Лейпрорелин-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕЙПРОРЕЛИН-ВИСТА LEUPRORELIN-VISTA

Состав:

действующее вещество: лейпрорелина ацетат;

1 имплантат содержит лейпрорелина ацетата 11,25 мг, что эквивалентно 10,72 мг лейпрорелина;
вспомогательные вещества: полимер поли-D,L-лактида, полимер полилактида-со-гликолида.

Лекарственная форма. Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 17,8 мм, ширина около 1,5 мм.

Функциональность: после активации шприц-аппликатора из иглы выходит неповреждённый цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество лекарственного средства — лейпрорелина ацетат — является синтетическим аналогом природного гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который регулирует выделение гонадотропных гормонов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ГнРГ, который выделяется гипоталамусом пульсирующим образом, лейпрорелина ацетат (также называемый агонистом ГнРГ) обеспечивает постоянную блокаду ГнРГ-рецепторов гипофиза на протяжении всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (так называемая десенсибилизация). В результате обратного подавления секреции гонадотропина гипофизом происходит снижение уровня тестостерона, влияющего на рост раковой ткани предстательной железы. В нормальных условиях эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках предстательной железы.

Постоянное применение лейпрорелина ацетата приводит к уменьшению количества и чувствительности (так называемая десенсибилизация) рецепторов гипофиза и, как следствие, — к снижению уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровня тестостерона до кастрационного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и подавление роста карциномы предстательной железы.

Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям, трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным повышением уровня тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недели лечения, наблюдавшегося в отдельных случаях, мужчинам с раком предстательной железы на начальном этапе лечения можно назначать дополнительный прием антиандрогенов. Длительное применение лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровня ЛГ и ФСГ. Уровень андрогенов у мужчин снижается до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2–3 недели после начала терапии и сохраняются на протяжении всего последующего лечения. При рассмотрении варианта лечения лейпрорелином ацетатом необходимо также оценить гормональную чувствительность раковой ткани предстательной железы и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить трехмесячными введениями ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным, постоянным применением ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастрационный уровень тестостерона более 5 лет.

Клиническая эффективность.

Клинические исследования с участием пациентов с метастатическим, устойчивым к кастрации раком предстательной железы показали пользу от дополнительного применения таких препаратов, как ингибиторы синтеза андрогенов (например, абиратерона ацетат), антиандрогены (например, энзалутамид), таксаны (например, доцетаксел или кабазитаксел) или радиотерапевтические средства (например, радий-223) в дополнение к гипоталамическому гонадотропин-рилизинг гормону, такому как лейпрорелина ацетат.

Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное высвобождение ацетата лейпрорелина (активного вещества лекарственного средства) из полимера молочной кислоты, которое продолжается до 3 месяцев. Со временем полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Распределение и выведение.

Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л, общий клиренс — 139,6 мл/мин. Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), за исключением временного повышения уровня тестостерона, которое может возникать после первой инъекции.

Пациенты с нарушениями функции почек/печени.

У пациентов с угнетенной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако, вероятно, это наблюдение не имеет клинического значения.

Биодоступность.

Относительная биодоступность через 84 дня составляет 84,6 %, рассчитанная на основе сравнения по AUC внутривенной инъекции лейпрорелина ацетата 1 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости подавления гормонов/гормонально-абляционных вмешательств.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Пациентам, которым ранее была проведена орхиэктомия (как и другие агонисты ГнРГ, не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).
• Гормононезависимые опухоли.
• Противопоказан женщинам и детям.

Особые меры безопасности.

Применять только в случае, если упаковка с шприцем-аппликатором не повреждена. Применять сразу после вскрытия упаковки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность одновременного применения препарата Лейпрорелин-Віста с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать torsade de pointes, такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Пациенты с артериальной гипертензией нуждаются в тщательном мониторинге. Идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, получавших лейпрорелин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную, периодическую головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть возможность прекращения приема лейпрорелина.

Существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой), симптомов эмоциональной лабильности, таких как слезы, раздражительность, нетерпение, гнев и агрессия, у пациентов, получающих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона. Пациентов следует информировать об этом риске и при возникновении таких симптомов оказать соответствующую медицинскую помощь.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о судорогах, наблюдавшихся у пациентов, получавших ацетат лейпрорелина; о таких явлениях сообщалось у взрослых с эпилепсией в анамнезе, судорожными расстройствами или без них, а также у пациентов с факторами риска возникновения судорог. На начальном этапе лечения часто наблюдается кратковременное повышение сывороточного уровня тестостерона, которое может сопровождаться временным усилением определенных клинических симптомов (появление или усугубление остеалгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфедема). При продолжении терапии препаратом осложнения обычно проходят самостоятельно. Возможны аллергические и анафилактические реакции, включая как местные реакции в месте введения, так и системные реакции. На начальном этапе лечения для уменьшения тяжести возможных осложнений (начальное повышение уровня тестостерона и усугубление клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов.

Эффективность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических исследований (ректального пальцевого исследования предстательной железы, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии), а также анализов уровня фосфатазы и/или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов с высоким риском дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Особо тщательного мониторинга требуют пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с неврологическими расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В отдельных случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и почечная недостаточность.

При применении препарата Лейпрорелин-Віста тесты на допинг могут давать положительный результат.

Метаболические изменения:

Эпидемиологические данные показали, что во время андрогенной депривационной терапии могут возникать изменения в метаболизме (например, жировая дистрофия печени). У некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ, наблюдалось изменение толерантности к глюкозе. Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в мониторинге во время применения препарата.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска и пользы, включая вероятность развития torsade de pointes, перед началом применения препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат Лейпрорелин-Віста не предназначен для применения женщинам и противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возникновения у некоторых пациентов утомления, иногда очень сильного, особенно на начальном этапе лечения, которое может быть обусловлено основным онкологическим заболеванием, препарат даже при правильном применении может снижать остроту реакции и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза составляет 1 имплантат один раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжение лечения не рекомендуется.

В исключительных случаях применение лекарственного средства может быть отложено на срок до 4 недель; терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Лекарственное средство должен вводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота; необходимо избегать случайного внутримышечного или внутрисосудистого введения.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочитайте данную инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим лекарственным средством, может отличаться от тех, которые пациент использовал ранее.

1. Обработайте место инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупка антисептиком.
2. Извлеките аппликатор из стерильной упаковки. Проверьте, находится ли имплантат в правильном положении внутри аппликатора. Снимите защитный фиксатор.

1. Возьмите аппликатор за цилиндр шприца и снимите защитный колпачок.

1. Надавите на кожу пациента, удерживая цилиндр шприца, и введите иглу под углом (почти параллельно коже), направив срез иглы вверх.

Вводите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки ниже линии пупка, пока цилиндр шприца не коснётся кожи пациента.

Цилиндр шприца должен оставаться в контакте с кожей на протяжении всего процесса введения!

1. Нажмите на поршень шприца. Имплантат перемещается к кончику иглы. Не оттягивайте шприц назад. В процессе применения цилиндр шприца должен касаться кожи пациента.

1. Когда поршень останавливается, механизм автоматического втягивания иглы разблокируется.

1. Игла втягивается из тканей в цилиндр шприца. Цилиндр шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперёд и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

1. Процесс введения имплантата завершён. Игла полностью втянута в цилиндр шприца. Мандрил защищает кончик иглы, предотвращая травмы.

Обычно через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андроген-чувствительной. Основным диагностическим показателем является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), который обычно превышает 10 нг/мл при активном росте опухоли. Однако уровни ПСА, как и общие показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения лекарственного средства в течение 3 месяцев. Результаты анализов считаются положительными, если в течение 3 месяцев концентрация тестостерона достигает уровня кастрации (< 0,5 нг/мл), а уровень ПСА снижается. Снижение уровня ПСА (примерно на 80 % от исходного) на ранних сроках можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа на удаление андрогенов. В таком случае показана гормональная супрессивная терапия.

Результаты анализов считаются отрицательными, если уровень ПСА остаётся неизменным или повышается на фоне снижения уровня тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормональной супрессивной терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента наблюдается клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и возвращение простаты к нормальному размеру), следует учитывать ложноотрицательные результаты. В таких редких случаях применение лейпрорелина необходимо продолжить в течение следующих 3 месяцев с одновременным мониторингом уровня ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Лечение пациентов с раком простаты аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона может продолжаться даже после развития устойчивости к кастрации при соблюдении соответствующих рекомендаций.

Лечение распространённого гормонозависимого рака предстательной железы, как правило, является длительным.

Клинические данные показали, что 3 года андрогенной депривационной терапии, применяемой одновременно с лучевой терапией и после неё, более эффективны по сравнению с 6-месячным курсом андрогенной депривационной терапии при локально-распространённом гормонозависимом раке простаты. Рекомендуется проводить 2–3-летние курсы андроген-депривационной терапии пациентам (Т3–Т4), получающим лучевую терапию.

Обычно терапия гормонозависимых карцином простаты у пожилых пациентов с применением лекарственного средства требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно контролировать терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальное пальцевое исследование простаты, ультразвуковая эхография, сцинтиграфия костей, компьютерная томография) и исследований уровня фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при появлении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватное лечение).

Дети.

Не применять для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы. Симптомов интоксикации до настоящего времени выявлено не было.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует назначить симптоматическую терапию, при необходимости — поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

В начале лечения обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, что может временно усугубить определённые симптомы заболевания (развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и её последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отёки). Это усугубление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Из-за подавления определённых половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции.

Побочные реакции лейпрорелина, приведённые ниже, основаны на опыте клинических исследований, а также постмаркетинговом опыте. Побочные реакции сгруппированы по классам органов и систем MedDRA, по частоте возникновения побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту распространения).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, эозинофилия, кожные высыпания). Очень редко: анафилаксия.

Частота неизвестна: тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), многоформная эритема и токсические кожные высыпания.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита, снижение аппетита.

Редко: изменения метаболического состояния у пациентов с сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови).

Со стороны психики

Часто: депрессия, нарушения сна, перепады настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, парестезия.

Редко: головокружение, транзиторная дисгевзия.

Редко: как и при применении других лекарственных средств этого класса препаратов, очень редко сообщалось о развитии апоплексии гипофиза после начального введения ацетата лейпрорелина пациентам с аденомой гипофиза.

Частота неизвестна: судороги, идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), см. раздел «Особенности применения».

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Очень часто: приливы.

Редко: изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота/рвота.

Нечасто: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сухость кожи и/или слизистых оболочек, ночная потливость.

Редко: алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия.

Часто: боль в суставах и/или спине, мышечная слабость.

Частота неизвестна: деминерализация костей (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочеполовой и репродуктивной систем

Очень часто: снижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек.

Часто: никтурия, дизурия, полиурия, гинекомастия.

Нечасто: дизурия, боль в яичках.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна: интерстициальная болезнь лёгких.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, такие как эритема, боль, отёк, зуд, которые обычно проходят при дальнейшем лечении.

Часто: утомляемость, периферические отёки.

Лабораторные исследования

Очень часто: увеличение массы тела.

Часто: потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут быть проявлениями основного заболевания.

Особые примечания:

Ответ на терапию лекарственным средством Лейпрорелин-Віста следует контролировать путём измерения концентрации тестостерона в сыворотке крови через 28 дней после каждой выполненной инъекции и перед каждым повторным введением лекарственного средства Лейпрорелин-Віста, а также на основании других лабораторных тестов, таких как кислая фосфатаза и ПСА. Например, уровень тестостерона демонстрирует начальный всплеск в начале терапии, который затем снижается в течение 2 недель. Через 2–4 недели концентрация тестостерона достигает уровня, аналогичного тому, что наблюдается после двусторонней орхиэктомии, и остаётся на этом уровне в течение всего периода лечения. Повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться на начальном этапе лечения и носит временный характер. Кислая фосфатаза обычно возвращается к нормальному или почти нормальному уровню через несколько недель. Абсцессы в месте инъекции возникают редко. В одном из сообщений об абсцессе в месте инъекции всасывание лейпрорелина из депо было снижено. Поэтому в таких случаях рекомендуется определить уровень тестостерона.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 имплантату в шприц-апликаторе (шприц-апликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня).

По 1 шприцу в пакете вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 пакету в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель.

Містрал Кепітал Менеджмент Лімітед

Производитель.

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Біркерфелд 11, Лочхам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany