Leuprorelina-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LEUPRORELIN-VISTA

Composición:

Principio activo: acetato de leuprolerina;

1 implante contiene 11,25 mg de acetato de leuprolerina, equivalente a 0,72 mg de leuprolerina;
Excipientes: poli-D,L-lactida, poli(lactida-co-glicolida).

Forma farmacéutica. Implante.

Principales propiedades físico-químicas: el implante es visible en el portaimplante. Dimensiones: longitud aproximadamente 17,8 mm, ancho aproximadamente 1,5 mm.

Funcionalidad: tras la activación de la jeringa-aplicador, sale de la aguja un cilindro intacto de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina.

Código ATC L02A E02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento, el acetato de leuprolida, es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) hipotalámica natural, que controla la liberación de las hormonas gonadotrópicas – la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) – por la hipófisis anterior. Estas hormonas estimulan la síntesis de esteroides por las glándulas sexuales.

A diferencia del GnRH fisiológico, que se libera del hipotálamo de forma pulsátil, el acetato de leuprolida (también denominado agonista del GnRH) proporciona una bloqueo continuo de los receptores de GnRH de la hipófisis durante todo el período de tratamiento, lo que provoca que la hipófisis deje de percibir y responder a la estimulación inicial y breve (regulación a la baja). Como consecuencia de la retroinhibición de la secreción de gonadotropina por la hipófisis, se produce una disminución del nivel de testosterona, que influye sobre el crecimiento del tejido canceroso de la próstata. Bajo condiciones normales, este tejido se estimula mediante dihidrotestosterona, que se libera en respuesta a la disminución del nivel de testosterona en las células de la próstata.

La administración continua de acetato de leuprolida provoca una reducción en el número y sensibilidad (llamada regulación a la baja) de los receptores hipofisarios, y como consecuencia, una disminución de los niveles de LH, FSH y DHT. Esto, a su vez, provoca una reducción del nivel de testosterona hasta alcanzar el rango de castración. Estudios en animales han demostrado un efecto antiandrógeno y la inhibición del crecimiento de la carcinoma de próstata.

De acuerdo con investigaciones experimentales y clínicas, un tratamiento de tres meses con acetato de leuprolida tras una estimulación inicial asegura una disminución de la secreción de gonadotropina. En hombres, la administración subcutánea de acetato de leuprolida provoca inicialmente un aumento en los niveles de LH y FSH, acompañado por un incremento temporal de los niveles de testosterona y dihidrotestosterona. Debido a una posible exacerbación clínica transitoria durante las primeras 3 semanas de tratamiento, observada en casos aislados, a los hombres con cáncer de próstata se les puede administrar antiandrógenos adicionales al comienzo del tratamiento. Por el contrario, la administración prolongada de acetato de leuprolida provoca una disminución de los niveles de LH y FSH. El nivel de andrógenos en hombres disminuye hasta valores similares a los observados tras la extirpación quirúrgica de ambos testículos. Estos cambios suelen producirse generalmente entre 2 y 3 semanas tras el inicio del tratamiento y se mantienen durante todo el período subsiguiente de terapia. Además, al considerar el tratamiento con acetato de leuprolida, debe evaluarse la sensibilidad hormonal del tejido canceroso de la próstata y las ventajas terapéuticas potenciales de la orquiectomía. Si es necesario, la orquiectomía puede sustituirse por aplicaciones trimestrales de acetato de leuprolida. Según los datos obtenidos, el uso continuo de acetato de leuprolida puede mantener niveles de testosterona en rango de castración durante más de 5 años.

Eficacia clínica.

Estudios clínicos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración han demostrado beneficios del uso adicional de fármacos como inhibidores de la síntesis de andrógenos (por ejemplo, acetato de abiraterona), antiandrógenos (por ejemplo, enzalutamida), taxanos (por ejemplo, docetaxel o cabazitaxel) o agentes radioterapéuticos (por ejemplo, radio-223), además del tratamiento con hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica, como el acetato de leuprolida.

Farmacocinética.

Tras la inyección del implante, comienza una liberación continua del acetato de leuprolida (sustancia activa del medicamento) desde el polímero de ácido láctico, que dura hasta 3 meses. Con el tiempo, el polímero se absorbe de forma similar al material de sutura quirúrgica.

Distribución y eliminación.

El volumen de distribución de la leuprolida en hombres es de 36 L y el aclaramiento total es de 139,6 ml/min. La administración repetida conduce a una disminución sostenida del nivel de testosterona hasta el nivel de castración (esterilidad), salvo por un aumento temporal del nivel de testosterona que puede ocurrir tras la primera inyección.

Pacientes con alteraciones de la función renal/hígado.

En pacientes con función renal o hepática disminuida, los parámetros de la leuprolida fueron similares a los observados en pacientes con riñón e hígado sanos. En algunos pacientes con insuficiencia renal crónica, el nivel sérico de leuprolida fue más elevado. Sin embargo, es probable que esta observación carezca de relevancia clínica.

Disponibilidad biológica.

La disponibilidad biológica relativa a los 84 días es del 84,6 %, calculada a partir de la comparación con la AUC tras inyección intravenosa de 1 mg de acetato de leuprolida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Determinación de la sensibilidad hormonal del cáncer de próstata para evaluar la necesidad de supresión hormonal/intervenciones de ablación hormonal.

Tratamiento del cáncer de próstata avanzado dependiente de hormonas y tratamiento del cáncer de próstata localizado de alto riesgo y del cáncer de próstata localmente avanzado en combinación con radioterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al acetato de leuprorrelina, a otros agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Pacientes que previamente se hayan sometido a orquiectomía (como otros agonistas de la GnRH, no provoca una reducción adicional de los niveles séricos de testosterona tras la castración quirúrgica).
• Tumores hormono-independientes.
• Contraindicado en mujeres y niños.

Precauciones especiales de seguridad.

Utilizar solo si el envase del aplicador inyectable está intacto. Debe utilizarse inmediatamente después de abrir el envase.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se conoce interacción con otros medicamentos.

Dado que la terapia antiandrogénica puede prolongar el intervalo QT, debe evaluarse cuidadosamente la posibilidad de administrar conjuntamente el medicamento Leuprorrelina-Vista con medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que puedan provocar torsade de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos y otros (ver sección «Instrucciones de uso»).

Características de uso.

Los pacientes con hipertensión arterial requieren un monitoreo cuidadoso. Hipertensión intracraneal idiopática.

Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que recibieron leuprorrelina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa y recurrente, alteraciones visuales y tinnitus. Si se presenta hipertensión intracraneal idiopática, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con leuprorrelina.

Existe un riesgo aumentado de desarrollar depresión (que puede ser grave), y síntomas de labilidad emocional, tales como llanto, irritabilidad, impaciencia, ira y agresividad en pacientes que reciben antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Los pacientes deben ser informados sobre este riesgo y recibir la ayuda médica adecuada si aparecen tales síntomas.

Durante el período poscomercialización, se han recibido notificaciones sobre convulsiones observadas en pacientes que recibieron acetato de leuprorrelina; estos eventos se han notificado en adultos con o sin antecedentes de epilepsia, trastornos convulsivos o factores de riesgo de convulsiones. Al inicio del tratamiento, frecuentemente ocurre un aumento transitorio en los niveles séricos de testosterona, lo que puede acompañarse de una exacerbación temporal de ciertos síntomas clínicos (aparición o empeoramiento de dolor óseo, obstrucción de las vías urinarias con complicaciones correspondientes, compresión de la médula espinal, miastenia de las extremidades inferiores, linfedema). Con la continuación del tratamiento, estas complicaciones generalmente remiten espontáneamente. Pueden ocurrir reacciones alérgicas y anafilácticas, tanto reacciones locales en el sitio de inyección como reacciones sistémicas. Al inicio del tratamiento, para reducir la gravedad de posibles complicaciones (aumento inicial de testosterona y exacerbación de la sintomatología clínica), puede considerarse la conveniencia de administrar antiandrógenos adicionales adecuados.

La eficacia del tratamiento debe controlarse regularmente mediante exámenes clínicos (exploración rectal digital de la próstata, ecografía, gammagrafía ósea, tomografía computarizada) y análisis de los niveles de fosfatasa ácida y/o concentración de antígeno prostático específico (PSA) y testosterona en suero sanguíneo.

El hipogonadismo que se produce durante un tratamiento prolongado con análogos de la GnRH y/o orquiectomía puede conducir a osteoporosis con un mayor riesgo de fracturas. El desarrollo de osteoporosis es más pronunciado tras la orquiectomía (con niveles elevados de cortisol) que tras la administración de análogos de la GnRH.

En pacientes con alto riesgo, la administración adicional de bifosfonatos puede prevenir la desmineralización ósea.

Los pacientes con metástasis en el cerebro o médula espinal, trastornos neurológicos o obstrucción de las vías urinarias requieren un monitoreo muy cuidadoso, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. En casos aislados, en estos pacientes se ha observado compresión de la médula espinal e insuficiencia renal.

El uso del medicamento Leuprorrelina-Vista puede dar resultados positivos en las pruebas de dopaje.

Alteraciones metabólicas:

Datos epidemiológicos indican que durante la terapia de privación androgénica pueden ocurrir cambios en el metabolismo (por ejemplo, esteatosis hepática). Se ha observado alteración en la tolerancia a la glucosa en algunos pacientes que recibieron análogos de la GnRH. Los pacientes con diabetes requieren monitoreo durante el uso del medicamento.

La terapia antiandrógena puede prolongar el intervalo QT.

En pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT (o con factores de riesgo correspondientes), así como en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), los médicos deben evaluar la relación riesgo-beneficio, incluyendo la probabilidad de torsade de pointes, antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Leuprorrelina-Vista no está indicado para su uso en mujeres y está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la aparición de fatiga, a veces muy intensa, en algunos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento, que puede estar relacionada con la enfermedad tumoral subyacente, el medicamento, incluso cuando se usa correctamente, puede disminuir la agudeza de las reacciones y afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. El alcohol potencia este efecto negativo. También debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 1 implante cada 3 meses. Si no se observa una mejoría temporal o una evolución positiva, no se recomienda continuar el tratamiento.

En casos excepcionales, la administración del medicamento puede retrasarse hasta un período de 4 semanas, sin que el efecto terapéutico se reduzca en la mayoría de los pacientes.

El medicamento debe ser administrado por un médico con experiencia en terapia antineoplásica. El implante se administra por vía subcutánea en la región abdominal, evitando cuidadosamente cualquier inyección accidental intraarterial.

Instrucciones de uso:

Lea atentamente estas instrucciones, ya que la jeringa suministrada junto con este medicamento puede diferir de las que el paciente haya utilizado anteriormente.

1. Desinfecte la zona de inyección en la pared abdominal anterior, por debajo del nivel del ombligo.
2. Saque el aplicador del sobre estéril. Compruebe que el implante se encuentra correctamente colocado dentro del aplicador. Retire el seguro protector.

1. Sujete el aplicador por el cilindro de la jeringa y retire la tapa protectora.

1. Presione la piel del paciente sujetando el cilindro de la jeringa e introduzca la aguja en posición oblicua (casi paralela a la piel), con la abertura de la aguja hacia arriba.

Introduzca la aguja en el tejido subcutáneo (ni en el músculo ni en la cavidad abdominal) de la pared abdominal anterior, por debajo de la línea umbilical, hasta que el cilindro de la jeringa entre en contacto con la piel del paciente.

¡El cilindro de la jeringa debe mantenerse en contacto con la piel durante todo el procedimiento!

1. Presione el émbolo de la jeringa. El implante se transporta hasta la punta de la aguja. No tire hacia atrás de la jeringa. Durante la administración, el cilindro de la jeringa debe mantener contacto con la piel del paciente.

1. Cuando el émbolo se detiene, la retracción automática de la aguja se desbloquea.

1. La aguja se retrae desde el tejido hacia el interior del cilindro de la jeringa. El cilindro de la jeringa debe mantener contacto con la piel del paciente. Normalmente, el movimiento hacia adelante del émbolo y la retracción de la aguja se realizan en un único movimiento suave.

1. El proceso de administración del implante ha finalizado. La aguja ha sido completamente retraída dentro del cilindro de la jeringa. El mandril protege contra lesiones por la punta de la aguja.

Generalmente, en un plazo de 3 meses se puede determinar si el carcinoma de próstata es sensible a los andrógenos. El parámetro diagnóstico principal es el análisis de la concentración del antígeno prostático específico (PSA), que normalmente supera los 10 ng/ml en estado activo de desarrollo tumoral. Sin embargo, los niveles de PSA, al igual que los niveles generales de testosterona, deben determinarse antes del inicio y tras la administración del medicamento durante un período de 3 meses. Los resultados de las pruebas se consideran positivos si, tras 3 meses, la concentración de testosterona se encuentra en niveles de castración (< 0,5 ng/ml) y el valor de PSA ha disminuido. Una reducción del valor de PSA (aproximadamente un 80 % respecto al valor basal) en una fase temprana puede considerarse un indicador positivo de respuesta a largo plazo tras la supresión de andrógenos. En tal caso, está indicada la terapia supresora hormonal.

Los resultados de las pruebas se consideran negativos si el valor de PSA permanece sin cambios o aumenta, a pesar de la disminución de testosterona en el paciente. En tales casos, no es adecuado continuar con la terapia supresora hormonal.

Sin embargo, si el paciente presenta una respuesta clínica (por ejemplo, disminución del dolor, reducción de quejas urinarias y recuperación del tamaño normal de la próstata), deben considerarse resultados negativos potencialmente falsos. En tales casos raros, el tratamiento con leuprorelina debe continuar durante los siguientes 3 meses, y debe monitorearse cuidadosamente el valor de PSA. Además, la sintomatología clínica del paciente debe vigilarse rigurosamente.

El tratamiento de pacientes con cáncer de próstata mediante análogos de la hormona liberadora de gonadotropina puede continuar incluso tras el desarrollo de resistencia a la castración, siempre que se sigan las instrucciones adecuadas.

El tratamiento del cáncer de próstata avanzado dependiente de hormonas suele ser prolongado.

Los datos clínicos han demostrado que 3 años de terapia de privación androgénica, administrada simultáneamente y tras la radioterapia, son superiores a un curso de 6 meses de terapia de privación androgénica en el cáncer de próstata localmente avanzado dependiente de hormonas. Se recomienda un curso de terapia de privación androgénica de 2 a 3 años para pacientes (T3-T4) que reciben radioterapia.

Generalmente, el tratamiento de carcinomas de próstata dependientes de hormonas en pacientes mayores con este medicamento requiere un período prolongado de terapia.

Debe evaluarse regularmente el efecto terapéutico del tratamiento mediante exámenes clínicos (palpación rectal de la próstata, ecografía, gammagrafía ósea, tomografía computarizada) y análisis de los niveles de fosfatasa alcalina o PSA y testosterona sérica (especialmente si aparecen signos de progresión tumoral, a pesar de una terapia adecuada).

Niños.

No utilizar para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas. Hasta la fecha no se han descrito síntomas de intoxicación.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático al paciente y, si es necesario, terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Al comienzo del tratamiento, habitualmente se observa un aumento transitorio de la concentración de testosterona en suero, provocado principalmente por la acción farmacológica específica del leuprorelino, lo que puede empeorar temporalmente ciertos síntomas de la enfermedad (desarrollo o agravamiento del dolor óseo, obstrucción de las vías urinarias y sus consecuencias, compresión de la médula espinal, debilidad muscular de la extremidad inferior, edema linfático). Este empeoramiento de los síntomas generalmente regresa espontáneamente, sin necesidad de interrumpir el tratamiento con leuprorelino. Debido a la supresión de ciertas hormonas sexuales, pueden desarrollarse reacciones adversas no deseadas.

Las reacciones adversas del leuprorelino que se indican a continuación se han descrito basándose en la experiencia clínica y en la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se agrupan según las clases de órganos y sistemas del MedDRA, y se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (los datos obtenidos no permiten estimar la frecuencia).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas sistémicas (fiebre, prurito, eosinofilia, erupciones cutáneas).
Muy raras: anafilaxia.

Frecuencia desconocida: reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eritema multiforme y erupciones cutáneas tóxicas.

Del metabolismo y nutrición

Frecuentes: aumento del apetito, disminución del apetito.

Raras: alteraciones del estado metabólico en pacientes con diabetes mellitus (disminución o aumento de los niveles de glucosa en sangre).

Del sistema psíquico

Frecuentes: depresión, trastornos del sueño, cambios de humor.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, parestesia.

Raras: mareo, disgeusia transitoria.

Raras: como con otros medicamentos de esta clase, muy raramente se han notificado casos de apoplejía hipofisaria tras la administración inicial de acetato de leuprorelino en pacientes con adenoma hipofisario.

Frecuencia desconocida: convulsiones, hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral); véase la sección «Precauciones de uso».

Del sistema cardiovascular

Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Muy frecuentes: sofocos.

Raras: alteraciones de la presión arterial (hipertensión arterial o hipotensión arterial).

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: náuseas/vómitos.

Poco frecuentes: diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: sequedad de la piel y/o de las mucosas, sudoración nocturna.

Raras: alopecia.

Del aparato osteomuscular y tejidos conjuntivos

Muy frecuentes: artralgia.

Frecuentes: dolor articular y/o en la espalda, debilidad muscular.

Frecuencia desconocida: desmineralización ósea (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario y reproductor

Muy frecuentes: disminución de la libido y de la potencia sexual, reducción del tamaño de los testículos.

Frecuentes: nicturia, disuria, polaquiuria, ginecomastia.

Poco frecuentes: disuria, dolor testicular.

Del sistema respiratorio

Frecuencia desconocida: enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: sudoración excesiva, reacciones en el sitio de inyección, como eritema, dolor, hinchazón, prurito, que generalmente desaparecen con el tratamiento continuado.

Frecuentes: fatiga, edemas periféricos.

Pruebas de laboratorio

Muy frecuentes: aumento de peso corporal.

Frecuentes: pérdida de peso corporal, elevación de la lactato deshidrogenasa (LDH), transaminasas, γ-GT y fosfatasa alcalina, que pueden ser manifestaciones de la enfermedad de base.

Observaciones especiales:

La respuesta al tratamiento con el medicamento Leuprorelina-Vista debe monitorizarse mediante la medición de la concentración de testosterona en suero a los 28 días después de cada inyección administrada y antes de cada nueva administración del medicamento Leuprorelina-Vista, así como mediante otras pruebas de laboratorio, tales como la fosfatasa ácida y el PSA. Por ejemplo, los niveles de testosterona muestran un aumento inicial al comienzo del tratamiento, que luego disminuye durante las primeras 2 semanas. A las 2-4 semanas, la concentración de testosterona alcanza un nivel similar al observado tras una orquiectomía bilateral y permanece en este nivel durante todo el período de tratamiento. Puede observarse un aumento temporal de la fosfatasa ácida en las fases iniciales del tratamiento. La fosfatasa ácida generalmente regresa a niveles normales o casi normales en cuestión de semanas. Los abscesos en el sitio de inyección son raros. En un informe sobre un absceso en el sitio de inyección, la absorción del leuprorelino desde el depósito se redujo. Por lo tanto, en tales casos se recomienda determinar el nivel de testosterona.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 implante en una jeringa-aplicador (la jeringa-aplicador consta de un cuerpo polimérico con soporte para el implante, aguja y émbolo).

1 jeringa empaquetada en una bolsa junto con una cápsula absorbente de humedad. 1 bolsa por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Titular del registro.

Mistral Capital Management Limited

Fabricante.

AMW GmbH

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Alemania / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany