Левоксимед

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме гемигидрата) 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный светло-желтый или зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ S01AE05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности

Существует два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение его концентрации внутри бактериальной клетки и изменения в наборе ферментов, в отношении которых направлено действие левофлоксацина. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности вследствие снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность, обусловленная выведением веществ, описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам посредством плазмидной крови (определяемой геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность

Возможное возникновение перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Отдельные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Пороговые значения

Пороговые значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации), разделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пороговому значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные ориентиры и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если уровень резистентности в конкретном регионе таков, что эффективность препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций вызывает сомнения, при необходимости следует проконсультироваться со специалистом. В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового эпиднадзорного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии (июнь – ноябрь 2004 года).

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигаются более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика левофлоксацина после местного закапывания в глаз изменить его антибактериальное действие и каким образом.

Пациенты детского возраста

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке.

В ходе исследования у здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у 5 из 6 обследованных добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У 4 из 6 обследованных добровольцев такая концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Наивысшая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована в 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл в 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, сообщаемые после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигаемые после применения препарата в поражённый глаз, неизвестны.

Клинические характеристики

Показания

Местное лечение внешних бактериальных инфекций глаз у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам лекарственного средства, например, бензалкония хлориду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия левофлоксацина для местного применения с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем те, что наблюдались после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные при системном применении, вряд ли будут клинически значимыми при местном применении левофлоксацина.

Дети

Исследований взаимодействия лекарственных средств у детей не проводилось.

Особенности применения

Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае с противомикробными лекарственными средствами, длительное применение левофлоксацина может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение лекарственного средства и начать альтернативную терапию.

При клинических показаниях пациента следует обследовать с использованием увеличительных приборов, например, биомикроскопии с применением щелевой лампы, и, при необходимости, с окрашиванием флуоресцеином.

Применение системных фторхинолонов связано с развитием реакций гиперчувствительности, даже после однократного применения дозы. При развитии реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. При применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность и прекратить его применение при первых признаках воспаления сухожилий (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут перед тем, как надеть их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Также сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с сухим глазом и у пациентов, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении необходимо наблюдать за пациентами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Недостаточно данных по применению левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство следует применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Лекарственное средство следует применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для новорождённого.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал снижения способности к оплодотворению у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если отмечается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для офтальмологического применения.

Капли глазные закапывают по 1–2 капли в пораженный(-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 дней (сразу после пробуждения), с 3-го по 5-й день — 4 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести состояния, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно курс лечения составляет 5 дней.

Для предотвращения загрязнения наконечника пипетки и раствора наконечник пипетки не должен соприкасаться с веками или окружающими участками глаза.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам не требуется коррекция дозировки лекарственного средства.

Дети

Дозы лекарственного средства, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, аналогичны.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте от 1 года установлены. Особые предостережения и меры предосторожности при применении одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте до 1 года еще не установлены. Нет соответствующих данных.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки лекарственного средства глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты детского возраста

Меры при передозировке аналогичны тем, которые применяются у взрослых.

Побочные реакции

У приблизительно 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Поскольку лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, установленные как определённо, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и после регистрации препарата.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

редко – экстраокулярные аллергические реакции, включая кожную сыпь; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

часто – жжение в глазах, снижение остроты зрения и появление слизистых нитей; нечасто – помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит со симптомами отека и эритемы век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и светобоязнь.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – ринит; очень редко – отек гортани.

Пациенты детского возраста

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать схожими с таковыми у взрослых.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении данного лекарственного средства.

У пациентов, принимавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительному снижению трудоспособности. По данным пострегистрационных исследований и клинического опыта применения системных хинолонов, возможно увеличение риска разрывов сухожилий у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также у лиц с высокой нагрузкой на сухожилия, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

После открытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в полимерных флаконах-капельницах; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.