa, blocco nervoso, anestesia epidurale e blocco del nervo simpatico) negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla lidocaina e ad altri anestetici locali di tipo amidico, come prilocaina, mepivacaina e bupivacaina, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; al metil- e/o propilparaidrossibenzoato (metil/propilparabene) o al suo metabolita acido paraamminobenzoico (PABA). È necessario evitare l’uso di preparazioni di lidocaina contenenti parabeni nei pazienti con allergia ad anestetici locali di tipo estere o al loro metabolita PABA.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La cimetidina e i beta-bloccanti possono inibire il metabolismo della lidocaina. Si ritiene che questa interazione sia clinicamente rilevante solo con l’uso prolungato di alte dosi di lidocaina.

È necessario usare cautela nel somministrare lidocaina ai pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altri anestetici locali o sostanze con struttura chimica simile, come alcuni antiaritmici (ad esempio tocainide), poiché gli effetti tossici sono additivi (rischio di sovradosaggio). Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione tra lidocaina e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), ma si raccomanda di usare cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze per gruppi di pazienti particolari.

Per ridurre al minimo il rischio di effetti indesiderati pericolosi, particolare attenzione deve essere prestata ai seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con blocco atrioventricolare parziale o completo, poiché gli anestetici locali possono avere un effetto di rallentamento della conduzione;
• pazienti anziani e pazienti in cattive condizioni generali. L’acidosi o l’ipossia nel paziente aumentano il rischio e la gravità delle reazioni tossiche a carico del SNC o del sistema cardiovascolare (vedere la sezione «Sovradosaggio»);
• pazienti con grave insufficienza epatica e/o renale;
• pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere tenuti sotto controllo e si deve valutare la possibilità di un monitoraggio ECG, poiché possono verificarsi effetti cardiaci additivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti affetti da porfiria acuta. La soluzione iniettabile di lidocaina è probabilmente porfirinogena e deve essere somministrata solo in caso di stretta necessità a pazienti con porfiria acuta grave o in situazioni di emergenza. Tutti i pazienti con porfiria devono essere trattati con adeguate precauzioni.

Nota! Spesso questi pazienti necessitano di anestesia regionale. Non si raccomanda di ridurre la dose raccomandata di lidocaina, poiché in tal caso l’anestesia potrebbe risultare insufficiente per l’esecuzione della procedura.

Si deve evitare l’uso di anestetici locali nell’area infiammata.

Avvertenze relative alla tecnica di somministrazione

L’anestesia regionale o locale deve essere praticata in un ambiente adeguatamente attrezzato e con personale medico qualificato. Devono essere immediatamente disponibili farmaci e altri strumenti per il monitoraggio e la rianimazione. Si deve inoltre considerare la possibilità di ipotensione arteriosa e bradicardia in caso di blocco centrale. Prima di eseguire un blocco esteso, si raccomanda di inserire un catetere endovenoso prima della somministrazione dell’anestetico locale.

I medici che eseguono l’intervento devono essere esperti nelle tecniche utilizzate, nonché nella diagnosi e nel trattamento della tossicità sistemica e di altre complicanze che possono insorgere con l’uso di anestetici locali (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Sono stati descritti effetti indesiderati gravi con alcune tecniche di anestesia locale, indipendentemente dall’anestetico locale utilizzato.

Ad esempio:

• con iniezione retrobulbare, in rari casi l’anestetico locale può diffondersi nello spazio subaracnoideo, causando reazioni tossiche anche con basse dosi dell’anestetico locale, come cecità temporanea, collasso cardiovascolare, apnea, convulsioni, ecc. Queste complicanze devono essere immediatamente riconosciute e trattate;
• con iniezioni retro- e peribulbari di anestetici locali esiste un lieve rischio di disfunzione persistente dei muscoli oculari. Le cause principali sono il trauma e/o l’effetto tossico locale sui tessuti muscolari e/o nervosi. La gravità della reazione tissutale dipende dalla gravità del trauma, dalla concentrazione del liquido utilizzato e dalla durata dell’esposizione del tessuto all’anestetico locale. Pertanto, per tutti gli anestetici locali si raccomanda di utilizzare la concentrazione e il dosaggio efficaci più bassi. I vasocostrittori possono aggravare le reazioni tissutali e devono essere utilizzati solo se strettamente indicati;
• si deve considerare la possibilità di grave ipotensione arteriosa e bradicardia durante l’esecuzione di una blocco centrale, specialmente nei pazienti con ipovolemia. Tale rischio può essere ridotto con il riempimento del circolo con soluzioni cristalline o colloidali prima della somministrazione dell’anestetico. L’ipotensione deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di simpaticomimetici. Se necessario, il trattamento deve essere ripetuto;
• l’anestesia epidurale deve essere praticata con cautela in pazienti con ridotta riserva cardiovascolare, poiché questi possono essere meno in grado di compensare il rallentamento della conduzione atrioventricolare indotto dalla lidocaina;
• l’anestesia epidurale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia. L’ipotensione arteriosa deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di simpaticomimetici, ripetibile se necessario;
  • in particolare, le iniezioni nell’area della testa e del collo possono essere accidentalmente somministrate per via intravascolare, causando tossicità cerebrale anche con dosi basse;
• non è raccomandata l’infusione continua intra-articolare di lidocaina. Sono stati riportati casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusione intra-articolare continua di diversi anestetici locali di tipo ammidico dopo interventi chirurgici. La maggior parte dei casi riportati di condrolisi riguardava l’articolazione della spalla. Sebbene il legame causale di questi casi di condrolisi non sia stato chiarito e non siano stati riportati casi specifici di condrolisi dopo infusione di lidocaina, l’infusione continua intra-articolare non è raccomandata.

In rari casi è stata descritta arresto cardiaco senza sintomi premonitori del sistema nervoso centrale. Tale arresto cardiaco è probabilmente sintomo di sovradosaggio dovuto a iniezione intravascolare accidentale (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Altre avvertenze

Si deve considerare la possibilità di ipersensibilità crociata con altri anestetici locali di tipo amidico.

La soluzione iniettabile di lidocaina non è autorizzata per somministrazione intratecale (anestesia subaracnoidea). Sono stati riportati casi isolati di sindrome della cauda equina con pararestesia persistente, disfunzione intestinale e delle vie urinarie o paralisi degli arti inferiori dopo somministrazione intratecale di lidocaina e di altri agenti simili. La maggior parte di questi casi è associata a concentrazioni iperbariche di lidocaina o a infusione intratecale prolungata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza il medicinale è controindicato.

Se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Gli anestetici locali possono temporaneamente ridurre l’attività motoria e l’attenzione. Possono inoltre avere un lieve effetto sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione. Il medico deve valutare l’eventuale impatto sul paziente in ogni singolo caso e fornirgli adeguate indicazioni in merito.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Dosaggio

La tabella può essere utilizzata come guida per adulti con un peso corporeo di circa 70 kg. Il dosaggio deve essere adattato in base all'età, al peso corporeo e alle condizioni del paziente. I valori indicati rappresentano il previsto intervallo di dosi necessarie. Per la scelta della tecnica di blocco appropriata per un determinato paziente, si deve fare riferimento alle linee guida standard.

La dose massima di lidocaina corrisponde alla quantità equivalente a 200 mg di cloridrato di lidocaina. Deve essere utilizzata la dose minima necessaria per ottenere un'adeguata anestesia (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Modalità di somministrazione

È necessario prestare particolare attenzione per evitare un'iniezione intravascolare accidentale. L'iniezione deve sempre essere somministrata con cautela. Per l'anestesia epidurale si raccomanda una dose test di 3-5 ml di anestetico locale a breve durata d'azione, preferibilmente contenente adrenalina. Ciò perché un'iniezione intravascolare di adrenalina viene rapidamente riconosciuta dall'aumento della frequenza cardiaca. Un'iniezione intratecale può essere riconosciuta dai segni di blocco spinale.

È necessario stabilire un contatto orale con il paziente e ripetere il monitoraggio della frequenza cardiaca per 5 minuti dopo la somministrazione della dose test. Continuare quindi con la somministrazione della dose completa. La dose completa deve essere iniettata lentamente, mantenendo un contatto continuo con il paziente.

Se compaiono sintomi tossici lievi, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.

Per l'anestesia chirurgica (ad esempio, somministrazione epidurale), in genere è necessario utilizzare concentrazioni e dosaggi più elevati (superiori a quelli impiegati per l'analgesia postoperatoria).

Tuttavia, si deve utilizzare la concentrazione e la dose efficaci più basse possibili, senza superare la dose massima consentita.

Il volume di soluzione utilizzato influisce sull'estensione della diffusione dell'anestetico. Se è necessario somministrare un volume maggiore con una concentrazione inferiore, si deve usare la soluzione standard diluita con soluzione fisiologica (NaCl 0,9%). Tale diluizione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.

Prima dell'iniezione, è preferibile portare la soluzione alla temperatura corporea, poiché l'iniezione di soluzioni fredde è dolorosa.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Dopo un'iniezione intravascolare accidentale, l'effetto tossico si manifesta entro pochi secondi o minuti. In caso di sovradosaggio con applicazione locale, i segni di tossicità sono ritardati (15-60 minuti dopo l'iniezione) a causa di un aumento più lento della concentrazione ematica dell'anestetico locale.

Tossicità sistemica acuta

I segni sistemici di tossicità possono coinvolgere sia il sistema nervoso centrale che il sistema cardiovascolare. Tali reazioni sono principalmente dovute ad alte concentrazioni ematiche di anestetico locale, che possono verificarsi a seguito di un'iniezione (accidentale) intravascolare, di un sovradosaggio o di un assorbimento estremamente rapido da aree ben perfuse. In generale, i segni di tossicità cardiovascolare sono preceduti da segni di tossicità del sistema nervoso centrale, a meno che il paziente non sia sottoposto ad anestesia generale o non riceva un'intensa sedazione con sostanze come benzodiazepine o barbiturici.

La tossicità del sistema nervoso centrale ha un inizio graduale e i sintomi e i segni aumentano progressivamente in gravità. I primi sintomi osservati sono intorpidimento intorno alla bocca, intorpidimento della lingua, vertigini, iperacusia e ronzio alle orecchie, nonché disturbi della vista. Disartria, scatti muscolari o tremori sono sintomi più gravi e possono precedere l'insorgenza di convulsioni generalizzate. Tali sintomi non devono essere interpretati come comportamento nevrotico. Possono seguire perdita di coscienza e convulsioni tonico-cloniche generalizzate, la cui durata varia da alcuni secondi a minuti.

A causa dell'aumento dell'attività muscolare e dei disturbi respiratori durante le convulsioni, si sviluppano rapidamente ipossia e ipercapnia. Nei casi gravi può insorgere apnea. Acidosi, iperkaliemia, ipokaliemia, ipocalcemia e ipossia peggiorano e potenziano l'effetto tossico degli anestetici locali.

La tossicità cardiovascolare indica situazioni più gravi e di solito è preceduta da segni di tossicità del sistema nervoso centrale. I sintomi prodromali del sistema nervoso centrale possono mancare nei pazienti fortemente sedati o sottoposti ad anestesia generale. Ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmie e persino arresto cardiaco possono verificarsi a seguito di alte concentrazioni sistemiche di anestetici locali, ma raramente si verifica arresto cardiaco senza un precedente effetto sul SNC.

Nei bambini può essere difficile riconoscere i primi segni di tossicità del SNC se si trovano sotto anestesia generale durante il blocco.

Trattamento dell'intossicazione acuta

Se compaiono segni di tossicità acuta, l'iniezione di anestetico locale deve essere immediatamente interrotta e i sintomi del SNC (convulsioni e depressione del SNC) devono essere immediatamente trattati con supporto respiratorio, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale e impiego di farmaci anticonvulsivanti.

In caso di arresto circolatorio, deve essere immediatamente praticata la rianimazione cardiopolmonare. Un'ossigenazione ottimale, la ventilazione, il sostegno circolatorio e il trattamento dell'acidosi sono vitali.

In caso di depressione cardiovascolare (ipotensione arteriosa, bradicardia), si deve considerare un trattamento appropriato con liquidi endovenosi, agenti vasopressori e/o inotropi. Nei bambini le dosi devono essere adattate all'età e al peso corporeo.

In caso di arresto cardiaco, per un trattamento efficace è necessaria una rianimazione prolungata.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di sistemi e organi e classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Generali. Gli effetti indesiderati causati dal farmaco stesso sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), dagli effetti indesiderati causati direttamente dall'iniezione (ad esempio, danno nervoso) e da quelli indotti indirettamente (ad esempio, ascesso epidurale).

Disturbi del sistema nervoso: comune – parestesia, capogiri; non comune – sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale (convulsioni, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, disturbi della vista, tremore, depressione del SNC, acufene, disartria e perdita di coscienza); raro – neuropatia, lesione dei nervi periferici, aracnoidite.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: comune – bradicardia, aumento/diminuzione della pressione arteriosa; raro – arresto cardiaco, aritmie cardiache.

Disturbi del sistema respiratorio: raro – depressione o arresto respiratorio.

Disturbi degli occhi: raro – visione doppia.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (incluso shock anafilattico).

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – nausea, vomito.

Disturbi del sangue: raro – metemoglobinemia.

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, ipertermia maligna, edema, debolezza.

Reazioni locali: reazioni nel sito di somministrazione, sensazione di lieve bruciore che scompare con l'aumento dell'effetto anestetico entro 1 minuto, tromboflebite, iperemia.

Nel caso di anestesia spinale o epidurale, possono verificarsi dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale/completo associato a ipotensione arteriosa, alterazioni della defecazione, incontinenza urinaria, impotenza e perdita di sensibilità nell'area perineale (la probabilità di questi effetti aumenta con l'uso di dosi più elevate o in caso di somministrazione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale penetra nello spazio intratecale). In singoli casi, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa dopo tale intervento può avvenire lentamente (dopo diversi mesi) o in modo incompleto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa. La solubilità della lidocaina a pH > 6,5 è limitata. Ciò deve essere considerato quando si aggiungono soluzioni alcaline, come i carbonati, poiché è possibile la formazione di un precipitato.

Confezionamento. 2 ml in ampolla di polietilene. 10 o 50 ampolle per confezione di cartone.

2 ml in ampolla di polietilene. 10 ampolle per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.R.L. «FARMASEL».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvityneve, via Pryrizna, 3.